坎地沙坦酯联合灯盏花素治疗糖尿病肾病的疗效观察

沈亚非 代 喆

糖尿病肾病(DN)的发生与氧化应激密切相关，笔者曾观察灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响，动物实验结果表明:提示糖尿病大鼠肾皮质内存在明显的氧化应激，而灯盏花素能够改善这种氧化应激从而保护肾功能［1］。本文旨在通过观察灯盏花素联合坎地沙坦酯对糖尿病肾病的蛋白尿、血肌酐、尿素氮等相关生化指标的影响，来评价临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取我院门诊及住院的糖尿病肾病患者75例，男性41例，女性34例，随机分为对照组与治疗组，对照组39例，男21例，女18例，年龄平均(51.9±6.8)岁;治疗组36例，男19例，女17例，年龄平均(52.3±5.7)岁。所有病例均符合下列条件:①1997年美国糖尿病协会(ADA)制定的糖尿病标准。②根据Mogensen DN分期标准为DN 1V期患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)＞200 ug/min。③ 同时排除急慢性肾小球肾炎、高血压肾病、系统性红斑狼疮、高渗性昏迷、酮症酸中毒等急性并发症等疾病。

1.2 方法 两组患者均给予糖尿病教育，合理控制饮食和运动锻练，低蛋白饮食，蛋白质摄入0.6 g/kg/d，用皮下注射胰岛素，并监测血糖，根据血糖水平调整胰岛素用量，控制血糖正常或接近正常，对照组用坎地沙坦酯(迪之雅，迪沙药业集团有限公司，国药准字H20050343)4 mg 1次/d;治疗组用坎地沙坦酯联合灯盏花素，治疗组除给与坎地沙坦酯4 mg，1次/d外，同时给予灯盏花素(昆明龙津药业有限公司，国药准字Z20053907)50 mg加入生理盐水250 ml静脉点滴，每日1次，3周为1个疗程，停用其他降压、抗血小板聚集、扩血管药物。观察两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血压、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)变化。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压、FBG、HbA1 c的变化 两组治疗后SBP、DBP、FBG、HbA1 c均较治疗前显著降低(P ＜0.05)，而两组相比无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血压、FBG、HbA1 c的变化

2.2 两组治疗前后血肌酐、尿素氮和24 h尿白蛋白定量的变化 两组治疗后的SCr、BUN、UAER 均较治疗前显著降低(P＜0.05);组间比较:治疗组显著优于对照组(P＜0.05)，有统计学意义，见表2。

3 讨论

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的血管并发症之一，也是糖尿病患者致死致残的常见原因，近年来糖尿病肾病在透析患者中的比例正逐年上升，糖尿病所致的终末期肾病己逐渐成为导致肾功能衰竭的主要原因。1型DM和2型DM发展成DN者的概率分别为25%～40%和5% ～40%［2］。

研究表明:在糖尿病状态下，肾上腺皮质内血管紧张素转换酶活性明显增加，使肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，AngⅡ不仅是一种血管活性物质，而且还诱导多种生长因子的产生，特别是转化生长因子 β1(TGF-β1)的产生［3］。TGF-β1不仅能抑制细胞增殖、诱导肾脏细胞肥大，而且它能促进细胞外基质(ECM)在肾小球和肾问质的积聚并抑制其降解，TGF-β1在糖尿病肾病发生发展中起着重要的作用。坎地沙坦酯选择性地与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ介导的生理学效应，在肾脏病的疗效上可以归纳为降低血压及肾内灌注压，保护肾功能，防止肾硬化或延缓慢性肾功能衰竭［4］，坎地沙坦酯降低糖尿病肾病血压的同时可减少尿蛋白，具有肾脏保护作用［5］。灯盏花素是从菊科飞蓬植物灯盏细辛中提取的黄酮类成分，主要含灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)和少量灯盏甲素。灯盏花素具有改善微循环，舒张血管，减低血管阻力，明显降低血浆粘度、增加血流量，改善局部供血及抑制血小板积聚等功能，灯盏花素可明显扩张肾的微血管，有效增加肾血流量和肾小球滤过率(GFR)，从而改善蛋白尿，调整肾组织的代谢，改善肾的微循环，促进代谢毒物的排泄，使肾功能有一定程度的改善［6］，并可改善糖尿病患者血液流变学［7］，通过抑制氧化应激、提高机体的抗氧化能力防治DN［1］，通过抑制蛋白激酶C，减少炎性因子释放，减轻炎性反应，起到保护肾脏作用［8］。坎地沙坦酯和灯盏花素通过不同作用机制均有利于减少尿蛋白、保护肾功能。结果表明，坎地沙坦酯联合灯盏花素治疗糖尿病肾病临床疗效满意，优于单用坎地沙坦酯，且未见明显不良反应，值得推广应用。

［1］ 沈亚非，代喆．糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶变化与灯盏花素的干预效应．中国组织工程研究与临床康复，2006，35(10):72-75．

［2］ Rossing P.Diabetic Nephropathy:Worldwide epidemic and effects of current treatment on natural history Curr Diab Rep，2006，6(6):479-483．

［3］ 谌贻璞.ACEI与ARB肾脏保护作用的研究进展.中国医药导刊，2007，9:122-124．

［4］ 黎磊石，刘志红.血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与肾脏病的治疗.肾脏病与透析移植杂志，2003，12(1):44-45．

［5］ 刘志红，黎磊石.探索糖尿病肾病防治的新途径.肾脏病与透析移植杂志，2002，11(1):1-3．

［6］ 张满生，朱晓玲.灯盏花注射液对ET21诱导的大鼠系膜细膜增殖的影响.中国中西医结合肾病杂志，2005，6(11):626-627．

［7］ 胡幼红.注射用灯盏花素对糖尿病患者血液流变性的影响.齐齐哈尔医学院学报，2005，26(8):708-709．

［8］ 朱常举，陆旭，朱盛兴，等.灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C表达的影响.西安交通大学学报(医学版)，2007，41(1):15-17．