子宫内膜腺癌组织中 CD147、MMP-2的表达变化及意义

郭 哲

(南阳市中心医院，河南南阳473000)

浸润和转移是子宫内膜癌治疗困难的重要原因。肿瘤细胞在侵袭转移过程中，细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)构成组织学屏障，可限制肿瘤细胞的侵袭和转移;而基质金属蛋白酶(MMPs)能促进肿瘤细胞突破ECM组织学屏障，向邻近组织侵袭和远处组织转移。CD147能够诱导MMPs的产生，成为目前的一个研究热点。2008年1月～2011年6月，我们观察了子宫内膜腺癌组织中CD147、MMP2的表达变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 子宫内膜腺癌53例(A组)，年龄35～72(53.5±7.8)岁。均行手术治疗，术中留取癌组织;癌组织分级G128例，G2、G3级25例;临床分期Ⅰ期22例，Ⅱ期19例，Ⅲ、Ⅳ期12例;术前均未行化疗或放疗。选取35例子宫内膜增殖症组织(B组)、19例增生期子宫内膜组织(C组)作为对照。

1.2 CD147、MMP2检测方法 采用免疫组化SP法检测各组织中的CD147、MMP2蛋白，操作步骤严格按试剂说明进行;阴性对照用PBS代替一抗，阳性对照用已知阳性表达的皮肤癌组织石蜡切片。结果判断标准［1］:CD147阳性细胞染色主要定位于胞膜，部分位于胞质，呈黄褐色;MMP2阳性细胞染色定位于胞质，呈黄褐色。光镜下随机选5个视野(×400)，每个视野计数100个细胞。根据细胞染色强度计分:无显色计0分，浅黄色计1分，棕黄色计2分，黄褐色计3分;根据阳性细胞比例计分:无阳性细胞计0分，阳性细胞＜10%计1分，～50%计2分，～80%计3分，≥80%计4分。两者相乘≥4判为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。数据比较用χ2检验，相关关系用Spearman等级相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组 CD147、MMP-2蛋白阳性表达44、49例，B组分别为16、20例，C组分别为7、9例;各组间比较，P 均 ＜0.05。CD147、MMP2蛋白阳性表达与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系，见表1。由表1可见，CD147蛋白表达与癌组织分级有关(P＜0.05)。子宫内膜腺癌组织中CD147和MMP2蛋白表达呈正相关(r=0.441，P ＜0.01)。

表1 CD147、MMP-2蛋白阳性表达与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系(例)

3 讨论

CD147是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，主要参与细胞—细胞或细胞—基质的黏附，多表达于人类肿瘤细胞，正常细胞表达很少。Zucker等［2］发现，将转染了CD147cDNA的人类乳癌细胞株MDA-MB-436(在体具有肿瘤原性，但生长很慢)注射到雌鼠后，与离体的人类乳腺癌和移植到小鼠体内的人类乳腺癌相比会更具有致病原性和侵袭性，说明在乳腺癌的进展中起重要作用。本研究结果表明，CD147在子宫内膜腺癌中高表达，且与病理分级有关，提示其在子宫内膜腺癌的恶变转移过程中起到了重要作用。

MMPs是一组锌离子依赖性内肽酶，至少由20种能降解细胞外基质的酶类组成。近年来，人们逐渐认识到肿瘤细胞周围微环境是靠多种蛋白酶来修饰重塑的，MMPs在其中起了重要的作用。MMPs几乎能降解ECM的所有成份，而活化的MMPs可使其他MMPs活化，具有相互激活的能力。MMPs可促进癌细胞对周围正常组织的侵袭，导致肿瘤的扩散和转移。MMP-2即是其中一种。其以无活性前体形式产生，激活后可分解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原，在肿瘤的转移中具有重要作用。Wang等［3］研究发现，在神经胶质细胞瘤中MMP-2在肿瘤周边组织几乎无表达，主要表达在肿瘤细胞胞质，表达程度与肿瘤的转移能力有关。本研究结果显示，在子宫内膜腺癌中MMP-2阳性表达率显著高于正常子宫内膜及子宫内膜增殖症组织，表明MMP-2在子宫内膜腺癌的癌变浸润中起重要作用，MMP-2表达越高，其对ECM的降解增加，从而有助于子宫内膜腺癌的浸润转移。

已经证实，CD147能够刺激肿瘤细胞及其周围间质成纤维细胞分泌MMPs。Wang等［4］应用RNAi技术阻断CD147在前列腺癌细胞系PC-3中的表达后，肿瘤细胞的侵袭能力显著降低，且MMP-2、MMP-9的分泌减少。本研究发现，子宫内膜腺癌中CD147与MMP-2阳性达呈正相关，说明CD147可促进MMP-2产生，有利于MMP-2降解ECM，促进肿瘤转移。

［1］朱军义，苑中甫.人宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2蛋白的表达［J］.郑州大学学报(医学版)，2008，43(4):927.

［2］Zucker S，Hymowitz M，Rollo EE，et al.Tumorigenic potential of extracellular matrix metalopr-oteinase inducer［J］.Am J Pathol，2001，158(6):1921-1928.

［3］Wang M，Wang T，Liu S，et al.The expression of matrixmetalloproteinase-2 and-9 in human gliomas of diffentpathological grades［J］.Brain Tumor Pathol，2003，20(2):65-72.

［4］Wang L，Wu G，Yu L，et al.Inhibition of CD147 expression reduces tumor cell invasion in human prostate cancer cellline via RNA interference［J］.Cancer Biol Ther，2006，5(6):608.