不同药物对慢性阻塞性肺疾病气道重塑患者血清 VEGF、NGF、b-FGF 的影响

龙仕居，陈忠仁

(海口市人民医院，海口570208)

2008年1月～2010年3月，我们观察了不同药物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑患者血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)及碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择同期在我院住院的COPD气道重塑患者120例，男94例、女26例，年龄53～79岁;均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［1］。患者均为中、重度COPD;有多年咳痰、咳嗽，冬天加重，并出现呼吸困难;1个月内无COPD急性发作史，既往无支气管哮喘史。排除自身免疫性疾病及其他肺部疾病。将患者随机均分为对照组、A组、B组、C组各30例，四组临床资料有可比性。

1．2 治疗方法 四组均采用综合治疗，包括休息、营养、低流量给氧、局部雾化、祛痰及对症支持治疗。在此基础上，A组加用万托林200 μg、2次/d吸入，B组加用普米克都保200 μg、2次/d吸入，C组加用沙美特罗50 μg/丙酸氟替卡松 500 μg(舒利迭)干粉剂、2次/d吸入;均连续治疗3个月。

1．3 检测方法 抽取受检者治疗前后清晨空腹肘静脉血2 ml，置于37℃温育1 h后分离血清，保存于－70℃冰箱备用。采用ELSA法、深圳晶美公司提供的试剂盒检测血清VEGF、NGF及b-FGF。

1．4 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，数据以±s表示，组间两两比较用t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

四组治疗前后血清VEGF、NGF、b-FGF比较见表1。

表1 四组治疗前后血清VEGF、NGF、b-FGF比较(±s)

表1 四组治疗前后血清VEGF、NGF、b-FGF比较(±s)

注:与对照组治疗后、同组治疗前比较，*P＜0．05;与A组治疗后比较，△P＜0．05;与C组治疗后比较，#P＜0．05

对照组 30 78．34 ±24．21 56．39 ±12．43 182．43 ±44．21 156．53 ±54．33 173．54 ±34．43 152．43 ±35．43 A 组 30 75．64 ±22．43 47．67 ±11．64* 180．58 ±39．75 126．54 ±64．33* 175．43 ±29．46 124．65 ±31．65*B 组 30 77．38 ±21．46 34．54 ±11．45＊△ 179．46 ±36．43 112．46 ±65．54＊△ 174．65 ±31．65 102．75 ±35．65＊△C 组 30 76．76 ±22．86 21．43 ±12．86＊△# 178．65 ±56．28 98．53 ±53．43＊△# 176．32 ±32．49 91．23 ±34．65＊△#

3 讨论

COPD患者气道重塑是慢性炎症反复刺激，引起炎症细胞之间相互作用的结果。气道重塑患者的气管和支气管壁受到炎性介质(细胞因子、化学因子)释放和免疫细胞(巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸细胞、肥大细胞)浸润，在COPD发病过程中起重要作用［2］。

VEGF又称血管通透分子，其可促进内皮细胞一系列反应，导致内皮细胞增殖、血管再生和通透性增高。上皮细胞增殖和存活与VEGF及其受体，以及中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞等炎症细胞激活密切相关。Salud等［3］研究显示，肺功能正常的吸烟者和中度COPD患者的肺动脉VEGF表达均增高，且平滑肌细胞中VEGF表达的程度与血管壁增厚程度密切相关。炎症气道黏膜中的单核细胞及支气管肺泡的巨噬细胞等均分泌NGF。NGF具有促进T细胞与中性粒细胞分化、生成及趋化的作用，其参与COPD的中性粒细胞调节。b-FGF是多种细胞的有丝分裂原，在调控细胞的分化、增殖方面发挥重要功能。COPD患者出现炎症反应的同时，中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞等炎症细胞都可在b-FGF作用下增殖，从而参与气道重塑［4］。

万托林是短效速效支气管扩张剂;普米克都保属于糖皮质激素类药物;舒利迭属于混合药，包括新型选择性长效β2受体激动剂和糖皮质激素。本研究显示，与常规治疗比较，万托林、普米克都保、舒利迭均可明显降低血清VEGF、NGF、b-FGF，但以舒利迭的作用明显。表明吸入糖皮质激素及吸入β2受体兴奋剂可分别作用于气道炎症和支气管痉挛等环节，起到互补的作用。

总之，本研究显示万托林、普米克都保、舒利迭均可改善 COPD患者的气道重塑作用，调节其VEGF、NGF及b-FGF;以舒利迭的效果较好，值得临床应用。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］．中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8-17．

［2］李梅君．普米可令舒与博利康尼联合雾化治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的观察与护理［J］．临床医学，2008，28(4):123-124．

［3］Salud S，Victor I，Peinado J，et al．Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in pulmonary arteries of smokers and patientswith moderate chronic obstructive pulmonary disease［J］．Am J Respir Crit Care Med，2003，167(9):1250-1256．

［4］杨建民．沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的临床分析［J］．当代医学，2010，16(3):56-58．