瑞舒伐他汀对老年患者的降脂效果及对超敏C反应蛋白水平影响

殷宇刚，王 滨

研究表明：瑞舒他汀（rosuvastatin）降低LDL－C的作用，优于同等剂量其他他汀类药物[1]。但在老年人群的临床疗效和安全性的研究数据尚少。为此，笔者对78例老年人血脂异常患者应用瑞舒伐他降脂治疗，分析观察其疗效、安全性以及其对超敏C-反应蛋白水平影响，以期为指导老年人群调脂治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在笔者所在医院干部病房住院和门诊随访的年龄>60岁的确诊为高血脂患者78例 （诊断标准根据2006年中国成年人血脂治疗指南）；男40例，女38例；平均年龄（68±10）岁。其中伴有高血压病21例，糖尿病19例。剔除甲状腺功能低下、对他汀类药物过敏、血脂异常家族史、肝肾功能异常者、近期内未发生过心、脑血管急性事件及各种急性炎症、结缔组织病、肿瘤、风湿性心脏病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法 停用原服用降脂药物2周，晨空腹采血测血脂，在控制饮食基础上，给予瑞舒伐他汀（商品名可定，阿斯利康公司，生产批准文号 H20060406，批号ER322）10 mg/d，每晚8时服用，共6周。治疗期间患者保持治疗前的低脂饮食及生活习惯，避免应用其他干扰血脂代谢的药物。

1.2.2 检查方法 晨空腹抽取静脉血3 ml，采用化学方法测定血脂：TC采用胆固醇氧化酶法 （CHOD-PAP），HDL-C采用PEG修饰酶法，TG采用甘油磷酸氧化酶-过氧化酶法（GPO-PAP），LDL-C采用均相酶显色法直接测定等化学方法。用奥林巴斯5421分析仪检测hsCRP，试剂盒由上海科华生物技术有限公司生产。抽血前患者应保持空腹避免饮酒和吸烟12 h。

1.3 统计学处理 数据采用均数±标准差表示，治疗前后比较采用t检验。

2 结 果

患者治疗前后血脂（LDL-C、TC、HDL-C、ApoB）和超敏C-反应蛋白（hsCRP）水平比较具有统计学差异（P<0.05）。治疗 6周后血 LDL-C、TC、ApoB、hsCRP 显著下降，HDL-C 显著升高，TG下降、载脂蛋白A变化无明显差异。见表1。

3 讨 论

他汀类药物是目前降低LDL-C以及调节其他血脂的一线治疗药物，许多大型临研究（HPS，PROSPER，PROVE-IT）显示强化降脂治疗能够更多的减少冠心病以及其他血管性事件的发生[2]。国内也有类似报道。但老年人的强化降脂治疗是一个漫长而严峻的治疗过程。包括年龄本身的多种原因，如随龄增加的胰岛抵抗和血糖升高，随龄增加的高同型半胱氨酸血症，随龄增加的骨质疏松引起运动不足等多种因素，随龄增加的激素水平下降和内分泌紊乱；均与随龄增加的血脂代谢障碍互相促进，加重老年人群的动脉粥样硬化进展和各种心血管事件发生[3]。同时老年人的肝脏和肾脏功能下降，可能同时存在的其他疾病老年人群经常必须多药同服，上述因素使老年人群的调脂治疗既要长期强化和疗效确切，又要安全谨慎和控制剂量。

瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效、化学合成的最具成本效益比的剂效依赖性的他汀类降脂药物[4]。它是一种新型的羟甲基戊二酰单酰辅A（HMC-COA）还原酶抑制剂，降低血清LDL-C、TC的含量；有效降低血清甘油三酯水平，且使血清HDL-C水平升高。本文结果表明，瑞舒服伐他汀有降低TC、LDL-C、ApoB、hsCRP，升高 HDL-C 的作用（各项观察指标治疗前后的变化有统计学差异，TG下降、载蛋白A无统计学差异）。治疗期间无咽炎、肌痛和头痛、肝功能损害等不良反应，结果表明，瑞舒伐他汀在老年人群中降脂治疗是高效的、安全的。绝大多数患者只须用瑞舒伐他汀10 mg/d，即可获得较理想的治疗效果。

超敏C-反应蛋白（hsCRP）是在人体合成的一种典型的急性时相蛋白，与炎症和组织损伤程度呈正比，是目前发现最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物。本研究显示治疗后较治疗前超敏C-反应蛋白水平明显下降。瑞舒伐他汀是一种选择性3-羟-3-甲基戊二酰酶（HMC-CoA）还原酶抑制剂，血浆半衰期长达13～20 h，且不通过P450酶系代谢，生物利用高达20%，决定了它强大的降脂作用。瑞舒伐他汀还能通过调节免疫，抑制炎症；下调sCD40L发挥抗炎作用；增加单核细胞过氧化物酶体增殖激活受体表达改善炎症作用；通过干预环氧化酶2及前列腺的合成发挥抗炎作用；能下调hsCRP的合成并拮抗hsCRP的致炎作用[5]。心肌梗死、脑卒中等首要终点降低44%[6]。为瑞舒伐他汀抑制炎症反应提供了强有力的证据。

表1 78例治疗前后血脂指标和超敏C反应蛋白水平（±s）

表1 78例治疗前后血脂指标和超敏C反应蛋白水平（±s）

LDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） ApoA（g/L） ApoB（g/L） hsCRP（mmol/L）0 周 4.41±1.06 6.24±1.52 1.3±0.21 2.26±0.27 1.44±0.39 0.95±0.35 5.4-±1.2 6 周 3.35±0.94 4.87±0.68 1.3±0.20 1.88±0.52 1.7±0.44 0.66±0.22 4.4-±1.3对比（%） -24.35 -22.10 +8.49 -25.49 -11.88 -30.64 -22.54 P值 <0.001 <0.05 <0.001 >0.05 >0.1 <0.001 <0.05

老年人病理生理特点决定了他们的调脂治疗需要小剂量，更可靠的效果、更短的治疗时间，更安全治疗模式。有关瑞舒伐他汀使用规范、临床效果和长期用药的安全性均需进一步探讨，有待扩大样本，延长治疗和随访时间，以获取更有价值临床实验数据，更好指导老年人群的调脂治疗。

[1]Daviclson M，Map，Stein EA，et al.Comparison of effects on lowdensity cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with typeⅡa or hypercholesterlemia[J].Am J Cardio J，2002，89(3)：268-295.

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[4]Michaeld，Patricke，Evanas，et al.Comparison of effects on lowdensty lipoprotein and cholesterol with rosuvastain versus atorvastatin in patients with typeⅡa orⅡb hypercholesterolemia[J].J Am Cardiol，2002，89(2):268-275.

[5]石先辉，贾如意.阿托伐他汀在急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及临床应用[J].医学综述，2008，14（12）：1888-1890.

[6]Ridker PM，Danielson，Fonseca FA，et al.Justification for the use of statins in primary prevention and intervention trial evaluating rosuvastatin[J].N Engl JM，2008，359：2195-2207.