兰索拉唑联合法莫替丁治疗胃食管反流病的疗效分析

李坚炳

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是临床较为常见的上消化道疾病，临床表现繁杂多样，烧心和反流是其核心及典型症状，目前治疗GERD的首选药物为质子泵抑制剂(PPI)，然部分患者选用PPI治疗效果欠佳。我院内科住院部及消化科门诊于2008年6月～2011年6月收治GERD45例，联用兰索拉唑和法莫替丁治疗，取得较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

89例患者，其中男性48例，女性41例，年龄为17～69岁，平均年龄34.6岁，病史＞4个月以上。临床表现为反酸、烧心、咽下困难、胸痛等症状，经电子胃镜检查确诊GERD。排除胃十二指肠溃疡、食管肿瘤等其他消化系统疾病。

1.2 分组及治疗方法

随机分成3组：A组33例，采用兰索拉唑联合法莫替丁治疗；B组29例，单用兰索拉唑治疗；C组27例，单用法莫替丁治疗。兰索拉唑清晨空腹服用，30mg/次，疗程8周；法莫替丁夜间睡前服用，40mg/次，疗程8周。治疗期间禁辛辣食物，停用其他抗酸药物及促胃动力药物。

表1 三组患者临床疗效比较[n(%)]

表格2 三组患者治疗后胃镜结果比较

1.3 疗效评定

1.3.1 疗效判定

治愈：临床症状、体征完全消除；有效：临床症状、体征明显改善；无效：临床症状、体征无好转甚至加重。

1.3.2 胃镜检查评定

治疗前查胃镜。治疗8周后复查内镜，治疗效果标准依据中华医学会烟台会议消化内镜标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级[1]。

1.4 统计学处理

采用软件SPSS13.0统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验进行比较；计数资料采用x2行率的检验，差异有统计学意义采用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

经8周疗程后，A组总有效率94%，明显高于B、C组(69%，63%），差异有统计学意义(x2值分别为10.59，12.34，P＜0.01)。见表1。

2.2 胃镜结果比较，见表2。

3 讨论

胃食管反流病是一种较为常见的消化系统慢性疾病，流行病学调查显示我国的GERD发病率高达6%左右，胃镜下见反流性食管炎发病率2%左右，烧心、胸痛、反酸等临床症状发生率高达8.97%，而且随着人们生活方式的改变，发病率有上升的趋势，且临床表现具有多样化、隐匿的特点[2]。兰索拉唑和法莫替丁是质子泵抑制剂，目前质子泵抑制剂是治疗胃食管反流病最为重要的药物，疗效显著,且研究表明兰索拉唑能较快的缓解返流症状[3]。然而部分患者对质子泵抑制剂效果反应欠佳。研究表明胃食管反流病对质子泵抑制剂疗效欠佳原因在于存在“夜间酸突围机制”，“夜间酸突围”的发生与质子泵的胃酸昼夜分泌、再生和抑制等机制有关[4]。质子泵的活性具有昼高夜低特点，质子泵白天活性旺盛，而夜间多数处于静止状态，其抑酸作用发挥极其低下。70%以上的胃食管反流病患者可以出现“夜间酸突围”[4]。在生理状态下，胃酸在夜间和日间分泌机制不同，夜间胃酸分泌水平主要由乙酞胆碱及组胺介导。夜间迷走神经的兴奋度比较高，刺激胆碱能神经增加夜间胃酸分泌。组织胺H2受体拮抗剂的作用机制在于明显抑制夜间组胺导致的胃酸分泌增加，同时抑制促胃液素、餐食、基础胃酸导致的胃酸分泌，因此与质子泵抑制剂相比对控制“夜间酸突围”以及夜间胃酸分泌更为有效。这也是质子泵抑制剂和组织胺H2受体拮抗剂联合用药可以取得更好疗效的理论基础[5-6]。本研究显示联用兰索拉唑和法莫替丁治疗胃食管反流，无论是临床疗效还是胃镜复查结果，其治愈率和总有效率明显高于单用兰索拉唑及单用法莫替丁患者(P＜0.01)，表明联合用药对于抑制胃酸更为有效、合理。从不同时段、不同环节抑制胃酸分泌，作用强化、互补，因此能取得较为满意的疗效，可以作为胃食管反流病，特别是难治性胃食管反流病的较好治疗方案。

[1]中华医学会消化内镜学会.反流性食管炎诊断及治疗方案（试行）[J].中华消化内镜杂志,1999,16(6):326.

[2]潘国宗,许国铭,郭慧平,等.北京上海胃食管反流症状的流行病学调查[J].中华消化杂志,1999,19(4):223.

[3]王东丽.胃食管反流病的诊断与治疗现状[J].当代医学,2008,14(6):65-66.

[4]王家马龙.夜间酸突破[J].中华消化杂志,2003,23:176－177.

[5]Xue S,Katz Po,Banerjee P,et al.Bedtime H2 blockers improve nocturnal gastric acid control in GERD patients on proton pump inhibitors[J].Aliment Pharmacol Ther，2001,15(9):1351.

[6]Conchillo JM,Schwartz MP,Selimah M,et al.Acid and nonacid reflux patterns in patients with erosive esophagitis and non-erosive reflux disease（NERD）：a study using intraluminal impedance monitoring[J].Dig Dis Sci，2008，53：1506-1512.