银花口服液的澄明度研究

2011-05-26谢庆凤黎玉翠暴梅佳易宇阳陈志维苏子仁

中成药 2011年1期

谢庆凤，黎玉翠，暴梅佳，易宇阳，陈志维，武文，苏子仁

(广州中医药大学，广东广州 510006)

银花口服液由金银花和忍冬藤经水提浓缩而成，具有清热解毒、清风散热、抗病毒、保肝利胆的功效，临床用于发热口渴，咽喉肿痛，热疖疮疡，小儿热毒等症，疗效较佳。但银花口服液的澄明度稳定性较差，在贮藏期间会产生沉淀，同时与药效相关的指标成分绿原酸的含量也有下降。本文以保证绿原酸含量合格为基本要求，研究探讨pH及抗氧剂对银花口服液澄明度稳定性的影响。

1 仪器和试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪:DIONEX SUMMIT高效液相色谱仪，配有PDA-100紫外检测器;PHB-3 pH计(上海三信仪表厂);Sartorius CP225D十万分之一电子天平(德国Sartorius公司);SHZ-CB予华循环水真空泵;TC-15套式恒温器(海宁市新华医疗器械厂)。

1.2 试药

金银花、忍冬藤(购于杏园春药店，经广州中医药大学第一附属医院药剂科曾惠芳主任中药师鉴定为忍冬科忍冬属植物干燥花蕾及茎枝);乙腈(色谱纯，德国Merck公司);磷酸、NaOH、盐酸(均为分析纯，广东光华化学厂有限公司);绿原酸标准品(批号:110753-200413，供含量测定用，中国药品生物制品检定所提供);维生素C(广东光华化学厂有限公司);D—异维生素C钠(郑州脱氧实业有限公司 );茶多酚(郑州英晨化工产品有限公司)。

2 方法与结果

2.1 银花口服液原工艺制备

取金银花75 g、忍冬藤175 g一份，金银花加10倍水用蒸馏法蒸馏，收集蒸馏液100 mL，加入防腐剂，备用。药液滤过，滤液备用。药渣与忍冬藤加水在80℃浸渍二次，第1次加水10倍，第2次加水8倍，每次1 h，滤过，合并滤液，浓缩至约250 mL，静置，倾取上清液，滤过。另取蔗糖100 g，加水煮沸，滤过，与上述溶液合并，加水至约900 mL，加入防腐剂，再加入上述蒸馏液，混匀，加水至1 000 mL，滤过，灌装(每支15 mL)，100℃加热处理30 min灭菌，即得。

2.2 绿原酸含量测定

色谱条件:色谱柱:Alltima C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm);流动相:0.3%磷酸溶液－乙腈(90∶10);进样量5 μL;流速:1.0 mL/min;柱温:室温(25℃);检测波长327 nm。理论板数按绿原酸计算应不低于1 000。

对照品溶液的制备:取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇溶液制成每1 mL含40 μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备:精密量取银花口服液1 mL，置25 mL棕色量瓶中，加50%甲醇溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

标准规定:国家食品药品监督管理局YBZ25052005号标准规定，本品每支含金银花以绿原酸(C16H18O9)计，不得少于9.0 mg。

2.3 口服液pH值的筛选

取处方量药材8份，按银花口服液原生产工艺平行制备，得8份药液，测得pH为5.1。用10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液将8份药液分别调节pH值至3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5 后，加水至 1 000 mL，混匀，滤过，灌装，灭菌，放置过夜，考察pH值对银花口服液澄明度的影响，同时测定灭菌后绿原酸含量，结果见表1。

表1 pH值对澄明度和绿原酸含量的影响

结果显示，随着pH值的增高，澄明度稳定性增加，但绿原酸含量有下降趋势。当pH调节至6.0时，口服液不产生沉淀，但绿原酸含量不符合规定的要求。

2.4 不同稳定剂对绿原酸含量的影响

取处方量药材8份，记为4组，每组两份。第2组按原生产工艺制备，为空白组;第2组在工艺“合并滤液”后加入茶多酚1.0 g，浓缩至约250 mL;第3组在工艺“合并滤液”后加入维生素C 1.0 g，浓缩至约250 mL;第4组在工艺“合并滤液”后加入D-异维生素C钠1.0 g，浓缩至约250 mL;其余制备按2.1项下工艺执行，使得最终制得样品中稳定剂浓度均为1 mg/mL。各组药液最终调节pH为6.0后，将药液加水至1 000 mL，混匀，滤过，灌封，灭菌，即得。以样品中绿原酸含量为考察指标，选择加入药液中的最适稳定剂，结果见表2。

表2 不同稳定剂对绿原酸含量的影响

结果显示，药液中加入稳定剂可显著提高绿原酸含量。在药液pH为6.0的环境下，D—异维生素C钠对绿原酸含量影响最为显著，且新制制剂无明显可见沉淀。

2.5 D-异维生素C钠不同浓度对绿原酸含量的影响

为进一步优化稳定剂的加入量，进行了以下实验:取处方量药材8份，记为4组，每组2份。第1组在工艺“合并滤液”后加入D—异维生素C钠0.5 g，浓缩至250 mL;第2组在工艺“合并滤液”后加入D-异维生素C钠1.0 g，浓缩至约250 mL;第3组在工艺“合并滤液”后加入D-异维生素C钠2.0 g，浓缩至约250 mL;第4组在工艺“合并滤液”后加入D-异维生素C钠3.0 g，浓缩至约250 mL，其余制备工艺按2.1项下工艺执行，使得最终制得制剂中D-异维生素C钠的浓度分别为0.5、1.0、2.0、3.0 mg/mL。各组药液最终调节pH为6.0后，将药液加水至1 000 mL，混匀，滤过，灌封，灭菌，即得。以药液中绿原酸含量为考察指标，选择加入药液中D-异维生素C钠的最佳浓度，结果见表3。

表3 D-异维生素C钠不同浓度时口服液中绿原酸含量

结果显示，在一定范围内，随着D-异维生素C钠浓度增加，绿原酸含量也相应增加。参照2005版《中国药典》一部附录IJ合剂项下对附加剂的规定，综合考虑生产成本，可知口服液中D-异维生素C钠的最佳浓度为2.0 mg/mL。

3 讨论

3.1 本实验采用传统水提工艺制备银花口服液，但金银花药材中含有挥发油成分，水提工艺可使得水蒸气与挥发油之间的相互作用加剧，导致乳化［1］，故金银花水提前需先提取蒸馏液，以保证银花口服液的药效。

3.2 口服液pH值的调节需同时考虑口服液中指标成分的含量及口服液的口感。pH值低于3.0时，制得的口服液酸味过重，对胃也有一定刺激;pH值高于6.5时，制得的口服液味涩。因此本实验选择pH考察范围为3.0～6.5。

3.3 参考文献可知［2］，绿原酸是一种缩酚酸，稳定性差。实验表明，绿原酸标准品的50%甲醇溶液在4℃冷藏一周后，绿原酸有一定分解(图1、2)。在酸性条件下，具有酚羟基结构的绿原酸以分子状态存在，在pH3.0时，绿原酸损失较小［3］。在近中性的环境下要确保口服液中绿原酸含量合格，应尽可能减少加工和储存过程中绿原酸的损失。加入合适的稳定剂可提高产品中绿原酸的稳定性。