养阴滋肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化31例观察

宋爱英，曹 明，王丽芹，陈端洪，章晓晨

(1．黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江哈尔滨150040;2．黑龙江中医药大学2008级硕士研究生，黑龙江哈尔滨150040;3．黑龙江中医药大学2005级七年制本硕连读生，黑龙江哈尔滨150040;4．黑龙江中医药大学2004级七年制本硕连读生，黑龙江哈尔滨150040)

放射性肺纤维化(RPF)是胸部肿瘤(如肺癌、食道癌等)放射治疗后常见且危害性较大的并发症，其发生和严重程度与肺照射体积、照射剂量及放疗同时使用的化疗药物等因素有关。我们自拟养阴滋肺汤联合激素治疗放射性肺纤维化取得明显疗效，报告如下。

1 临床资料

共62例，均为黑龙江中医药大学第一附属医院2008年12月～2010年8月门诊及住院患者，随机分为两组。治疗组31例，男20例、女11例，平均年龄57．1岁，肺癌30例、食管癌1例。对照组31例，男19例、女12例，平均年龄56．5岁，肺癌30例、食管癌1例。两组性别、年龄、病种比较无显著差异性(P＞0．05)，具有可比性。

诊断标准依据RTOG/EORTC 1995年有关放射性肺纤维化的诊断标准［1］。①有胸部放射治疗史;②主要症状为干咳、气促胸闷，肺部听诊闻及韦氏啰音;③X线(CT)检查可见放射区肺野出现边缘清楚的片状模糊阴影或毛玻璃影。

纳入标准为符合放射性肺纤维化诊断标准，病程1个月以上，预期生存期6个月以上，状态评分(Karnofsky)60分以上，无肝肾损害者。

排除标准为合并严重的原发性心肺疾病及肝肾功能不全，对已知中药组成成分过敏或为严重过敏性体质，依从性差者。

2 治疗方法

两组均用泼尼松0．5mg/(kg·g)，分3次口服，根据症状控制程度逐渐减量，3周为一疗程。治疗组同时用养阴滋肺汤(沙参 25g、浙贝母 20g、玄参 20g、百部 15g、黄芩20g、桑白皮 20g、黄芪 30g、地龙 15g、白花蛇舌草 20g、生甘草15g等，由黑龙江中医药大学第一附属医院制剂室煎制成每袋150mL的真空包装)1袋，每天2次，早晚各服1次，3周为一疗程。两组均治疗2个疗程。

3 观察方法

治疗结束后观察两组治疗总体疗效、生活质量状况、胸部X线(肺CT)、激素撤减疗效及血清转化生长因子－β(TGF－β)改善情况。观察治疗前后血、尿、便常规化验，肝、肾功能检测及心电图变化。

4 疗效标准

总体疗效标准:参考《疾病临床诊断和疗效标准》。痊愈为咳嗽、胸闷等症状消失，肺部听诊无韦氏啰音，胸部X线(肺CT)检查肺部炎性阴影消散。显效为症状、体征消失或明显减轻，胸部X线(肺CT)检查阴影部分消散。有效为症状、体征减轻，胸部X线(肺CT)检查阴影部分消散。无效为症状、体征未减轻，胸部X线(肺CT)检查阴影无明显改善或加重。

生活质量状况疗效标准:以karnofsky计分标准为指标，治疗前、后计分。疗程结束后较治疗前增加10分为改善，无增加为稳定，减少10分为减退。

胸部X光(肺 CT)疗效标准［2］:治疗前、后各拍摄1次，评价病灶的吸收、好转、稳定及进展情况。完全缓解为片状阴影或毛玻璃影完全消失，稳定1个月以上。部分缓解为片状阴影或毛玻璃影大部分消失，稳定1个月以上。无效为片状阴影或毛玻璃影较前加重。

激素撤减疗效标准:痊愈为完全停用激素，显效为减量50% ～95%，有效为减量1% ～45%，无效为未减量或增加剂量。

统计学处理:数据用SPSS13．0医学统计软件分析处理，实验数据采用±s表示，计量资料采用t检验，治愈率比较采用χ2检验，P＜0．05为有统计学意义。

5 治疗结果

两组总体疗效比较:见表1。

表1 两组总体疗效比较 例(%)

两组生活质量状况比较:见表2。

表2 两组生活质量状况疗效比较 例(%)

两组胸部X线(肺CT)疗效比较:见表3。

表3 两组胸部X线(肺CT)疗效比较 例(%)

两组激素撤减疗效比较:见表4。

表4 两组激素撤减疗效比较 例(%)

两组血清TGF－β指标比较:见表5。

表5 两组血清TGF－β指标比较(μg/L±s)

表5 两组血清TGF－β指标比较(μg/L±s)

注:本组治疗前比较，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01。与对照组治疗后比较，△P＜0．05。

治疗前 治疗后治疗组 31 10．98 ±1．17 5．36 ±1．24组别 n＊＊△对照组 31 10．54 ±1．23 7．21 ±1．69*

治疗前后患者血、尿、粪常规及肝、肾功、心电图等均无明显异常。

6 讨论

放射治疗产生的射线损伤是不可避免的。由于正常肺组织耐受性较差，20Gy/2周的照射即可发生急性肺损伤［3］。胸部肿瘤放疗剂量一般均大于肺组织的耐受值，所以几乎所有的胸部肿瘤放射治疗均会发生放射性肺损伤。动物研究发现，大鼠胸部30Gy照射后4周为放射性肺纤维化发生最多的时段［4］，而人类一般发生于照射后的6～24个月［5］。目前，治疗RPF的西药多为肾上腺皮质激素，配合抗炎平喘等对症治疗［6］，但疗效不甚理想。

本病应归属中医“热毒”范畴。射线热毒结于肺脏，伤及肺阴，肺失濡润，宣发肃降失职，久之肺病及心。病机为热毒羁留，伤及肺津，肺体失濡，肺阴亏虚。治疗当养阴润肺为主，清解热毒为辅。养阴滋肺汤方中沙参养阴清热、润肺生津，黄芩、桑白皮，清泻热毒，玄参、百部清热润肺，黄芪补肺气不足、助热毒外透、载阴药运行，浙贝母、白花蛇舌草、地龙解热毒、散瘀滞，生甘草调和诸药、清解热毒、润养肺体。诸药合用，共奏清热解毒、润肺生津之效。

药理研究发现，黄芩、百部、地龙可明显改善肺组织微循环状态，抑制过敏介质释放，从而促进炎症消除，缓解支气管痉挛状态。同时，可减少巨噬细胞释放纤维连接蛋白，保证肺泡与组织间的气血交换水平，从而改善缺氧状态，延缓或阻断肺组织纤维化进程。中药联合激素治疗疗效显著，安全可靠。

［1］Cox JD，Stetz J，Pajak TE，etal．Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)and the European organization for research and treatment of cancer(EORTC)［J］．Int JRadiat OncolBioPhys，1995，31(5):1341．

［2］赵淑花，尚伟，王庆，等．乳腺癌术后放疗致肺炎放射性损伤［J］．中华放射学与防护杂志，2003，23(8):144．

［3］陈凡，闫金鹏．中西医结合治疗放射性急性肺损伤［J］．实用肿瘤学杂志，2006，20(4):327．

［4］刘哲峰，杨明会．放射性肺损伤中医药防治研究新进展［J］．中国药物应用与监测，2005，(2):21．

［5］叶江枫，蒙育林，杜志强．肺间质胶原纤维化与放射性肺损伤［J］．中国组织工程研究与临床康复，2007，11(6):1063．

［6］张嘉，程志强．放射性肺病的研究进展［J］．中日友好医院学报，2006，20(1):45．