东莞市2005～2009年疑似预防接种异常反应流行病学分析

莫想换， 毛东波， 王东， 陈文威

为保证预防接种实施的安全性，在WHO的支持下，我国从2005年3月起在广东等10个省开展了疑似预防接种异常反应（adverse events following immunization，AEFI）监测试点工作，东莞市是广东省其中一个监测试点。本文旨在通过东莞市2005～2009年AEFI监测数据资料进行分析，了解东莞市AEFI发生特征，评价东莞市疫苗使用安全性，提高预防接种服务质量。

1 资料与方法

1.1 数据来源

资料来源于2005～2009年东莞市各镇街通过AEFI监测系统上报的AEFI病例，共1 371例。

1.2 研究方法

收集2005～2009年东莞市AEFI病例资料，并对收集到的监测数据进行描述性统计分析，内容包括AEFI的地区、人群、时间分布特征、发生频率以及发生类型等。

2 结果

2.1 AEFI报告病例分布情况

2.1.1 病例镇街分布 东莞市32个镇街2005～2009年共上报各类AEFI 1 371例，全市镇街AEFI病例覆盖率为100%。病例报告最多的是厚街266例，占19.4%；报告最少的是望牛墩和凤岗，各4例，占0.29%。

2.1.2 病例性别、年龄分布 1 371例不良反应中，男性824例，女性547例，男女性别比为1.5∶1。年龄分布：＜1岁591例，占43.11%；1～2岁337例，占24.58%；2～7岁239例，占17.43%；＞7岁204例，占14.88%。2009年0～1岁、＞7岁年龄组AEFI病例骤升，1～2岁、2～7岁年龄组AEFI病例也稍有所上升。

2.1.3 病例时间分布 AEFI病例报告2009年最多，为615例（44.86%），其次是2006年，为268例（19.55%），最少的是2005年为85例（6.20%）。2005～2009年AEFI发生月份分布趋势基本一致，主要集中在3～11月份，以5、6月份病例报告最多，但2009年11、12月份病例报告数远多于往年，且上升至全年最高点。

2.2 AEFI与疫苗的关系

2.2.1 疫苗接种后AEFI发生率分析 2005～2009年东莞市使用过25种疫苗，共接种疫苗2 426.49万人次，报告24种疫苗1 371例不良反应，总的不良反应报告发生率为5.65/10万。同时24种疫苗的接种不良反应发生率存在很大的差异，发生率波动在1.37/10万～222.22/10万之间，其中乙肝不良反应发生率最低，为1.37/10万，7价肺炎不良反应发生率最高，为222.22/10万，两者比较差异有统计学意义（x2＝218.39，P＜0.000 1）。在1 371例AEFI病例中，以无细胞百白破和百白破疫苗引发的AEFI报告数最多，分别为301例（占21.95%）和252例（占18.38%），其次是甲流、麻疹和Hib，分别为150例（占10.94%）、95例（占6.93%）和92例（占6.71%）

2.2.2 AEFI按接种剂次发生率分析 2005～2009年AEFI按不同接种剂次发生率分析：接种第4剂发生AEFI的发生率最高，为16.03/10万，其次是第3剂次7.30/10万，第1剂次5.97/10万，第2剂次2.74/10万，发生率最低的是第5剂次0.38/10万。见表1。

表1 2005～2009年AEFI按接种剂次发生率分析

2.2.3 疫苗接种后AEFI发生类型分析 报告的1 371例不良反应中，类型最多的为一般反应和异常反应，分别为669例（占48.80%）例和619例（占45.15%）。有20种疫苗报告了一般反应，23种疫苗报告了异常反应，只有卡介苗报告了1例事故；13种疫苗报告了52例偶合症，其中以甲流和无细胞百白破报告最多，分别为16例（占30.77%）和14例（占26.92%）；8种疫苗报告了24例心因性反应，其中以甲流报告最多为14例（占58.33%）；5种疫苗报告了6例不明原因型AEFI。

2.2.4 临床损害分布情况及接种至发生反应时间间隔1 371例AEFI中，发热/红肿/硬结627例，占45.73%；过敏性皮疹369例，占26.91%；无菌性脓肿119例，占8.68%；血管性水肿53例，占3.87%；淋巴结炎47例，占3.43%；头晕/头痛32例，占2.33%；胃肠道反应29例，占2.12%；其他临床损害95例，占6.93%。有968例临床损害在接种当天发生，占70.61%；119例无菌性脓肿在接种后30天内发生反应103例，占86.55%；47例淋巴结炎在接种30天后发生反应42例，占89.36%。

2.2.5 AEFI转归 1 371例 AEFI病例中，治愈745例，占54.34%；好转508例，占37.05%；后遗症1例，占0.07%；死亡5例，占0.36%，均为偶合其他疾病所致；不详112例，占8.17%。见表2。

表2 2005～2009年AEFI转归 n（%）

3 讨论

3.1 AEFI报告病例分布特征

2005～2009年东莞市32个镇街均有报告AEFI病例，镇街覆盖率为100%，报告最多的镇街是厚街，其次是东城，大朗，说明这3个镇街AEFI监测灵敏度比其他镇街要高。报告AEFI病例中，男性多于女性，年龄主要是1岁及以下年龄组儿童，占67.69%，这与国家免疫规划疫苗的免疫程序有关，程序规定1岁及以下年龄组儿童需接种的疫苗和剂次最多。北京、中山和惠州的AEFI分析资料也显示，AEFI报告的年龄段以1岁及以下年龄组儿童为主［1］。2005～2009年AEFI发生月份分布趋势基本一致，主要集中在3～11月份，5、6月份病例报告最多，但2009年11、12月份病例报告数远远多于往年，且上升至全年最高点，这是因为2009年11、12月甲流大暴发，东莞市首次开展群体性甲流疫苗预防接种，群众和媒体对疫苗的安全性非常关注，从而导致2009年11、12月报告的AEFI病例大幅上升。AEFI的发生在时间上有上升的趋势，但无明显季节规律。东莞市流动儿童众多，儿童跟随家人在过年前后往返于老家与东莞之间，导致东莞市某些月份的接种人次数波动较大，从而导致因接种疫苗后报告的AEFI病例数也随之出现波动。上海、深圳等经济发达城市的AEFI分析资料也显示，年底、年头报告AEFI病例较少，年中报告AEFI病例较多［2，3］。

3.2 发生频率

各种疫苗AEFI报告平均发生率为5.65/10万，比深圳、湖北的报告发生率高，而比中山、上海的报告发生率低［2，3］。报告发生率最高的疫苗是7价肺炎，其次是甲流、百白破、23价肺炎、Hib、百白破（无细胞）。惠州、上海的AEFI资料也显示，百白破、肺炎、Hib等疫苗的报告发生率较高［4］，说明接种这些疫苗发生AEFI的概率可能比其他疫苗要高，是AEFI被动监测和主动监测的重点疫苗。百白破因其反应发生率高且严重，已逐步被百白破（无细胞）所代替；报告发生率最低的疫苗是流感，其次是乙肝、麻疹、减毒脊灰，国内国外均有文献报道，乙肝、麻疹、减毒脊灰等疫苗的AEFI报告发生率较低，说明这些疫苗的生产工艺比较成熟，接种这些疫苗相对其他疫苗来说，发生 AEFI的概率较低［5，6］。

按疫苗接种剂次分析，AEFI发生率最高的是第4剂次，其次是第3剂次。说明部分疫苗不良反应的发生可能与注射次数有密切关系，如接种百白破疫苗的局部红肿与发热反应的程度随着接种次数而增加。为此，应加强多剂次接种对象的AEFI监测。

3.3 发生类型

AEFI按发生原因进行分类，一般反应占48.80%，最常见的是发热/红肿/硬结、胃肠道反应、头晕/头痛等；异常反应占45.15%，最常见的是过敏性皮疹、无菌性脓肿、血管性水肿、淋巴结炎等；事故发生1例，占0.07%；偶合症占3.79%，多为偶合扁桃体炎、上呼吸道感染；心因性反应占1.75%，多为晕厥症状；不明原因占0.44%。

3.4 临床损害及接种至发生时间间隔

在报告的 AEFI中，临床损害以发热/红肿/硬结、过敏性皮疹、无菌性脓肿、血管性水肿、淋巴结炎、头晕/头痛、胃肠道反应最为常见。无菌性脓肿主要在接种后30天内发生；淋巴结炎主要在接种30天后发生；大部分临床损害均主要在接种当天发生，与全国的和上海的AEFI分析结果一致［7］。

3.5 AEFI病例的转归

大部分AEFI病例能够治愈或好转，只有1例因口服减毒脊灰疫苗引起疫苗相关麻痹病例而留下后遗症，5例死亡均为偶合其他疾病所致。

［1］肖文芳，朱秀兰，刘雪梅，等.惠州市AEFI监测数据分析［J］.中国热带医学，2008，8（5）：812－813.

［2］陶黎纳，胡家瑜，郑英杰.上海市2006年预防接种安全性分析［J］.中国疫苗和免疫，2008，14（4）：297－303.

［3］黄芳，单芙香，谢旭，等.深圳市2007年AEFI监测资料分析［J］.预防医学论坛，2009，15（2）：110－112.

［4］曾艳红，赵鹏，徐志浩，等.0～36个月社区儿童健康管理模式探讨［J］.中国社会医学杂志，2010，27（3）：171－173.

［5］王进，刘青恋，杨超美，等.四川省2007～2008年麻疹减毒活疫苗预防接种异常反应分析［J］.中国疫苗和免疫，2009，15（3）：219－222.

［6］Gaston D，Nicole B.Importance of attributable risk in monitoring adverse events after immunization：hepatitis B vaccination in children［J］.Am J Public Health，2001，91（2）：313－315.

［7］郭飚，刘大卫，曹雷，等.中国2005年预防接种副反应试点监测数据分析［J］.中国计划免疫，2007，13（4）：353－358.