米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的观察

程志娟 黎明

以往中期妊娠引产的主要方法是利凡诺尔羊膜腔穿刺注射引产术［1］，米非司酮配伍米索前列醇则是国内临床广泛应用，疗效肯定的终止早孕药物［2］。近年来我院将米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产，效果良好，现报道如下:

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2003年3月至2008年10月在我院要求终止妊娠的健康妇女50例，孕周为12～24周的中期妊娠。采用米非司酮配伍米索前列醇引产与利凡诺引产的两种不同的引产方法，用药前常规妇科检测血尿常规、肝、肾功能、心电图均正常，无青光眼、哮喘、癫痫等禁用前列腺素药物者。

1.2 方法 随机分为2组，米非司酮配伍米索前列醇(观察组)，利凡诺(对照组)，每组各25例。

观察组:米非司酮配伍米索前列醇，米非司酮每片25 mg，米索前列醇每片200 μg，首服米非司酮150 mg，第2天晨在阴道后穹隆放置米索前列醇400～600 μg。用药后4 h未分娩者重用米索前列醇400 μg，连续3次后观察24 h，仍未分娩者为失败，则改用其他方法终止妊娠。

对照组:羊膜腔内注射利凡诺100 mg，3 d内未发动宫缩者为失败，改用其他方法终止妊娠。

1.3 测量产时产后24 h出血量 胎儿娩出，羊水流尽后铺一次性防水纸垫一块，聚血盆置产妇臀下收集并观察出血量，到产后2 h，离开产房时常规按压子宫底，使宫腔及阴道积血排出。聚血盆与纸垫、产后24 h的月经垫称重，计算净出血量(g)，然后按比重1.05相当于1 ml血液的标准，推算出总血液量［3］。

2 结果

2.1 对象的一般特征 两组对象的年龄、孕周、胎次、产次基本相同，差别无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组对象的一般特征

2.2 成功率 50例中，48例引产成功，2例失败，成功率96%。2例失败为观察组与对照组各1例，统计学处理两组差异无显著。

2.3 产时产后24 h出血量 产时产后24 h出血量，观察组最多达 250 ml，量少 30 ml，对照组最多达 300 ml，最少 50 ml，产时产后24 h平均出血量观察组(103.51±40.27)ml，对照组(147.76±56.90)ml，两组产时产后24 h出血量差异有显著性(P＜0.05)。

2.4 副作用 50例中无一例发生损伤、感染等严重并发症，观察组用米非司酮后出现类早孕反应，配伍米索前列醇后极少数患者可发生一过性发冷及手心痒等症状，但不需用药治疗，体温升高(≥37.5℃)11例，最高达38.4℃，不需处理，1 d降为正常。对照组除7例体温升高(最高达38.3℃)外，未见上述副反应。

3 讨论

中期妊娠引产困难，危险大，并发症多。因为这段时期，胎盘产生大量的孕激素，子宫处于被“抑制”状态，宫颈成熟度差，子宫充血，引产时诱发宫缩比较困难，同时由于妊娠中期胎儿骨骼及胎盘已经形成，欲使胎儿排出需要使宫颈充分扩张，而生理上在妊娠中期，宫颈质硬，要想使宫颈软化，除用宫缩剂使其被动扩张作用外，若能直接软化宫颈，对缩短宫缩时间，减轻患者痛苦将会起到积极作用。

过去首选利凡诺尔，尽管对其安全性和成功率尚满意，但由于利凡诺尔引产的主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变形坏死，产生释放前列腺素及利凡诺尔直接子宫收缩作用，而引起子宫的收缩［4］。利凡诺引产引起的宫缩不是自发宫缩，有时可引起宫体部收缩过强，而中期妊娠的宫颈管不成熟，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可使宫缩乏力，从而导致子宫出血量增多。所以引产前促宫颈成熟是至关重要的。

据翁梨驹等［5］报道，米非司酮能使宫颈的胶原纤维降解，而发生溶解，类似于足月临产宫颈扩张时PG作用后所见列的宫颈组织学变化，提示米非司酮有促宫颈成熟扩张作用。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。研究表明，PGE类药物有助于诱导宫缩、软化宫颈、缩短产程潜伏期。阴道局部用药后不仅可诱发子宫平滑肌收缩，而且可以降解宫颈结缔组织中胶原纤维，软化并扩张宫颈，加速产程［6］。米非司酮是一种P受体竞争拮抗剂，经研究发现［7］服用米非司酮后血清雌孕激素比例增加使子宫肌兴奋，子宫阵缩，再配伍米索前列醇便使子宫肌层间隙连接的数目增多和大小改变，从而引起一系列与分娩发动有关的连锁反应，促使分娩发动，观察组中25例用药后宫颈成熟扩张，顺利完成引产。另外米索前列醇不但有强烈地子宫收缩作用，而且能增强子宫收缩频率，起到防治产后出血的作用［8］，观察组产时产后24 h出血量明显低于对照组(P＜0.05)。采用米索前列醇阴道上药作用直接，起效快，而又可避免口服产生的胃肠道反应。

综上所述，米非司酮配伍米索前列醇引产与利凡诺引产相比较，其成功率无差异，但米非司酮配伍米索前列醇是一种非侵入性给药途径，无需腹部穿刺，减轻患者心理压力及恐惧感，具有操作简单、出血少、计划性强、患者大多可在白天分娩的优点，值得推广使用。

［1］马玉燕.中期妊娠引产的适应证及方法选择.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(5):259-260.

［2］金力，沈维达，孙志达.复方米非司酮对人体早孕蜕膜组织雌孕激素受体的影响.生殖与避孕，2000，20(4):202-208.

［3］庄依亮，张振钧，尹德英，等.产后出血的测定与防治的评分.上海医学，1987，10(7):383.

［4］曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社，1999，2595-2596.

［5］翁梨驹，焦丽娅，康小奈，等，米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈组织学变化.中华妇产科杂志，1995，30(9):524.

［6］Wing DA，Rahall A，Jones M.Misoprostol:an effective agent for cervical ripening and labor induction.Am J Obstet Gynecol，1995，172(6):181.

［7］李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察，中华妇产科杂志，1996，31(11):684.

［8］王玉环，林莲莲，方晓红.口服米索前列醇防止产后出血的研究.中国实用妇科与产科杂志，2001，17(3):177.