卵磷脂对妊娠期高血压疾病高风险孕妇血浆前列环素、血栓素水平的影响

李巍巍，任丽娜

(中国医科大学 附属第一医院 产科，辽宁 沈阳 110001)

妊娠期高血压疾病是产科最常见的并发症。其发病原因尚未明确，因而尚不能完全预防其发病。在妊娠中期进行妊娠期高血压疾病预测并对妊娠期高血压疾病高风险孕妇积极干预，有利于降低或防止妊娠期高血压疾病的发生。妊娠期高血压疾病患者存在不同程度的血管内皮损伤，而人体细胞的细胞膜主要是由卵磷脂构成的。适当补充卵磷脂可以修补被损伤的细胞膜[1]。本研究探讨妊娠期高血压疾病高风险孕妇摄入卵磷脂，减少妊娠期高血压疾病发生，改善妊娠结局的可行性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2008年12月～2010年12月在中国医科大学附属第一医院产检单胎孕妇，既往无高血压、无心、肝、肾疾病，于妊娠20周应用SD-Ⅱ型妊娠期高血压预测分析系统进行预测，共3000例。其中，阳性204例(经产妇24例，初产妇200例)，阳性率6.8%。从中随机选取102例作为实验组，余102例作为对照组。实验组平均年龄(23．6±3.7)岁，体重指数(26.1±2.6)；对照组平均年龄(22.8±4.1)岁，体重指数(25.9±3.1)。两组年龄、孕周、体重指数等各项比较差异无显著性意义(P>0.05 )，具有可比性。

实验组口服卵磷脂2 g/d。大豆卵磷脂胶囊由北京市某公司提供。两组均予饮食、运动指导等干预。

1.2 标本采集与处理

昆明三稻医疗设备有限公司生产的SD-Ⅱ型妊娠期高血压疾病预测分析系统是通过桡动脉脉博信号进行分析,计算出孕妇的血液流体动力学参数,从而达到预测分析妊娠期高血压疾病的目的。指数(R)﹥0.6为预测阳性。

两组孕妇于实验前(孕20～22周)及实验后(36～40周)分别空腹抽肘静脉血5 mL,分别以1 mL 和2 mL加入10%EDTA-Na 30 μL+ 抑肽酶400 IU 和消炎痛EDTA-Na 0.1 mL 于试管中混匀，离心，分离血浆，置-70 ℃冰箱保存待测TXB2和6-keto-PGF1α(待测标本1个月内检测)；余2 mL用肝素抗凝立即送检，检测血脂。

1.3 测定方法

由于TXA2和PGI2不稳定，半衰期很短，目前难以直接测得。故以他们稳定的代谢产物TXB2和6-keto-PGF1α作为判定浓度的指标。TXB2和6-keto-PGF1α均采用放免法测定，试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供并进行标本检测、计数。操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结 果

2．1 实验前后两组血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度比较

实验前(妊娠20～22周)实验组与对照组血浆TXB2、6-keto-PGF1α浓度相比差异无显著性意义(P>0.05 )；实验后(妊娠36～40周)实验组TXB2浓度明显降低，与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)；实验组 6-keto-PGF1α浓度与对照组相比明显升高，差异有显著性意义(P<0.05)；实验组TXB2/6-keto-PGF1α明显低于对照组，差异有显著性意义(P<0.05 )，见表1。

2.2 两组妊娠期高血压、子痫前期、子痫、胎盘早剥发生率比较

实验组妊娠期高血压、子痫前期、子痫、胎盘早剥发生率低于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)，见表2。

表1 实验前后实验组与对照组血浆TXB2和6-keto-PGF1α浓度比较

表2 两组妊娠期高血压、子痫前期、子痫、胎盘早剥发生率比较

3 讨 论

3.1 妊娠期高血压疾病与血管内皮细胞损伤

血管内皮细胞损伤在妊娠期高血压疾病发病机制中有重要作用[2]。目前研究认为，子痫前期-子痫的发病起源于胎盘病理生理改变，进一步导致全身血管内皮损伤，从而引起子痫前期的一系列临床症状，如体液和蛋白质渗漏，进而出现高血压、蛋白尿、水肿和血液浓缩[3]。而高血压及血液浓缩又进一步加重血流阻力，使血流淤滞，导致全身各脏器组织受损，严重时出现子痫、胎盘绒毛退行性变、出血和梗死、胎盘早剥以及凝血功能障碍甚至DIC等[4]。曾有学者于1991年测定了32例先兆子痫及16例正常孕妇血浆ET、中性粒细胞弹性硬蛋白酶及Ⅷ因子相关抗原(VWF:Ag)水平，发现先兆子痫患者三项指标均明显增高并显著正相关。由于中性粒细胞弹性硬蛋白酶及VWF:Ag血浆水平可反映内皮细胞损伤程度，因此推测ET增高由内皮细胞损伤释放增多所致，使肾小球蛋白漏出，组织水肿，导致胎盘血液灌注不足。所以，积极采取措施改善血管内皮损伤可预防治疗妊娠期高血压疾病。

卵磷脂即磷脂酰胆碱,是最典型的甘油脂类,由甘油与脂肪酸和磷酸胆碱结合而成。它是构成脑、神经组织和细胞膜等生物膜的主要成分，参与细胞膜组成。人体补充卵磷脂可以改善膜磷脂组分,增加膜流动性和膜酶活性修补，从而修复损伤的细胞膜[5]。同时卵磷脂具有的抗氧化功能，更提高其修补受损的细胞膜能力[6]。本研究对妊娠期高血压疾病高风险孕妇给予卵磷脂，正是基于卵磷脂能对因全身小动脉痉挛而损伤的血管内皮起到修复作用。

3.2 前列环素(PGI2)及血栓素(TXB2)与妊娠期高血压疾病

TXA2由血小板合成，有强烈缩血管及血小板凝集作用，PGI2主要由血管内皮细胞合成，具有强烈扩血管作用，TXA2/PGI2系统在维持血管紧张性方面具有重要的意义。在正常情况下,二者的代谢、消长维持着动态平衡,这种平衡维持着血管一定的紧张性。妊娠期高血压疾病患者TXA2产生增加抑或PGI2合成减少均使这种平衡失调。TXA2水平占优势时可引起血管收缩和子宫胎盘血流减少,微血栓形成趋势增加。TXB2、6-keto-PGF1α异常可能引起胎盘血管子宫蜕膜螺旋动脉处血栓形成，纤维样坏死及动脉硬化等病变[7]。这些病理改变造成母体供应胎儿-胎盘单位供血不足,引起母体血压升高,胎儿的缺血缺氧,从而导致妊娠高血压疾病和胎儿宫内发育迟缓(IUGR)等不良妊娠的发生。Chavarria等[8]报道，妊娠晚期和分娩期妊娠期高血压组TXB2/6-Keto-PGF1α比值均高于对照组。妊娠高血压疾病患者产后临床症状迅速消失,TXB2/6-k-PGF1α比值也恢复到对照组水平,提示妊娠高血压疾病的发生与TXA2/PGI2失调有联系。国外学者Suzuki等[7]研究得出结论，子痫前期患者血管内皮细胞释放前列环素减少。

对妊娠期高血压疾病高风险人群积极干预，可能会调整TXA2/PGI2失调，从而可能减少妊娠期高血压疾病的发生。本研究实验前(妊娠20～22周)，实验组与对照组血浆TXB2、6-keto-PGF1α浓度相比差异无显著性意义(P>0.05 )；实验组服用卵磷脂2 g,实验后(妊娠36～40周)实验组TXB2浓度明显降低，6-keto-PGF1α浓度明显升高，与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)；实验组TXB2/6-keto-PGF1α明显低于对照组(P<0.05)。而且，与TXB2、6-keto-PGF1α浓度变化相应的是实验组妊娠期高血压、子痫前期、子痫、胎盘早剥发生率与对照组相比也明显降低(P<0.05)。因此，认为卵磷脂可能通过改善TXA2/PGI2失衡，降低妊娠期高血压疾病的发生。妊娠期高血压疾病高风险孕妇者摄入卵磷脂，对改善妊娠结局有一定的作用。

参考文献：

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