阿托伐他汀联合依那普利对高血压合并左心室肥厚患者心电图的逆转作用

吴锦珍

（深圳市龙岗区平湖人民医院，广东 深圳 518111）

曾有文献报道，QT间期离散度（QTd）可以预测心源性猝死和恶性室性心率失常，QT间期的延长是高血压病合并左心肥厚患者的特征之一[1]。且QTd与左室重量、舒张期左室功能、收缩压等参数具有相关性[2]。高血压作为常见的内科疾病，病程长、致残率高、并发症多，已经成为全球范围内最大的公共卫生问题之一。有近一半的高血压患者存在脂代谢异常，这一定程度上增加了患者的预后的危险性[3]。他汀类药物是近年来临床常用的降脂类药物，有研究发现，它在其它方面的作用远超过降脂作用[4,5]，并且能一定程度上逆转左室肥厚[6]。本研究前瞻性分析了阿托伐他汀联合依那普利治疗高血压合并左室肥大的治疗效果及其对QT间期的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 患者基本临床资料

选择2010年1月至2011年1月间我院收治的高血压合并左心室肥厚的患者58例。患者均按照WHO/ISH（1999）诊断标准确诊高血压；以室间隔厚度（LVSTD）＞12mm或左室重量指数（LVMI）＞125g/m2（男性）或LVMI＞120＞125g/m2作为左室肥厚诊断标准。共有男31例，女27例，年龄32～67岁，平均（53.2±7.9）岁。其中高脂血症患者37例，糖尿病29例，患者均为窦性心率，排除有病态窦房结综合症、房颤、预计综合症、甲状腺功能亢进、电解质紊乱、束支阻滞等影响QTd测量结果的患者，排除肝肾功能异常的患者。将患者随机分为两组，每组29例。

1.2 给药方式

对照组给予依那普利10mg/d/次，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀20mg/d/次。

1.3 观察指标

分别与治疗前和治疗后6个月观察患者：①心电图，用12导联同步体表心电图[7]，自动测量最小QT间期（QTmin）、最大QT间期（QTmax）按Bazeet校正公式的纠正QT间期（QTc），计算得校正QT间期离散度（QTcd）= QTcmax- QTcmin；②血压，与治疗前及治疗后6个月测量患者血压水平；③超声心动图，用彩色多普勒超声诊断仪测量患者室间隔厚度（LVSTD），舒张期左心内径（LVDD），左心室后壁厚度（LVPW）；二尖瓣E/A峰速度比值，左室射血分数（LVEF）；左室重量LVM（g）=1.04×［（LVDD+LVPWT+IVST）3-（LVDD）3］-13.6；左室重量指数LVMI=LVM/体表面积。

表1 两组患者一般情况的比较

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者一般情况的比较

两组患者在年龄、性别组成、吸烟率，糖尿病患病率，高脂血症及体质量指数的差异上并无统计学意义（P＞0.05），资料具有可比性，见表1。

2.2 治疗前后两组血压水平的改变

治疗前两组的血压值并无显著性差异（P＞0.05）；治疗6个月后，两组患者均较治疗前血压水平显著降低（P＜0.05），观察组的血压值要低于对照组，但差异并无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者血压水平的比较（±s，mmHg）

表2 治疗前后两组患者血压水平的比较（±s，mmHg）

注：△表示，与治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 治疗前前 治疗6个月后收缩压 舒张压 收缩压 舒张压观察组 29 154.8±14.4 96.3±8.9 123.7±9.6△ 76.2±6.3△对照组 29 155.2±14.7 95.4±8.5 131.4±9.3△ 82.4±8.1△t值 8.77 8.56 11.32 11.01 P值 0.753 0.802 0.057 0.072

2.3 治疗前后两组间左室结构及泵血功能的改变

治疗前，两组间左室结构及左心泵血功能各项指标均无差异（P＞0.05）；治疗后，观察组及对照组LVMI，LVSTD均较治疗前有显著降低，观察组降低程度多于对照组（P＜0.05）；两组E/A均较治疗前显著提升（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组间左室结构及泵血功能的比较

2.4 两组治疗前后QT离散度的变化

治疗前，两组间QT离散度的差异并无显著性（P＞0.05）；治疗6个月后，两组均较治疗前有所下降（P＜0.05），观察组下降更明显（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后QT离散度变化的比较（±s，ms）

表4 两组治疗前后QT离散度变化的比较（±s，ms）

组别 例数 治疗前 治疗6个月后 t值 P值观察组 29 77±14 61±10 4.01 ＜0.001对照组 29 76±14 66±9 3.52 0.003 t值 2.337 3.21 P值 0.347 0.037

3 讨 论

高血压的病因比较复杂，不仅与年龄、肥胖有关，也与环境遗传有一定关系。左室肥大是高血压常见的、主要的并发症，肥大的心肌由于心肌弹力纤维减少，心肌延伸性下降，心肌硬度增加，出现舒张功能障碍[8]，患者最终出现心力衰竭。有研究显示，逆转左室肥厚可以从根本上减少心力衰竭的发生[9]。而动脉粥样硬化、酗酒、大量吸烟常常是血压难以控制的原因。且多数的高血压患者合并有高脂血症。

阿托伐他汀类药物是临床常用的降脂药物，然而越来越多的临床实验证明，其作用远不止降脂方面。Kanbay对60例高血压伴血脂异常的患者给予阿托伐他汀治疗2个月后发现，患者血压明显下降[10]。其原因可能与其可以改善下调学干紧张素Ⅰ受体的合成，降低血管紧张素转换酶的活性和浓度，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性有关[11]。同时有研究也显示，他汀类药物可以减少左室Ⅰ型胶原含量，较少心肌纤维化，改善心肌的收缩和舒张功能[12]。由于其可以较少甲羟戊酸及其衍生物的生成，阻断异戊二烯的加工过程，使GTP结合蛋白无法在细胞膜上定位，进而抑制EPK的激活，从而减轻心脏肥厚[13]。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂类降压药，其在逆转左室肥大，防止心室重构，改善高血压患者预后方面的作用早以被认同。本研究选择依那普利联合阿托伐他汀治疗高血压左心肥厚患者，疗效显著；阿托伐他汀组左室重量指数要显著低于单用依那普利组，显示了较好的逆转左室肥厚的作用，且不论患者是否伴有高脂血症均可从中获益。

心电图对高血压左室肥厚的预后具有较强的预测意义[14]。QTcd可以反应心电不稳定及心室复极不同步的指标，在心肌病变或心肌损伤后可以观察到其值的变大[15]。高血压患者由于长期高心脏后负荷，使心肌细胞代偿性增生、心室肥厚，这同时又会引起心肌供血减少和心肌纤维化，心肌传导和活动受干扰，心肌复极不同步，心电不稳定而造成左心肥厚患者QTcd延长的原因。有研究显示，QT间期的延长与患者左室肥厚及左心功能有一定关系。本研究显示，治疗6个月后，患者QT间期离散度较治疗前显著下降，阿托伐他汀组的下降程度要多于对照组，逆转左室心电异常的程度较好。

总之，阿托伐他汀联合依那普利，较单用依那普利能更显著的逆转左室肥厚及左室的心电异常，值得进一步研究。

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