声带白斑124例临床及病理分析*

杨庆文 徐文 叶京英 王军 马丽晶 王小轶 魏洪政

声带白斑124例临床及病理分析*

杨庆文1徐文1叶京英1王军1马丽晶1王小轶1魏洪政1

目的 探讨声带白斑的临床表现和病理特征及相关因素。方法 回顾性分析2006年1月至2008年12月收治的124例声带白斑患者的临床资料，患者均于全身麻醉下行显微支撑喉镜下声带白斑切除术，术后切除的病变组织送病理检查。结果 124例声带白斑患者中，男120例，女4例；年龄29～84岁，平均49.65±10.13岁；有长期吸烟史者89例（71.77%，89／124），长期饮酒者67例（54.03%，67／124）；双侧声带前中部病变75例（60.48%，75／124），单侧声带前中部病变29例（23.38%，29／124）；病理检查显示：黏膜慢性炎症10例（8.06%），鳞状上皮增生88例（70.96%），黏膜轻度异型增生6例（4.84%），中度异型增生5例（4.03%），重度异型增生5例（4.03%），原位癌6例（4.84%），浸润癌4例（3.23%）。结论 声带白斑以男性多见，长期烟酒嗜好可能是主要病因之一，其病变性质以病理诊断为依据，对病理检查提示有异型增生者需密切随诊观察。

声带白斑； 癌前病变； 病理诊断

声带白斑又称喉白斑［1］，是指声带黏膜表面呈白色斑块状隆起、也可呈白色角状突起样病变，主要因刺激因素长期作用于喉部黏膜引起的病理改变，有一定的恶变倾向。主要病因包括烟酒刺激、胃食管反流、病毒感染、长期过度用声等，临床主要症状为声嘶。关于本病的治疗是采取保守治疗，定期观察，还是积极手术干预及手术干预程度仍存在争议。为此，本文对124例声带白斑患者的病因、可能影响因素、临床表现及病理诊断总结分析如下，以期对该病的临床诊断及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2006年1月至2008年12月北京同仁医院诊治的声带白斑患者124例，其中男120例，女4例；年龄29～84岁，平均49.65±10.13岁；21～岁3例（2.42%），31～岁22例（17.74%），41～岁45例（36.29%），51～岁39例（31.45%），61～岁11例（8.87%），71～岁3例（2.42%），81～90岁1例（0.81%）。

1.2 诊断及治疗方法 全部患者均进行详细的病史询问，了解可能相关病因；术前均行频闪喉镜检查并作嗓音声学评估；均在全身麻醉显微支撑喉镜下行声带白斑切除术，切除的病变组织送病理检查。依据2005年WHO修订的头颈部肿瘤的分类标准进行病理分型，其中喉癌前病变被称为异型增生（dysplasia）；具体分类为：鳞状上皮增生（角化、过度角化和角化不全）、轻度异型增生、中度异型增生、重度异型增生、原位癌、浸润癌［2］。

胃食管反流的诊断：食管p H监测按De Meester积分＞14.72或p H＜4的时间占总时间的百分比＞4%为胃食管异常反流。睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断：患者经多导睡眠监测符合睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断指南［3］。

2 结果

2.1 病因分析 124例患者长期吸烟史者89例（71.77%），有长期饮酒史者67例（54.03%），伴胃食管反流性疾病25例（20.16%），合并睡眠呼吸暂停及低通气综合征13例（10.48%）。18例（14.52%）患者曾有1次以上类似手术史，其中，1次类似手术史者15例（12.10%），2次类似手术史者3例（2.42%）。18例既往有手术史者病因及病理结果见表1。

表1 18例既往有手术病史患者可能病因及病理结果

2.2 临床症状及病变部位 临床表现以持续声嘶为主者78例（62.90%），间断声嘶44例（占35.48%），咽部不适和声嘶进行性加重各1例。病史＜3个月36例（29.0%），3个月～22例（17.7%），6个月～26例（21.0%），1～年18例（14.5%），≥2年22例（17.7%）。病变范围：单侧声带病变39例（31.5%），双侧85例（68.5%）；以双侧声带前中部病变为主75例（60.48%），其次为单侧声带前中部病变29例（23.39%）。

2.3 病理检查结果 术后病理检查显示：124例患者中，黏膜慢性炎症10例（8.06%），鳞状上皮增生88例（70.96%），黏膜轻度异型增生6例（4.84%），中度异型增生5例（4.03%），重度异型增生5例（4.03%），原位癌6例（4.84%），浸润癌4例（3.23%）。

10例黏膜慢性炎症患者中，有6例伴声带息肉，1例伴乳头状瘤，1例伴声带沟，1例伴声带囊肿。88例鳞状上皮增生患者中，24例伴声带息肉，1例伴乳头状瘤，1例伴声带沟。6例黏膜轻度异型增生患者中，3例伴声带息肉。

2.4 频闪喉镜检查结果与病理诊断分类关系（表2）

表2 频闪喉镜显示声带黏膜波及声带振动幅度的变化与病理分类的关系（例）

可见，炎症、角化和轻度异型增生者，声带黏膜波的改变以轻度减弱为主；中度异型增生者声带黏膜波为轻－中度减弱；重度异型增生者声带黏膜波中－重度减弱；原位癌和浸润癌患者声带黏膜波重度减弱。本组中4例原位癌患者中有2例黏膜波轻度减弱，一例病变为声带全长的白色角化物，另一例患者病变累及一侧声带的前中部；浸润癌中有一例黏膜波轻度减弱，病变累及声带前中部。

3 讨论

声带黏膜白斑是由多种因素引起的，控制易感因素、降低癌变风险始终是诊治此类疾病的前提。长期吸烟和饮酒等不良生活习惯是此病的诱因之一［2］。吸烟对喉癌及癌前病变的作用已得到肯定，且与患者的吸烟量、持续时间等有关，酗酒可能会使喉癌发生的风险进一步增加，而胃食管反流与喉癌的相关性也是近年来的关注热点，但其具体机制有待进一步论证［3］。本组患者中有长期吸烟病史者占71.77%，有长期饮酒史者占54.03%，伴胃食管反流性疾病者占20.16%。在多次手术的18例患者中首次术后未戒烟酒者占77.78%（14／18例），3例（16.67%）患者证明有胃食管反流。

声带白斑在临床上病变表现各异，即使形态相近其病理组织学类型也可有很大差异，因此黏膜白斑的组织学特点在活组织检查前很难确定。目前对于喉癌前病变的分类主要采用WHO分级系统及Ljubljana分级系统。本组资料中，病理分类包含了黏膜的急慢性炎症、鳞状上皮增生（角化、过度角化、不全角化）、轻度异型增生、中度异型增生、重度异型增生、原位癌、浸润癌，其中黏膜的急慢性炎症及鳞状上皮增生占79.02%，即并非真正病理组织学意义上的喉异型增生（癌前病变），而癌前病变（轻、中、重度异型增生）及原位癌、浸润癌仅占20.91%。文献报道，喉角化症癌变率为4%。Weller等［4］通过Meta分析，总结9项研究共940例喉异型增生患者的资料，总的恶变率为14%，平均恶变时间为5.8年；恶变率随不典型增生严重程度而增加（重度异型增生／及原位癌为30.4%，轻度及中度异型增生为10.6%，前者为后者的3倍）。Spielmann等［5］认为，由于在3年内可能有恶变趋势，对重度不典型增生或原位癌患者应采取积极措施进行治疗。本组资料中18例复发病例中，既往病理均属于良性病变范畴，但目前8例（44.44%）病理为异型增生，4例为轻中度异型增生，4例为重度异型增生／原位癌，因此部分声带白斑患者需要长期随诊。

由于部分声带白斑患者并非真正病理意义上的癌前病变或癌而需积极处理，因此在临床治疗前需要进行必要的鉴别，尽量避免不必要的手术治疗。可以结合频闪喉镜下声带的振动幅度和声带黏膜波的改变、病变侵及声带的范围等进行综合评估，初步判定病变的良恶性，为进一步治疗提供依据。从文中结果看，单侧病变、病变波及声带前中部、声带振动和黏膜波中重度减弱的声带白斑患者，病变的恶变倾向高，而病理表现为炎症、角化和轻度异性增生的病变，在频闪喉镜下声带黏膜波以轻度减弱为主。频闪喉镜下声带黏膜波改变与喉癌前病变及早期声门癌诊断及预后的相关性还有待进行更细致的分析。

目前声带白斑病变的自然病程尚不确定，其最佳治疗及随诊策略也缺乏统一的标准［4～7］。保守治疗主要是控制病因、戒烟酒、避免不良刺激、声休等，更适用于炎症及轻度异型增生的病变。对于合并胃食管反流疾病的患者可进行饮食、行为控制以及应用H2阻断剂或质子泵抑制剂等系统治疗，对轻度异型增生、过度角化能起到一定的逆转或修复作用。有学者认为，由于超过一半的重度异型增生或原位癌可进展为浸润癌，异型增生越严重，恶变率越高，因此，此类型病变应选择更为积极的治疗［4～7］。显微支撑喉镜下CO2激光病变切除术是目前主要的手术治疗方式，能准确的切除病变，损伤小，术后能较好的保留患者的发声功能［7，8］。

1 张红凯，刘红刚.喉癌前病变的分类及其临床病理学研究现状［J］.中华病理学杂志，2010，39：570.

2 Pelucchi C，Gallus S，Garavello W，et al.Alcohol and tobacco use，and cancer risk for upper aerodigestive tract and liver［J］.Eur J Cancer Prev，2008，17：340.

3 Lewin JS，Gillenwater AM，Garrett JD，et al.Characterization of laryngopharyngeal reflux in patients with premalignant or early carcinomas of the larynx［J］.Cancer，2003，97：1 010.5 Weller MD，Nankivell PC，McConkey C，et al.The risk and interval to malignancy of patients with laryngeal dysplasia；a systematic review of case series and meta－analysis［J］.Clin Otolaryngol，2010，35：364.

4 Spielmann PM，Palmer T，McClymont L.15－Year review of laryngeal and oral dysplasias and progression to invasive［J］.Eur Arch Otorhinolaryngo，2010，26：423.

6 Mehanna H，Paleri V，Robson A，et al.Consensus statement by otorhinolaryngologists and pathologists on the diagnosis and management of laryngeal dysplasia［J］.Clin Otolaryngol，2010，35：170.

7 Marley JJ，Cown CG，Lamey PJ，et al.Management of potentially malignant oral mucosal lesions by consultant UK oral and maxillofacial surgeons［J］.Br J Oral Maxillofac Surg，1996，34：28.

8 徐文，韩德民，侯丽珍，等.CO2激光手术声带不同层次损伤嗓音特点［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2002，16：267.

（2011－08－29收稿）

（本文编辑 周涛）

Clinical and Pathological Analysis for 124 Cases of Vocal Cord Leukoplakia

Yang Qingwen，Xu Wen，Ye Jingying，Wang Jun，Ma Lijing，Wang Xiaoyi，Wei Hongzheng
［Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University；Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery（Capital Medical University），Ministry of Education，Capital Medical University），Beijing，100730，China］

Objective To investigate the clinical and pathological features and related factors of vocal cord leukoplakis.Methods One hundred and twenty－four cases of vocal cord leukoplakia from January 2006 to December 2008 were analyzed.All the patients had undergone the surgery of vocal cord leukoplakia resection in retaining laryngoscope under general anesthesia with the specimens pathological examination.Results There were 120 males and 4 females in this study，the age ranged from 29 to 84 years，with the mean age of 49.65±10.13 years old.The causes of 89（71.77%）cases were long－term smoking，while the cause of 67（54.03%）cases were drinking.60.48%of the lesions were located in the forepart to middle part of the bilateral vocal cord，while 23.4%of the lesions were unilateral.The results of pathological examination showed chronic mucosal inflammation in 10 cases（8.06%），squamous epithelial hyperplasia in 88 cases（70.96%），mild dysplasia in 6 cases（4.84%），moderate dysplasia in 5 cases（4.03%），severe dysplasis in 5 cases（4.03%），carcinoma in situ in 6 cases（4.84%），and invasive carcinoma in 4 cases（3.23%）.Conclusion Vocal cord leukoplakia is a predominantly male disease.Long－term smoking and drinking is one of common causes.Therefore，the final diagnosis of vocal cord leukoplakia relies on pathology.It is necessary to follow up closely for the dysplasia cases.

Vocal cord leukoplakia； Precancerous lesions； Pathological diagnosis

10.3969／j.issn.1006－7299.2011.05.011

R767.4

A

1006－7299（2011）05－0425－03

* 北京市卫生系统高层次卫生技术人才骨干基金（2009－3－33）

1 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科中心（北京100730）

杨庆文，男，福建人，主治医师，研究方向为喉科学。

徐文（Email：eatwen＠trhos.com）