神经节苷脂治疗早产儿颅内出血致脑损伤的临床研究

赖龙龙，张旭东

广东省汕尾逸挥基金医院，广东汕尾 516600

我国早产儿的发生率为5%～10%，由于其胎龄较小、体重较轻，早产儿的后遗症较多，尤其是颅内出血（intracranial hemorrhage，ICH），是引起早产儿死亡和神经系统功能障碍的重要原因[1]。相关研究证明，神经节苷脂（GAS）是一种脑神经保护剂，可以有效的拮抗兴奋性氨基酸（EAA）的神经毒性作用[2]，近年来GAS对新生儿缺血缺氧性脑病的治疗的报道很多，但对早产儿治疗的报道很少。我科于2007年12月～2010年12月对本院收治的98例颅内出血致脑损伤的早产儿在传统治疗的基础上加用神经节苷脂，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

98例患儿均为2007年12月～2010年12月在我科进行诊治的颅内出血（ICH）的早产儿，均无感染、先天畸形、低血糖以及代谢性疾病等。将其随机分为治疗组和对照组，每组49例。治疗组中，男31例，女18例，孕龄为29～36周，体重为1 100～2 700g；对照组中，男 29例，女 20例，孕龄为 28～36 周，体重为1 200～2 600 g。统计学分析显示，两组患儿的性别构成比、孕龄以及体重等资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均给予相同的综合治疗，包括防止感染、保暖和血糖监测三项支持疗法，维持患儿良好的通气与换气功能，低颅内高压，控制惊厥，控制出血，及时纠正缺氧和酸中毒及给予患儿脑细胞代谢活剂等，治疗组在此基础上加用单唾液酸四已糖神经节苷脂注射剂（GM1），20 mg GM1加入20 ml 5%的葡萄糖中，静脉滴注，每日1次，10～14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。产后1个月复查头颅CT，比较两组患儿的临床疗效及其NBNA评分。

1.3 疗效判定

显效：在入院接受治疗3～5 d内，患儿的意识清醒，呼吸平稳，肌张力正常，握持反射及拥抱反射均恢复正常，吃奶正常并且没有呕吐现象，产后1个月头颅CT检查结果显示患儿缺血性症状消失；有效：患儿在入院接受治疗3～5 d后意识清醒，呼吸较平稳，肌张力较之前有所改善，可以部分引出握持反射和拥抱反射，产后1个月头颅CT结果显示患儿前纵裂轻度增宽；无效：以上各项检测指标均无明显好转，包括死亡和放弃治疗的患儿。总有效=显效+有效。

1.4 NBNA评分测定

采有中国新生儿20项行为神经评分法（NBNA）对所有患儿（自动出院的除外）于治疗1个疗程后进行测定，根据NBNA评分来评价患儿对治疗的反应。判定标准，正常：NBNA评分≥35分；异常：NBNA评分＜35分。操作者接受过专业培训。

1.5 统计学处理

所有数据通过SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组49例患儿中，无效2例 （1例自动出院），占4.08%，总有效率为95.92%；对照组中，无效11例（3例自动出院），占22.45%，总有效率为77.55%。两组显效率和总有效率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患儿临床疗效比较（例）

2.2 NBNA评分

20项NBNA测定结果显示，两组患儿在治疗1个疗程以后，NBNA评分均有改善，但治疗组改善更加明显，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗1个疗程后NBNA评分结果比较（例）

3 讨论

由于外界或母体自身的各种原因，早产儿提前出生，其神经系统发育还不够成熟，特别容易发生颅内出血，是导致早产儿死亡的主要原因，也是致残率较高的疾病之一。相关研究显示，我国早产儿颅内出血的发病率高达55%以上，其中80%的患儿为轻度出血，而轻度出血可能就是导致存活下来的早产儿预后不良的主要原因之一[3-4]。在临床上，早产儿的表现个体差异很大，轻度的颅内出血在临床上常没有明显的症状，容易造成漏诊，当出现临床症状时，患儿颅内出血程度往往已经变得较为严重，失去了治疗的最佳时机[5]。在过去的很长一段时间内，相关学者认为轻度颅内出血预后较好，不必给予过多的重视，但近年来相关研究显示，即使没有明显临床症状的颅内出血，在患儿到学龄期甚至青春期时，常表现出明显的预后不良现象，严重影响这些患者的生活质量[6]。因此，早期诊断早期治疗早产儿颅内出血对其预后具有非常重要的意义。

神经节苷脂是一种含唾液酸的糖鞘脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜尤其是神经细胞膜中，在神经细胞的发生、生长以及分化中都发挥着及其重要的作用，是神经细胞膜的天然组成成分，可以有效地保护神经细胞膜[7]。外源性的神经节苷脂可通过血脑屏障进入患儿的中枢神经系统，并且可以有效整合到神经细胞膜中，进而可以发挥其作用，如可以显著提高患儿局部的脑血流量，减少氧自由基的生成量，进而可以有效减少脂质过氧化反应终产物的产生量；通过改善患儿神经细胞膜的活性来减轻神经细胞脑水肿，进而可以显著改善病灶区的血供，最终改善颅内出血所造成的脑损伤的病理改变，抑制一氧化氮合成，促进神经细胞的生长，保护神经元[8]。

本组98例颅内出血致脑损伤患儿的临床研究结果显示，治疗组49例患儿中，38例（77.55%）显效，9例（18.37%）有效，总有效率为95.92%，明显高于对照组的显效率（48.98%）和总有效率（77.55%）， 差异具有统计学意 义（P＜0.05）；20 项NBNA测定结果显示，两组患儿在治疗1个疗程以后，治疗组的NBNA评分改善明显优于对照组，有统计学意义 （P＜0.05）。该结果证明，神经节苷脂对早产儿颅内出血所造成的脑损伤有明显的疗效，可以有效降低后遗症的发生率。因此，对于颅内出血的早产儿要在综合治疗基础上用神经节苷脂进行治疗，促进患儿早期恢复，改善患儿的预后。

[1]金惠铭.病理生理学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2002:152-153.

[2]李丽,殷宪敏.神经节苷脂治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].儿科药学杂志,2005,11(4):30-31.

[3]韩玉昆.实用新生儿急救指南[M].沈阳:沈阳出版社,1997:156.

[4]张旭东,韩锦玲,赖龙龙,等.早产儿凝血功能与颅内出血的关系研究[J].儿科药学杂志,2008,14(6):7-9.

[5]孙永法.神经节苷脂对早产儿神经系统发育的影响[J].医药论坛杂志,2009,30(16):62-63.

[6]李月凤,姜毅.神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国新生儿科杂志,2006,21(1):7.

[7]符荣益.早产儿颅内出血96例临床特点[J].海南医学院学报,2010,16(2):197-199.

[8]张巍,童笑梅,周丛乐,等.早产儿医学[M].北京:人民卫生出版社,2008:98.