慢性阻塞性肺疾病急性加重期应用孟鲁司特钠后的血气分析变化

吴建

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。老年人多见，患病率和病死率较高。COPD的发病机制目前尚未完全明了。普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，气道炎症是COPD发病和加剧的一种重要因素，白三烯(Leukotrienes，LTs)是一种重要的促炎性介质，

白三烯中主要致病成份为半胱氨酸白三烯(cysLT1)，具有收缩支气管平滑肌、增强炎症反应和增加液体渗出的作用，其直接参与气道炎症、气道高反应性、平滑肌痉挛和气道重塑，白三烯与COPD的发病有关，白三烯拮抗剂对COPD显示出一定的治疗效果。本研究主要通过血气分析的变化来评价白三烯拮抗剂孟鲁司特钠在COPD急性加重期的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2010年3月我院收治的COPD急性加重期患者28例，均符合COPD急性加重期诊断标准［1］。并除外合并支气管哮喘、呼吸衰竭需要机械通气、使用糖皮质激素及合并心力衰竭等其他严重疾病的病例。

1.2 方法 28例患者随机分成两组，每组14例。对照组按GOLD(慢性阻塞性肺疾病全球倡议)方案接受包括氧疗、支气管扩张剂、化痰止咳及抗感染等常规治疗;治疗组在对照组基础上加用孟鲁司特钠(商品名:顺尔宁)口服，10 mg/次1 d 1次，共5 d。两组均不使用糖皮质激素。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.4软件包对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在性别、年龄、患病时间等方面差异均无显著性，见表1。

表1 两组患者一般情况

2.2 数据均为停止吸氧1 h后采血测定结果。两组治疗前动脉血气分析无显著性差异，治疗后5 d组内比较，两组均较治疗前氧分压明显增高，二氧化碳分压明显降低，与对照组相比，治疗组患者氧分压增高，二氧化碳分压降低，与对照组相比差异有统计学意义。

表2 两组患者治疗前、治疗后5 d的动脉血PaCO2、PaO2值的比较(略)

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive lung disease，COPD)是呼吸系统的常见病和多发病，是一种具有气流受限特征的、可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。由于肺功能呈进行性损害，严重影响患者的劳动能力和生活质量。据WHO统计，在全球死亡病因中，COPD居第四位，且呈逐年上升趋势。COPD的发病机制尚未完全清楚。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，气道炎症是COPD发病和加剧的一种重要因素，研究发现，白三烯是一种炎症介质，是炎性细胞趋化因子，使中性粒细胞在气道内聚集，促进炎症反应。白三烯作为一种强有力的选择性中性粒细胞趋化剂，可募集活化中性粒细胞，使之生成过量炎性产物，扩大局部炎症反应［2］，并能引起气道痉挛。白三烯中主要致病成份为半胱氨酸白三烯(cysLT1)，具有收缩支气管平滑肌、增强炎症反应和增加液体渗出的作用，直接参与气道炎症、气道高反应性、平滑肌痉挛和气道重塑。在COPD急性加重期患者的痰液中白三烯浓度明显增加，参于COPD发病。因此，Kilfeather［3］提出阻断白三烯生物合成或拮抗其作用，作为COPD治疗的新方法之一。近年临床研究亦发现白三烯拮抗剂能够减轻COPD患者气道炎症，舒张平滑肌，降低肺动脉压，对COPD有一定的临床治疗效果［4］。孟鲁司特钠(顺尔宁)是一种强选择性长效白三烯拮抗剂，主要作用于半胱氨酸白三烯，通过竞争性结合半胱氨酸受体，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中断，从而抑制白三烯的活性，进而抑制气道炎症过程，预防和减轻黏膜炎性细胞浸润，舒张支气管平滑肌，降低气道高反应性，同时孟鲁司特钠在抑制气道重塑及抗肺纤维化作用;抑制炎症细胞的游走迁移、聚集、增殖和活化;降低毛细血管通透性及减少腺体粘液分泌等方面作用明确［5］。本实验表明在常规的治疗手段的基础上，加用孟鲁司特钠可以取得了良好的临床疗效，各项血气分析指标(PaCO2、PaO2)亦有显著性改善。治疗COPD优于对照组，有统计学意义，可作为COPD急性发作期辅助治疗药物，同时未观察到明显的不良反应发生。故白三烯拮抗剂孟鲁司特钠可作为COPD急性加重期治疗的有效选择，有一定的临床推广价值。但因治疗时间较短及病例数较少，今后还需收集更大样本进一步证实。且长期应用LT受体拮抗剂能否提高老年COPD患者的生存率、复发率及其预后尚未见报道，均需临床观察考证。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会呼吸病学慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8．

［2］ CrooKs SW，Stockleg RA，Leu Kotriene B.Int J Biochem Cell Biol，1998，30:172-178．

［3］ KiLfeatherS.5-lipoxygenase in hibitors for the treatment of COPD.Chest，2002，121(5suppl):s197-200．

［4］ 卜小宁，王辰，庞宝森，等.扎鲁司特对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床治疗研究.中华内科杂志，2001，40(3):190．

［5］ 武玉清.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠钠的研究进展.国外医学·药学分册，2003;30(5):284．