血清ox-LDL、ApoB及ApoB/A1与早发冠脉三支病变发生的关系

邵元霞，车京津，甘慧敏

(天津医科大学第二医院，天津300211)

随着社会的进步和人们生活方式的转变，冠心病(CHD)在中青年人群的发病率和病死率逐年升高，渐渐引起学者们的关注，因而早发CHD［1］的危险因素也逐渐成为研究的热点。2010年3月～2011年4月，我们观察了早发冠脉三支病变患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、载脂蛋白 A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平，并探讨了其与CHD的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择我院心内科以典型或不典型心绞痛症状并排除主动脉病变或有明确的CHD病史的CHD患者164例，所有患者行冠脉造影术，根据定量冠脉造影法将患者分为:早发冠脉三支病变组(观察组)96例，男64例、女32例，年龄(53．4±7．3)岁，BMI(25．12 ±3．00)kg/m2;冠脉正常组(对照组)68例，男30例、女38例，年龄(62．1±11．0)岁，BMI(24．17 ±3．15)kg/m2。

1．2 方法 患者入院后空腹8 h于次日清晨取静脉血，采用全自动生化分析仪及其配套试剂检测空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB、肝肾功能等。其中，FPG测定采用葡萄糖氧化酶法，TG测定采用酶法，TC测定采用胆固醇氧化酶法，LDL-C、HDL-C、VLDL-C测定采用终点法，血尿酸测定采用尿酸酶比色法，血肌酐的测定采用苦味酸法。同时留取肘静脉血3 ml，离心后采取上层液，－80℃保存，采用酶联免疫吸附法检测ox-LDL，试剂盒由美国GBD公司提供。

表1 两组患者血生化指标比较(±s)

表1 两组患者血生化指标比较(±s)

注:与观察组比较，*P ＜0．01

组别 n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)ox-LDL(ng/L)ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoB/A1观察组 96 2．37 ±1．83 5．10 ±1．11 3．20 ±0．83 1．05 ±0．19 0．85 ±0．41 7．44 ±2．89 751．30 ±374．02 1．19 ±0．150．86 ±0．14 0．73 ±0．13对照组 68 1．67 ±1．18*4．85 ±0．78 2．80 ±0．57*1．28 ±0．33*0．78 ±0．39 6．14 ±2．89*567．60 ±168．74*1．23 ±0．16 0．76 ±0．10* 0．63 ±0．11*

1．3 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，符合正态分布的计量资料采用±s表示，均数比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位间距表示，组间比较采用非参数检验。计数资料以百分数表示，组间比较采用χ2检验，危险因素分析采用非条件Logistic回归分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者血生化指标比较 见表1。

2．2 早发冠脉三支病变的危险因素分析 将是否存在冠脉三支病变作为因变量，以性别、家族史、吸烟史、糖尿病史、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、UA、ox-LDL、ApoB、ApoB/A1为自变量进行Logistic回归分析，当所有自变量输入方程时，总体预测的准确率为60%，结果表明:性别、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、ox-LDL是早发冠脉三支病变的独立危险因素(OR分别为 2．759、0．106、4．219、0．023、1．003，95%CI分别1．111 ～ 6．856、0．030 ～ 0．370、2．059 ～ 8．646、0．003 ～0．152、1．001 ～1．006，P 均 ＜0．05)。

3 讨论

动脉粥样硬化形成的一个基本特征是LDL被巨噬细胞摄取在内膜下氧化和积累，诱导泡沫细胞形成，这些泡沫细胞中的胆固醇和胆固醇酯来源于ox-LDL［2］。据研究推断ox-LDL通过六种机制参与AS的形成:①趋化作用，促进循环中细胞黏附于血管内皮及单核细胞进入内皮下层;②抑制AS病灶中巨噬细胞游走及返回血液循环;③增加巨噬细胞摄取LDL的速度，形成泡沫细胞;④细胞毒作用，使内皮细胞功能状态发生改变，内皮细胞通透性增加，甚至导致内皮细胞脱落;⑤免疫原性，可刺激机体产自身抗体，并在AS病灶中与抗体结合形成免疫复合物，该复合细胞被吞噬细胞的Fc受体快速摄入;⑥影响一些细胞因子如TNF-α、IL-1的表达，使动脉粥样硬化形成并变向复合病变发展［3］。本文检测冠脉三支病变患者血液循环中ox-LDL，发现血中ox-LDL水平在观察组明显高于对照组，是冠脉三支病变的独立危险因素，可作为反映冠脉病变的指标之一，将血清中ox-LDL水平作为自变量，以是否发生冠脉三支病变为因变量，经Logistic回归分析，认为ox-LDL是冠脉三支病变的主要独立危险因素。从另一侧面说明ox-LDL可预测冠脉病变。

Uchida等［4］通过对离体动脉粥样硬化斑块的研究得出ox-LDL、LDL及ApoB都是存在于动脉粥样硬化斑块中的物质，而且越来越多的临床试验［5］表明，ApoB、ApoB/A1对CHD的预测价值优于传统血脂水平，Sniderman等研究指出高ApoB是CHD的危险因素。ApoB可存在于LDL且是LDL最主要的载脂蛋白，它可使脂蛋白颗粒残留于动脉管壁，具有潜在的致动脉粥样硬化风险并能反映LDL的代谢情况［6］。ApoA1是HDL中的主要蛋白质成分，能驱动胆固醇的逆转运，也可以直接作用于动脉血管壁防止LDL的氧化，具有抗炎、抗氧化、防止冠状动脉粥样硬化的作用［7］。有研究证实ApoA1主要是通过与ApoB的比值反映预测 CHD发生的风险，ApoB/A1也体现了体内LDL与HDL之间的平衡，即潜在的致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化的脂蛋白之间的平衡，在早期病理状态下，各种脂质浓度尚未出现异常，但各脂蛋白之间的比例已经发生变化，故更能早期预测疾病发生，判断CHD的敏感性更高［8］。本研究结果表明ApoB/A1水平与严重冠脉病变的发生有紧密的联系，得出ApoB与ApoB/A1的水平均与早发冠脉三支病变的发生呈正相关的结论，是预测CHD发生的指标之一。这与Weslerveld等［9］的研究结果一致。他们发现ApoB水平与冠脉病变存在显著差异，ApoB/A1的比值越高也提示冠脉病变程度越严重。另外，AMORIS研究指出ApoB/ApoA1是所有血脂成分中预测发生致命性心肌梗死危险最强、最特异的指标。这项研究结果可以描述为一条危险曲线，即比值越大，危险越高。Walldius等［10］总结了大量的研究指出 ApoB/A1与传统的血脂指标包括LDL和其他的血脂比值相比，是更强的危险因素。

由此可见，血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平的升高对严重冠脉病变发生和发展都起着一定的作用，若能及早地针对血清ox-LDL、ApoB、ApoB/A1水平升高患者进行全面有效的治疗，将有可能降低冠心病的发生率，从而大大地提高人们的生活质量。

［1］Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ guidelines［J］．Circulation，2004，110(2):227-239．

［2］Wallenfeldt K，Fagerberg B，Wikstrand J，et al．Oxidized low-density lipoprotein in plasma is a prognostic marker of subclinical atherosclerosis development in clinically healthy men［J］．J Intern Med，2004，256(5):413-420．

［3］张兆志，孟晓萍．生化标志物MMPs、HSP27、ox-LDL与冠心病相关性研究［J］．中国实用医药，2010，6(17):232-235．

［4］Uchida Y，Uchida Y，Kameda N．Visualization of lipid components in human coronary plaques using color fluorescence angioscopy［J］．Circ J，2010，74(10):2181-2186．

［5］Barter PJ，Ballantyne CM，Carmena R，et al．ApoB versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy:report of the thirty-person/ten-country panel［J］．J Intern Med，2006，259(3):247-258．

［6］Walldius G，Jungner I．Apolipoprotein B and apolipoprotein A-I:risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy［J］．J Intern Med，2004，255(2):188-205．

［7］Khoo JC，Miller E，Mcloughin P，et al．Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I［J］．J Lipid Res，1990，31(4):645-652．

［8］Vinals F，Pouysségur J．Transforming growth factor beta1(TGF-beta1)promotes endothelial cell survival during in vitro angiogenesis via an autocrine mechanism implicating TGF-alpha signaling［J］．Mol Cell Biol，2001，21(21):7218-7230．

［9］Westerveld HT，van Lennep JE，van Lennep HW，et al．Apolipoprotein B and coronary artery disease in women:a crosssectional study in women undergoing their first coronary angiography［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18(7):1101-1107．

［10］Walldius G，Jungner I．The apoB/apoA-I ratio:a strong，new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy:a review of the evidence［J］．J Intern Med，2006，259(5):493-519．