帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症20例

余雪芹，曾祥刚，高 芳

(重庆市精神卫生中心，重庆 401147)

帕利哌酮即9-羟利培酮，是非典型抗精神病药物利培酮的活性代谢产物。帕利哌酮缓释片由美国ALZA corporation公司生产，2008年9月获得国家食品药品监督管理局审核批准，于2009年2月在我国正式上市。有研究指出，帕利哌酮缓释片能有效控制症状[1-4]，个人和社会功能量表(thepersonaland social performance scale，PSP)[5]证明其能有效改善患者的社会功能[4-5]，在国外已有一定的临床使用经验。PSP量表的应用国内研究尚少，司天梅等[6]认为其中文版是评估精神分裂症急性期和稳定期患者个人和社会功能的一个简洁、易操作、较稳定的工具，适合在临床实践或研究中使用。笔者对本院2010年1月至7月符合入组条件的40例住院患者按住院次序随机给予帕利哌酮缓释片或氯丙嗪治疗并进行对照观察，以探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症是否在疗效和社会功能改善方面具有优势。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至7月入住我院经家属或本人知情同意的40例患者，诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》中精神分裂症的诊断标准;阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分不低于 60 分;年龄18～60岁。排除有严重心、肝、肾等躯体疾病者和青光眼患者，入组前2周内应用过抗精神病药长效制剂者，已知对帕利哌酮缓释片或氯丙嗪过敏者，妊娠或哺乳期妇女，实验室和心电图检查有临床意义的异常者。将所有患者按住院次序随机均分为两组。研究组20例中男13例，女7例;首发9例，复发11例;年龄(33.4±6.2)岁;受教育年限(11.2±4.3)年;病程(7.5±4.2)年;PANSS总分(80.4±7.9)分，PSP评分(35.3±7.4)分。对照组20例中男10例，女10例;首发12例，复发8例;年龄(36.7±5.8)岁;受教育年限(10.1±3.6)年;病程(6.8±3.5)年，PANSS总分(78.1±10.5)分，PSP评分(36.6±8.2)分。两组患者在性别、年龄、受教育年限、病程、基线PANSS总分、基线PSP评分等方面均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

研究组患者服用帕利哌酮缓释片，起始剂量3 mg/d，1周后可根据病情需要调整为6～12 mg/d;对照组患者服用氯丙嗪片，起始剂量50 mg/d，逐渐加量，根据病情需要调整为400～600 mg/d。观察期间禁用其他抗精神病药、抗抑郁药以及心境稳定剂，失眠者可酌情加用氯硝西泮1～2 mg对症处理，有药物不良反应者可给予相应对症治疗，如出现急性肌张力障碍可给予盐酸苯海索片口服，静坐不能或心动过速者可给予普萘洛尔对症治疗。

1.3 量表评定

由2名经过培训的精神科医生于治疗前和治疗后第2周末、第4周末、第8周末采用PANSS评定疗效，采用PSP评定患者社会功能。PSP是由Morosini等在DSM-Ⅳ社会和职业功能评定量表(social and occupational functioning assessment scale，SOFAS)基础上开发的一个评估患者社会功能的量表[5]。该量表主要评估患者4方面的功能。a项:社会中有用的活动(包括工作和学习);b项:个人关系和社会关系;c项:自我照料;d项:扰乱及攻击行为。前3项共用一个评分标准，第4项即d项有1个单独的评分标准。PSP评分根据PSP研究组修订的PSP检查提纲进行。参评者一致性检验率Kappa为0.83，一致性达标。

1.4 统计学方法

所有数据均应用SPSS 10.0统计软件包进行统计学分析。

2 结果

两组患者治疗前后PANSS评分和PSP评分情况见表1。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分和PSP评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后PANSS评分和PSP评分比较(±s，分)

注:与治疗前比较，#P ＜0.01;与对照组同期比较，△P ＜0.05，▲P ＜0.01。

时间 PANSS评分 PSP评分t值t值治疗前治疗后第2周末治疗后第4周末治疗后第8周末0.53 2.86 5.38 10.05研究组80.4±7.9 70.5±6.7#48.5±6.2#△38.2±9.3#△对照组78.1±10.5 69.3±7.2#53.2±8.1#43.5±6.9#0.78 0.54 2.06 2.05研究组35.3±7.4 50.1±10.2#▲60.9±9.5#▲72.6±8.9#▲对照组36.6±8.2 43.2±3.5#47.1±6.5#47.5±6.7#

治疗期间，研究组出现震颤3例(15.0%)、静坐不能1例(5.0%)、头痛3例(15.0%)、肌张力增加2例(10.0%)、嗜睡1例(5.0%)，对照组出现震颤10例(50.0%)、静坐不能12例(60.0%)、头痛3例(15.0%)、肌张力增加15例(75.0%)、嗜睡8例(40.0%)、心动过速6例(30.0%)、视物模糊12例(60.0%)，两组对应的不良事件发生率经 χ2检验有显著差异，氯丙嗪所致锥体外系副反应和嗜睡明显多于帕利哌酮缓释片。

3 讨论

精神分裂症是一组常见的病因未明的严重精神疾病，通常在成年早期起病。新近资料显示，精神分裂症的终生患病率约为1%[7]，其核心问题是社会功能衰退。有研究指出，即使通过治疗患者已经达到症状和认知等的显著改善，绝大多数精神分裂症患者仍难获得工作能力和社会功能的全面改善[8]。随着医学科学的发展，这类高致残性疾病的社会功能损害及其治疗后的恢复程度日益受到关注。

帕利哌酮缓释片结合了利培酮的活性代谢成分9-羟利培酮和独特的OROS®技术(渗透性口服给药系统)，保证了较为稳定的血药浓度，使患者有更稳定的疗效和较好的耐受性[9]。国外诸多与安慰剂的对照研究表明，帕利哌酮缓释片可有效控制精神分裂症的阳性症状、改善阴性和认知损害、提高患者的耐受性和依从性[1-4]。另有研究显示，对利培酮治疗无效的精神分裂症患者经帕利哌酮缓释片治疗后也可获得一定改善[10]。但有关与其他抗精神病药疗效的直接比较不多，国内王[11]研究比较了帕利哌酮缓释片和利培酮治疗精神分裂症的疗效，提示帕利哌酮缓释片较利培酮能更有效地改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状以及社会功能。笔者尝试性地比较了帕利哌酮缓释片与典型抗精神病药氯丙嗪的疗效，结果显示在为期8周的短程治疗中，两组治疗后各周PANSS评分和PSP评分与组内治疗前比较均有显著性差异(P＜0.01)，而两组间PANSS评分于第4周末和第8周末有显著性差异。提示帕利哌酮缓释片与氯丙嗪治疗精神分裂症均有一定疗效，但帕利哌酮缓释片的疗效优于氯丙嗪，且随着治疗时间延长其优势可能会更加明显。氯丙嗪组的不良事件发生率显著高于帕利哌酮缓释片组，尤以镇静和锥体外系副反应为主，这从药理作用机制方面能够得到很好的解释。从作用机制来看，帕利哌酮缓释片主要通过阻断多巴胺(DA2)受体和5-羟色胺2A(5-HT2A)受体发挥抗精神病作用，而对5-HT2A受体的亲和力强于DA2受体，故可以降低锥体外系不良反应的发生风险[12]。

有研究指出，帕利哌酮缓释片可明显改善精神分裂症患者的个人功能和社会功能[3-4，13-14]。本研究中两组患者经治疗后PSP评分均较治疗前有显著提高，第2周末组间比较即有极显著性差异(P＜0.01)，提示帕利哌酮缓释片对经PSP评定的社会功能改善较氯丙嗪早而显著;治疗期间通过观察和接触患者，发现研究组患者在社会中有用的活动、个人关系和社会关系、自我照料以及攻击行为4个方面较治疗前有明显改善，社会功能恢复较好，也显著优于对照组。目前，PSP主要用于评判服用帕利哌酮的患者，本文对个人和社会功能量表在帕利哌酮以外药物的评判使用上亦作了一些尝试。司天梅等[6]组织了PSP中文版的测试研究，提示PSP中文版的稳定性和可靠性好。通过PSP评分可以看出，即便是经典的抗精神病药氯丙嗪，对社会功能仍有一定程度的改善，这说明住院治疗的急性期患者随着症状控制和病情缓解，可提高很多与社会功能有关的心理学评定。帕利哌酮缓释片对社会功能的显著改善可能得益于其对精神分裂症症状(阳性症状、阴性症状、抑郁症状、认知症状等)的全面改善而镇静和锥体外系副反应较少等因素。

综上所述，在短期治疗中，与氯丙嗪相比，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症能够更显著地改善症状、提高患者社会功能，但仍有待于临床进一步总结和进行大样本的长期追踪研究。

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