银杏达莫注射液对D-二聚体、GMP-140和vWF水平的影响

詹晓宇

研究表明:冠心病(Coronary heart disease，CHD)的发生发展与体内凝血状态的改变有密切关系，冠心病患者多存在血液黏稠性升高，高粘滞血症是由一个或数个血液粘滞因素升高所致的综合征，表现为微循环障碍，积极治疗高粘滞血症可以大大降低心脑血管疾病的发生率和病死率。

银杏达莫注射液是银杏叶提取物和双嘧达莫的复合制剂，具有抗血小板活化因子、抑制血小板聚集、改善血液流变学、清除自由基等多种作用。本研究通过观察应用银杏达莫注射液对不稳定型心绞痛患者血浆D-二聚体(D-dimer，DD)、血小板α颗粒膜蛋白140(granule membrane protein-140，GMP-140)和血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)的影响来探讨银杏达莫注射液的作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按中华医学会心血管分会关于“不稳定型心绞痛诊断和治疗建议”［1］，选择2007～2010年我院住院不稳定型心绞痛患者76例，排除急性心肌梗死，年龄50～80岁，平均年龄64岁;其中男42例，女34例。随机分为2组，对照组38例，男22例，女16例;治疗组38例，男20例，女18例。2组在性别、年龄、病程、临床特点差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 2组患者常规均给予吸氧，硝酸酯类药物，β-受体阻滞剂和钙拮抗剂，抗血小板制剂。治疗组常规治疗外应用银杏达莫注射液(贵州益佰制药有限公司)30 ml，加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，疗程2周。分别于治疗前后清晨空腹采肘静脉血1.8 ml。标本采集要迅速，注入含0.2 ml 2%EDTA-Na2或EDTA-2Na的塑料管内，1 h内3000r/min离心10 min，取血浆分装于EP管内，-30℃保存，30 d内用于检测GMP-140、vWF及D-二聚体的含量。

1.3 检测方法 D-二聚体酶联免疫试剂盒由上海捷门生物技术公司提供，GMP-140和vWF酶联免疫试剂盒由上海太阳生物公司提供，均采用ELISA双抗体夹心法检测，反应后在酶标仪上492 nm波长下测吸光度，再计算其血浆含量。

1.4 统计学方法 采用t检验，组内比较采用自身配对t检验。

2 结果

表1 各组GMP-140、vWF及D-二聚体检测结果(±s)

表1 各组GMP-140、vWF及D-二聚体检测结果(±s)

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治疗前后各组GMP-140、vWF及D-二聚体变化情况见表1，治疗前对照组和治疗组各项目比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2组各指标均较治疗前明显下降(P＜0.05)，且治疗组比对照组各指标下降更明显(P＜0.05)，

3 讨论

研究表明:不稳定型心绞痛患者存在明显的高凝状态，通过检测凝血激活的某些微量的分子标志物可反映体内高凝状态和血栓形成等情况，很多研究工作［2］显示不稳定型心绞痛患者血浆GMP-140、vWF和D-二聚体水平明显增高，提示患者处于明显的血液高凝状态。D-二聚体作为交联纤维蛋白单体的特异性降解产物，可作为体内高凝状态和继发性纤溶功能亢进的分子标志物之一。GMP-140又称P选择素，是存在于血小板的α颗粒膜及血管内皮细胞Weibel-Palade小体膜上的膜糖蛋白，作为中性粒细胞和单核细胞的受体，介导活化血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞的粘附、聚集，促进血栓形成。vWF由血管内皮细胞及巨核细胞合成和分泌，是血管内皮细胞受损的分子标志物。vWF的增高有利于血小板的粘附，并可作为桥梁分别与血管胶原纤维及血小板膜上的糖蛋白受体粘附，促进血小板粘附及动脉粥样硬化形成，vWF还可促进纤维蛋白原的合成，使血液粘滞性增加，有利于血栓的形成，这说明血小板活化、纤溶功能异常以及血管内皮损伤在不稳定型心绞痛发病机制中起重要作用。

银杏达莫注射液有效成分有银杏黄酮甙、银杏苦内酯、白果内酯、双嘧达莫。银杏苦内酯、白果内酯合称萜类内酯，是银杏提取物的主要有效成分［3］。银杏叶提取物中的银杏苦内酯是血小板活化因子受体阻断剂，能有效的拮抗血小板聚集，从而降低血小板聚集率。银杏叶提取物还能降低纤维蛋白原含量、全血粘度、红细胞压积。显著降低血黏度，改善微循环，银杏达莫的另一有效成分双嘧达莫为抗血小板药物，可抑制血小板聚集。其抑制血栓形成的作用机制可能为:①抑制血小板摄取腺苷，使局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多。通过这一途径，血小板活化因子(PAF)、胶原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制;②改善微循环，增加红细胞变形能力，降低血粘度;③增加内源性PGI2，增强内皮细胞产生的内源性前列环素的活性，抑制血小板的聚集。④清除氧自由基，防止氧自由基对细胞的损伤;本研究显示:银杏达莫注射液对缓解不稳定型心绞痛症状、防止病情进一步恶化具有明显的疗效，其作用机制与其改善血液流变学、抑制血小板聚集的作用有关，但其机制尚需进一步研究。

［1］中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志，2000，29(6):8-11.

［2］韩崇旭，李锦堂，苏天水.心脑血管疾病止血与纤溶相关指标的临床研究.中华血液学杂志，2001，22(3):143-145.

［3］孙小玲，王伟.银杏达莫注射液对短暂性脑缺血发作患者血液流变学的影响.卒中与神经疾病，2006，13(4):243-245.