表皮生长因子受体和生存素在前列腺癌中的表达及意义

刘佛林，施华球

(赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)

前列腺癌的发生发展是一个多因素、多阶段的复杂过程，涉及到多个基因和多种分子水平变化。表皮生长因子受体(EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，通过信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁徙和黏附等一系列过程［1］。Survivin属于凋亡蛋白抑制物家族的重要成员，通过调节细胞分裂和细胞凋亡起到促进肿瘤发生和发展的作用［2］。本实验将应用免疫组织化学方法检测130例前列腺癌中EGFR和Survivin的表达情况，探讨二者在前列腺癌发生发展中的作用，以期为临床工作提供理论支持。

1 资料与方法

1．1 临床资料 收集2003年1月～2006年6月在本院行前列腺癌手术切除后病理科存档蜡块作为实验组，患者共124例，年龄37～79岁、平均62．1岁。其中高分化55例，中分化40例，低分化35例;临床分期:A、B期共70例，C、D期共60例。患者手术前均未进行任何放、化疗。同时选取病理证实为前列腺增生症的患者130例的病理切片作为对照组。两组患者年龄、性别有可比性。

1．2 免疫组织化学SP法检测EGFR和Survivin蛋白的表达 实验用EGFR和Survivin浓缩液均购自武汉博士德生物技术有限公司。按不同配比稀释做预实验，并调整到最佳浓度。应用免疫组织化学SP法检测实验组与对照组中EGFR和Survivin的表达，严格按操作说明进行，并由同一病理医师完成，严格质控。

1．3 结果判定标准 EGFR阳性染色定位于细胞质和(或)细胞膜，Survivin阳性染色定位于细胞质。均应用二级计分法进行评价［3］。阳性细胞数:随机选取5个高倍镜视野，计算阳性细胞所占的平均百分数，5% ～25%为1分，26% ～50%为2分，51% ～75%为3分，＞75%为4分。染色强度分类:淡黄色为1分，黄或深黄色为2分，褐或棕褐色为3分，两者计分乘积大于2为阳性。计算阳性率。

1．4 统计学方法 采用SAS6．12软件进行统计分析，组间比较应用χ2检验;应用线性相关分析EGFR和Survivin的相关性。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组EGFR和Survivin蛋白的表达 见表1。

表1 两组EGFR和Survivin蛋白的表达［例(%)］

2．2 EGFR和Survivin的表达与临床病理特征的关系 见表2。

表2 EGFR和Survivin的表达与临床病理特征的关系［例(%)］

2．3 前列腺癌中EGFR和Survivin表达的关系线性相关分析显示，前列腺癌中EGFR和Survivin的表达具有正相关性(r=0．51，P ＜0．05)。

3 讨论

EGFR属于酪氨酸激酶受体家族，其信号传导通路主要是Ras/Raf/MEK/Erk和 PI3/Akt，可介导细胞的生长、增殖、分化、黏附、移动、存活及内环境的稳定等生命现象［4］。有观点认为，EGFR膜外区域能结合多种具有激动功能的配体，包括表皮生长因子、趋化生长因子、表皮调节素等［1］。EGFR与配体结合后发生二聚化，导致其胞质区中的酪氨酸残基磷酸化，使其具有酪氨酸激酶活性，从而进一步激活下游信号通路，降低磷酸化反应的米氏常数，提高最大反应速度［5］。而Survivin作为凋亡抑制蛋白家族中的新成员，是通过效应细胞蛋白酶受体1的cDNA与人类基因库杂交而分离得到，其基因定位于17q25，编码含有142个氨基酸、相对分子量为16 500的蛋白质，它不仅能够抑制凋亡，而且能促进细胞增殖和细胞转移化［6］。关于EGFR和Survivin在肿瘤的调节机制是目前研究的热点。

本次实验通过免疫组织化学技术检测前列腺癌中EGFR和Survivin的表达，结果显示EGFR和Survivin表达的阳性率明显增高，提示EGFR和Survivin在前列腺癌中具有重要促进作用。实验显示EGFR和Survivin的表达与肿瘤的Gleason评分、分化程度及临床分期相关，而三者均是与患者预后直接相关的重要因素，因此，术后联合检测EGFR和Survivin的表达可能对判断预后有一定意义。相关分析发现，EGFR和Survivin在前列腺癌中的表达具有正相关性，提示二者可能具有协同正向作用，共同促进前列腺癌的发生发展。

［1］杨方．乳腺癌中EGFR和CXCR4的表达及其意义［J］．医学临床研究，2010，27(9):1647-1649．

［2］朱丛中，李芳，李贇，等．非小细胞肺癌中Survivin和COX-2的表达及与肺癌发生发展的关系［J］．天津医科大学学报，2010，16(3):433-435．

［3］仰丽丽，李积德，高晟．MMP-2和EGFR在胃癌中的表达及其生物学特征的关系［J］．实用癌症杂志，2010，25(4):344-346．

［4］熊莉娜，熊枝繁，涂艳．核转录因子-κB、表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义［J］．实用医学杂志，2010，26(16):2941-2942．

［5］刘伟东，赵巧艳，毋永娟．EGFR在结直肠癌组织中表达的意义［J］．肿瘤基础与临床，2010，23(3):275-276．

［6］朱红霞，刘爽，周翠琦，等．抗凋亡基因Survivin促进细胞转化的作用机制［J］．中华医学杂志，2002，82(5):338-340．