耳穴贴压配合5-HT3受体拮抗剂治疗化疗呕吐疗效观察

叶宇飞,李绍旦,冯宇



耳穴贴压配合5-HT3受体拮抗剂治疗化疗呕吐疗效观察

叶宇飞,李绍旦,冯宇

(中国人民解放军总医院中医科,北京 100853)

观察耳穴贴压对恶性肿瘤化疗引起呕吐及止吐药所致便秘的临床疗效。将47例患者随机分为治疗组27例与对照组20例。治疗组在应用5-HT3受体拮抗剂基础上进行穴位贴压,对照组应用5-HT3受体拮抗剂并进行耳部非穴位压贴。治疗组治疗急性呕吐治疗总有效率和延迟性呕吐总有效率分别为44.4%和63.0%,对照组分别为15.0%和25.0%,两组比较差异均具有统计学意义(＜0.05,＜0.01)。治疗组用药后24 h内和用药24～48 h内便秘发生率分别为29.6%和25.9%,对照组分别为60.0%和60.0%,两组比较差异均具有统计学意义(＜0.05)。耳穴贴压能有效减轻或消除恶性肿瘤化疗引起的呕吐反应,且能减少患者因应用5-HT3受体拮抗剂造成的便秘。

耳穴贴压;呕吐;化疗;肿瘤

恶性肿瘤患者因应用肿瘤化疗药物所引起的恶心呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是化疗时最常见的胃肠道副反应[1]。严重的恶心呕吐常继发食欲不佳、胃肠道不适及焦虑情绪等症状,从而降低了患者生活质量,有时因上述症状还需要推迟化疗时间,甚至有患者对治疗产生恐惧感而拒绝接受进一周期治疗,从而影响化疗的效果[2]。近年来,随着新型止吐药5-HT3受体拮抗剂广泛应用于临床,现代医学对CINV的控制取得了重大进步,但仍存在不同程度的便秘、腹泻、头痛等常见副反应[3]。笔者采用耳穴贴压配合5-HT3受体拮抗剂治疗CINV27例,并与单纯采用5-HT3受体拮抗剂治疗20例相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

47例患者均为本院中医科2009年10月至2010年10月肿瘤化疗患者,随机分为治疗组27例和对照组20例。治疗组中男15例,女12例;年龄最小33岁,最大76岁,平均(58±12)岁。对照组中男11例,女9例;年龄最小40岁,最大78岁,平均(57±11)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准[4]

①经组织病理学或细胞病理学证实为恶性肿瘤者;②前次接受化疗时应用5-HT3受体拮抗剂仍出现Ⅲ、Ⅳ级恶心呕吐者。

1.3 排除标准

①耳廓局部有炎症、冻疮等不宜贴压耳豆者;②对普通胶布过敏者。

2 治疗方法

两组患者均应用注射用盐酸托烷司琼注射液4 mg,静脉给药,每日2次。

2.1 治疗组

根据辨证取耳穴贴压。主穴取神门、胃、肝、皮质下,配穴取脾、肝。脾虚痰湿者加用脾;阴虚内热、气阴两虚加用肺;肾阳亏虚加用肾;气滞血瘀加用心[4]。在患者化疗前30 min,嘱患者取坐位或仰卧位,在双耳耳穴敏感点处用75%乙醇棉球消毒,将粘有王不留行籽的胶布贴敷于耳穴的敏感点处,并给予适当的按压,使耳廓有发热、胀痛感为止。嘱患者自行按压,每次每穴3～5 min,每日5～6次。嘱患者按压力度适当,切勿揉搓以免搓破皮肤,耳穴不能移位。

2.2 对照组

取双耳任意5个位置进行贴压。

两组患者均记录每天呕吐的发作及便秘情况。

3 治疗效果

3.1 疗效标准

按照WHO标准,恶心呕吐分为0～Ⅳ级。0级为无恶心、呕吐,食量未减。Ⅰ级为呕吐1～2次/d,轻微恶心,无呕吐,进食量未减或稍减。Ⅱ级为明显恶心,呕吐3～4次/d,进食量减少,但不需对症治疗。Ⅲ级为严重恶心,频繁呕吐,呕吐5～6次/d,基本不能进食,需对症治疗。Ⅳ级为难以控制的呕吐,24 h内呕吐6次以上。化疗开始后24 h内发生的呕吐称急性呕吐,24 h后发生的呕吐称延迟性呕吐。根据以上标准,记录患者开始化疗后的呕吐次数进行评价。

显效 患者全天呕吐次数≤2次。

有效 患者全天呕吐次数为3～5次。

无效 患者全天呕吐次数≥6次。

3.2 统计学方法

采用SPSS13.0软件包进行统计学处理,计数资料用卡方检验。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组患者临床疗效比较

由表1可见,治疗组治疗急性呕吐(用药后24 h内)的总有效率为44.4%,对照组为15.0%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05)。治疗组治疗延迟性呕吐(用药24～48 h)的总有效率为63.0%,对照组为25.0%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.01)。提示治疗组治疗急性呕吐和延迟性呕吐的总有效率均优于对照组。

表1 两组患者临床疗效比较 (n)

注:与对照组比较1)＜0.05,2)＜0.01

3.3.2 两组患者便秘发生率比较

治疗组用药后24 h内和用药24～48 h便秘发生率分别29.6%和25.9%,对照组分别为60.0%和60.0%,两组比较差异均具有统计学意义(＜0.05),提示治疗组便秘发生率低于对照组。

4 讨论

恶性肿瘤患者因应用肿瘤化疗药物所引起的恶心呕吐的发生机制十分复杂,目前尚不完全清楚。其发生受位于延髓的呕吐中枢所控制,呕吐中枢包括孤束核(NTS)、小细胞性网状结构(PCRF)和内脏躯体运动核(VSMN)。呕吐中枢通过接受和协调来自下列部位的信号而激发呕吐,外周输入信号,包括来自于迷走神经、前庭-小脑及脊髓-内脏输入的信号;高位中枢神经系统输入的信号,包括大脑皮层和间脑;化学受体激发区位于延髓最后区,含有多种受体,是最重要的呕吐信号介导区。细胞毒药通过促进神经活性物质,如5-羟色胺、多巴胺等的释放,激活外周及中枢神经系统内的相应受体而导致呕吐。化疗导致恶心、呕吐的主要机制是化疗药物刺激胃肠道黏膜上的嗜铬细胞,使其释放出的5-HT3与中枢及外周的5-HT3受体结合而引发呕吐[5]。

目前,中医学在对化疗减毒增效、改善临床症状、提高生存质量方面得到了认可[6]。中医学从整体观出发,大多认为化疗药物多为苦寒伤胃之品,易损伤脾胃阳气,影响后天之本,脾胃运化失司,肝脾不调,胃失和降,胃气上逆而致恶心、呕吐,继而导致食欲下降,免疫功能低下等。虽有报道称中药汤剂可有效缓解CINV[7],但在临床治疗中我们发现部分患者因化疗过程中不愿闻异味,或饮食即吐而不能接受中药汤剂治疗,限制了汤剂的应用。针灸及穴位注射等方法虽然也有一定疗效[8-11],但在取材、应用方面并不方便且患者依从性差,不利于常规开展。我们探索应用辨证取耳穴贴压联合5-HT3受体拮抗剂治疗CINV取得了满意效果。此法取材方便,操作简便,价格便宜易于接受,患者乐于配合治疗。根据《灵枢》记载,手足三阳经直接循行于耳区,六条阴经虽不直接入耳,但都通过经别与阳经会合,故《灵枢·口问》:“耳者,宗脉之所聚也。”耳与脏腑同样也关系密切。可将耳背分成心、肝、脾、肺、肾五部,如“耳珠属肾,耳轮属脾,耳上轮属心,耳皮肉属肺,耳背玉楼属肝。”我们依患者体质进行辨证取耳穴贴压,通过对耳部的按压刺激经络,进而调节脏腑功能,使气机条达,起到和胃降逆止呕的效果。六腑以降为顺,以通为用。胃与大肠、小肠同属六腑,耳穴贴压以调节脏腑经络功能为治病机理,在降胃气止呕的同时,使腹气得以通降,故对5-HT3受体拮抗剂引起的便秘也起到了很好的缓解作用。

从结果看出,联合耳穴贴压治疗急性及延迟性呕吐反应,无论显效率或总有效率均优于单纯应用止吐药物,说明应用辨证耳穴贴压能够有效治疗CINV,从而改善患者化疗期间的生活质量。在耳穴贴压控制呕吐反应的同时,由于其对脏腑功能的整体调节作用,患者化疗期间便秘的情况也有所减轻。下一步我们将在更精确辨证选穴以及耳穴刺激调节脏腑功能的神经系统机理上进行更进一步地研究,探索中西医结合治疗CINV的最佳组合。

[1] 张本华.临床肿瘤学[M].北京:科学技术文献出版社,2007:56-57.

[2] 刘惠军,杨兴东,张晓丽.抗肿瘤药物不良反应调查分析[J].中国民康医学,2010,22(6):761-762.

[3] 王琳,刘翔宇,刘雅茹,等.癌症化疗止吐药物研究现状及进展[J].实用药物与临床,2009,12(4):276-277.

[4] 中华中医药学会.肿瘤中医诊疗指南(中华中医药学会标准)[S].北京:中国中医药出版社,2008:45.

[5] 马剑.化疗引起的恶心呕吐机制研究进展及其对策[J].徐州医学院学报,2010,30(9):61-62.

[6] 张蓓,周志伟.实用中西医结合肿瘤学[M].广州:广东人民出版社, 2004:112-113.

[7] 刘永梅,王德山.化疗致呕的中医药防治研究进展[J].上海中医药杂志,2006,40(5):66-68.

[8] 司马蕾,王旭.针刺治疗顺铂所致恶心呕吐疗效观察[J].中国针灸, 2009,92(1):3-6.

[9] ZHANG Hai-bo, WU Wan-yin, CAI Xiao-shu. Effect of Puncturing Neiguan(PC 6）and Zusanli（ST 36） on Chemotherapy-related Vomiting from Platinum-involved Therapeutic Project:A Report of 26 Cases[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2006, 4(4):233-235.

[10] 沈国伟,赵京生.针灸对化疗呕吐患者的胃动力学影响[J].上海针灸杂志,2003,22(3):18-21.

[11] 杜昭琳,孙迎红,康红梅,等.穴位注射治疗化疗后白细胞减少的疗效观察[J].上海针灸杂志,2005,24(5):9-10.

Observations on the Efficacy of Auricular Point Plaster Therapy plus 5-HT3 Receptor Antagonists in Treating Chemotherapy-induced Vomiting

-,-,.

,

To investigate the clinical efficacy of auricular point plaster therapy for malignant tumor chemotherapy- induced vomiting and antiemetic-induced constipation.Forty-seven patients were randomly allocated to a treatment group of 27 cases and a control group of 20 cases. The treatment group was given 5-HT3 receptor antagonists and auricular point bean plaster therapy and the control group, 5-HT3 receptor antagonists and non-auricular point bean plaster therapy as a placebo.The total efficacy rates in acute vomiting and delayed vomiting were 44.4% and 62.9%, respectively, in the treatment group and 15.0% and 25.0%, respectively, in the control group. There were statistically significant differences in both between the two groups (＜0.05,＜0.01). The incidence of constipation was 29.6% within 24 hrs and 25.9% within 48 hrs after medication in the treatment group and 60.0% within both 24 and 48 hrs after medication in the control group. There were statistically significant differences in both between the two groups (＜0.05).Auricular point plaster therapy can relieve or eliminate malignant tumor chemotherapy-induced vomiting and reduce the incidence of constipation caused by administering 5-HT3 receptor antagonists to the patients.

Auricular point plaster therapy; Vomiting; Chemotherapy; Tumor

1005-0957(2011)07-0444-03

R246.1

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2011.07.444

2011-01-05

叶宇飞(1984 - ),女,医师