止嗽退热合剂主要药理作用研究*

王之梅 万 鹏 黄崇刚 张家继

1重庆市北碚区中医院（重庆400700）2重庆市中药研究院（重庆400065）3重庆市中医院（重庆400021）

止嗽退热合剂主要组成药为金银花、连翘和桔梗等，具有广谱抗菌、抗病毒和解热止咳作用，对感染性发热的退热明显。根据中医学辨证施治的理论，为充分发挥药效成分的作用，利用现代加工方法开发制备的止咳退热合剂具有较强的疏散风热、宣肺祛痰止咳作用，适用于风温发热表证。本文对其安全性和止嗽、退热药理作用进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 药物 止嗽退热合剂（棕黄色液体，生药含量为5.64g/mL，由北碚区中医院提供，批号：100412）临用前用蒸馏水配制后使用。阳性对照药：复方磷酸可待因溶液（香港澳美制药，批号：1003301），阿司匹林肠溶片（石家庄康力药业有限公司，批号：090713），临用前用蒸馏水配成混悬液使用。

1.2 实验动物 SD大鼠，雄性，SPF级，重庆市中药研究院动物室提供，动物合格证号：SCXK（渝）20070006；昆明种小鼠，雄性，SPF级，重庆市中药研究院动物室提供，动物合格证号：SCXK（渝）20070006。动物实验在重庆市中药研究院药理研究室3级实验室进行。

1.3 仪器及试剂 多功能诱咳引喘仪，山东省医学科学院设备站，型号：YLS-8A。电子体温计，杭州华安医疗保健用品有限公司，型号：DT-OIA。氨水，重庆川东化工（集团）有限公司化学试剂厂，批号：20090608；角叉菜胶，Sigma，批号：116K0105

1.4 氨水诱发小鼠咳嗽试验[1]将小鼠随机分为5组，每组10只小鼠，即止咳退热合剂高剂量组（26g/kg）、中剂量组（13g/kg）、低剂量组（6.5g/kg）、磷酸可待因组（6.7mL/kg）和对照 组（0.5%CMC-Na），给药体积 10mL/kg。各组灌胃给药，每日1次，连续7d。末次给药后1h将小鼠置于多功能诱咳引喘仪内，以28%浓氨水通过诱咳引喘仪进行喷雾，观察小鼠的咳嗽反应（以腹肌收缩、张大嘴为咳嗽），记录从放入小鼠到发生咳嗽的时间（即潜伏期）和3min内小鼠咳嗽次数。

1.5 角叉菜胶致大鼠发热试验[1]实验前用体温表测大鼠肛温2次，连续3d，选取温度波动不超过0.3℃的动物用于实验。将大鼠随机分为5组，每组8只，即止咳退热合剂高剂量组（26g/kg）、中剂量组（13g/kg）、低剂量组（6.5g/kg）、阿司匹林组（0.025g/kg）、对照组（0.5%CMC-Na），给药容积10mL/kg。按上述分组灌胃给药，每日1次，连续5d。末次给药后5h于大鼠后脚两爪囊跖皮下各注射1%角叉菜胶混悬液0.1mL/足致热，注射后分别于0.5、l、1.5h各测定大鼠肛温1次。

1.6 止嗽退热合剂最大给药量毒性试验[2]根据预试结果，给予6只小鼠（雌雄各半）一次性最大质量浓度（5.64g/mL），最大给药体积（0.4mL/10g，相当于成人临床每日用药量的347.08倍）的止嗽退热合剂灌服，无动物死亡，不能测出小鼠LD50，故进行最大给药量测定。参照文献[3]要求，采用药物组与对照组进行对照比较。适应性饲养后，30只健康小鼠均用于试验。按体质量分为止嗽退热合剂组（20只）、对照组（10只）。饲养于普通级动物实验室，分盒饲养，采取耳标进行标记。小鼠禁食不禁水12h，按最大质量浓度（5.64g/mL），最大给药体积（0.4mL/10g）每日两次灌服，间隔4h，对照组给予蒸馏水。记录动物毒性反应及死亡情况，连续观察14d。同时记录给药后第1、2、3、7、14日的体质量。实验结束后对小鼠进行解剖观察。

1.7 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。数据均以（±s）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 止嗽退热合剂对浓氨水致小鼠咳嗽的影响 见表1。止嗽退热合剂各剂量组能明显延长浓氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期和减少小鼠咳嗽次数。

表1 各组小鼠咳嗽潜伏期、咳嗽次数比较 （±s）

表1 各组小鼠咳嗽潜伏期、咳嗽次数比较 （±s）

与对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01。 下同。

组 别 n 潜伏期（s）咳嗽次数（次）对照组 10 35.90±5.59** 38.10±7.09**止嗽退热合剂高剂量组 10 41.50±6.49** 30.80±7.22**止嗽退热合剂中剂量组 10 45.20±5.51** 24.10±7.03**止嗽退热合剂低剂量组 10 46.00±6.41** 23.30±7.41**磷酸可待因组 10 50.40±5.91** 19.10±4.46**

2.2 止嗽退热合剂对角叉菜胶致发热大鼠肛温的影响 见表2。嗽退热合剂中、低剂量组在1、1.5h时间段能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠肛温升高。

表2 各组大鼠不同时点肛温比较 （℃，±s）

表2 各组大鼠不同时点肛温比较 （℃，±s）

组 别 n 0.5h 1h 1.5h对照组 8 37.96±0.37**37.75±0.40 38.07±0.36**止嗽退热合剂高剂量组 8 37.80±0.37**止嗽退热合剂中剂量组 8 37.55±0.45*38.04±0.30**37.560.31**止嗽退热合剂低剂量组 8 37.36±0.39**37.75±0.41 37.43±0.54 37.58±0.58 37.38±0.56**阿司匹林组 8 37.28±0.33 37.30±0.28**37.27±0.32**

2.3 止嗽退热合剂最大给药量毒性试验对小鼠体质量的影响 小鼠给予止嗽退热合剂后5min后，动物开始出现倦卧、自发活动减少等现象，持续时间10～15min不等，15min后基本恢复正常。止咳退热合剂组连续观察14d无动物死亡。实验结束后对小鼠进行解剖，肉眼观察脏器无明显改变；对小鼠的体质量等无明显影响。提示止嗽退热合剂对小鼠毒性较低。见表3。

表3 各组小鼠体质量比较 （g，±s）

表3 各组小鼠体质量比较 （g，±s）

组 别 n 给药时体质量给药后体质量增长值第1天 第2天 第3天止嗽退热合剂组 20 19.97±1.19 3.86±0.69 4.93±0.51 7.65±1.04对照组 10 20.15±0.96 4.67±0.80 5.26±1.69 7.69±1.60第7天12.78±3.09 12.16±2.35第15天18.32±4.34 17.28±4.63

3 讨 论

实验结果表明，止咳退热合剂对发热、咳嗽有明显抑制作用，对动物脏器和机体代谢均无明显不良影响，毒性实验中的给药量远远超过实际成人正常用量。实验动物和人虽有种属区别，可以推断在临床上限于常用量是没有毒性的，可供临床用药参数。止咳退热合剂主药金银花、连翘，具有抗菌谱广及明显的抗炎、抗过敏与增强免疫功能等作用[4]，适用于感染性疾病的防治用药，但其较强的解热止咳作用原理尚待进一步研究，止嗽退热合剂虽然毒性小、用药安全性大，但也不宜滥用。

[1]陈奇.中药药理实验方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2006：625.

[2]国家食品药品监督管理局.药品非临床研究质量管理规范[S].2003：1.

[3]《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组.中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则[S].2005：1.

[4]王浴生.中药药理与应用[M].北京：人民卫生出版社，1983：515，703.