尤瑞克林联合依达拉奉对进展性脑梗死患者血清VEGF、hs-CRP的影响

宋桂萍

(南京中医药大学江阴附属医院，江苏江阴214400)

进展性脑梗死是临床常见的缺血性脑卒中类型，一般是指发病6 h后患者神经功能缺损症状逐渐进展或呈阶梯式加重的缺血性卒中，其病情发展快，临床疗效差，致残率高。2008年10月～2010年10月，我院采用尤瑞克林联合依达拉奉治疗进展性脑梗死取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集同期我院收治的进展性脑梗死患者80例，均符合1995年全国脑血管病学术会议修订的诊断标准［1］，并经影像学确诊为脑梗死，发病时间在48 h内，神经功能缺损程度评分(NFDS)5～20分，日常生活活动能力量表评分＜45分。经影像学排除脑出血、脑栓塞及短暂性脑缺血发作等，无严重心功能不全或慢性肝肾疾病。将患者随机分成两组各40例，对照组男22例、女18例，年龄(63.5±12.3)岁;治疗组男 21例、女 19例，年龄(61.7±15.4)岁。两组性别、年龄、病情具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予常规抗血小板聚集(拜阿司匹林)、改善微循环(奥扎格雷钠)和营养脑细胞(胞二磷胆碱)等治疗，并对伴有糖尿病、高血压等疾病的患者进行对症治疗。治疗组在此基础上加用30 mg依达拉奉静滴，2次/d;尤瑞克林0.15 PNA加入100 ml生理盐水中静滴，1次/d。疗程均为14 d。

1.2.2 观察指标 治疗前后采集患者空腹静脉血，离心分离血清，采用ELISA法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)水平，免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。治疗前后检查患者肝肾功能、血常规、尿常规、心电图等，记录治疗过程中出现的不良反应。

1.2.3 疗效评价标准［2］基本痊愈:NFDS减少91% ～100%，病残程度0级;显著进步:NFDS减少46% ～90%，病残程度1～3级;进步:NFDS减少18%～45%;无变化:NFDS减少或增加在17%以内;恶化:NFDS增加18%以上;死亡。以基本痊愈+显著进步+进步计算总有效率。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件。计数资料比较用χ2检验;计量资料用±s表示，比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗组基本痊愈11例，显著进步 14例，进步10例，无变化5例，总有效率87.50%;对照组分别为 5、6、13、16 例，总有效率60.00%。两组总有效率比较P＜0.05。

2.2 两组治疗前后血清VEGF和hs-CRP水平比较见表1。

表1 两组治疗前后血清VEGF和hs-CRP水平比较(±s)

表1 两组治疗前后血清VEGF和hs-CRP水平比较(±s)

注:与对照组同期比较，*P＜0.05;与同组治疗前比较，△P＜0.05

组别 n VEGF(ng/L) hs-CRP(mmol/L)40治疗前 155.67±54.64 15.03±4.58治疗后 268.49±77.32＊△ 9.93±4.86＊△对照组 40治疗前 152.35±52.13 14.89±4.26治疗后 187.84±57.44△ 11.94±4.77治疗组△

2.3 不良反应 治疗过程中两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾功能、血尿常规、心电图等均无明显变化。

3 讨论

尤瑞克林是一种组织型激肽原酶，能催化激肽原水解产生胰激肽，并在激肽酶Ⅰ的作用下脱掉一个精氨酸，生成九肽调节物，两种产物均能有效激活β1受体，扩张缺血部位的脑血管，改善脑组织微循环，增加缺血部位血液中血红蛋白的含量，促进氧和营养成分的补充，缩小脑梗死区域［3］。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，能清除氧自由基和抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞、脑细胞以及神经细胞免受氧化损伤，有效阻止脑水肿和脑梗死的进展［4］。本研究在常规治疗的基础上加用尤瑞克林和依达拉奉，从抗血小板、加强营养供给、改善微循环和缺血区供血、保护神经功能等多种途径发挥作用，有效改善患者的神经功能缺损状态，治疗总有效率达87.50%，明显优于常规治疗方案。

VEGF和hs-CRP是进展性脑梗死发生发展过程中两个重要的标志物。VEGF是最有效的促血管生长因子，能有效促进侧支循环开放和建立，有助于改善缺血区域的供血，其表达水平升高可作为侧支循环开放的标志物。脑梗死患者局部脑缺血2 h后，IL-6被释放，诱导血清 CRP表达水平增高。CRP进一步激活补体系统，促进纤溶酶原抑制剂的合成增加，破坏凝血纤溶系统的平衡，因此hs-CRP表达水平也是脑卒中预后的一个有价值的标志物［5，6］。本研究结果提示，尤瑞克林联合依达拉奉能更显著地提高进展性脑梗死患者的血清VEGF水平，有效降低其血清hs-CRP水平，减轻炎症反应，从而保护脑组织，显著优于常规治疗方案，值得临床推广使用。

［1］全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.

［2］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1999，9(6):379-381.

［3］Nagano H，Suzuki T，Tomoguri T，et al.Pharmacological studies on human urinary k in inogenase(SK-827):effects on cerebral metabolism［J］.Yakugaku Zassh，1993，113(11):825-828.

［4］尹泽黎，许宏伟，袁宁.依达拉奉治疗急性脑出血后脑水肿变化及清除自由基的临床观察［J］.中风与神经疾病杂志，2008，25(3):313-315.

［5］Tanlam Y，Itumur K，Apak I.Assessment of acute phase proteins in acute ischemic stroke［J］.Tohoku J Exp Med，2005，206(2):91-98.

［6］刘森，戴振霞，黄晓哲，等.青年进展性脑梗死患者血清hs-CRP和Hcy水平检测及临床意义［J］.山东医药，2009，49(31):52-53.