多参数肾功能检测早期儿童肾脏病结果分析

刘素春

(广西中医学院第一附属医院检验科,广西 南宁 530002 E-mail:abcliusuchun@163.com)

儿童肾脏不仅是一个排尿器官,而且是一个内分泌器官,在全身和肾脏局部发挥重要的生理作用。目前常用的肾功能检查包括血清尿素氮(BUN)、血及尿肌酐(Cr)、血及尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿免疫球蛋白 G、尿分泌型免疫球蛋白A等。近年有研究资料表明,血清胱抑素(CysC)较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性,且不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响,对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值。笔者通过对肾功能损伤不同时期的肾脏病患儿血清 CysC、mALB、β2-MG 、UREA 、Cr含量进行检测,探讨它们在儿童肾功能损害早期诊断中的临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2009年1月～2010年5月我院内儿科104例肾脏病患儿,其中男62例,女 42例,年龄(7.1±4.5)岁。肾功能分级按《儿科学》(第六版)的标准分为:肾功能正常组48例,肾功能不全代偿35例,肾功能不全失代偿15例,肾衰竭6例。另选取性别、年龄匹配的健康儿童20例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 标本 留取患者及正常对照组空腹静脉血3ml,3000r/min离心,取上层血清待检;用清洁容器留取24h尿液,加甲苯防腐,1L尿液加5ml甲苯,将24h尿液混合后吸取2ml,离心吸取上清液为测定样品。

1.2.2 仪器 采用日立 7600全自动生化分析仪以及雅培AXSYM免疫发光仪。

1.2.3 检测方法 血清CysC、尿mALB采用免疫比浊法测定,血清UREA采用脲酶法,血清Cr采用Jaffe速率法,试剂采用浙江伊利康生物技术有限公司提供的试剂盒。尿β2-MG采用免疫发光法,试剂使用雅培公司原装试剂盒。均按试剂盒说明书设计参数进行测定。

1.2.4 统计学处理 所得数据的分析计算均应用SPSS 13.0统计软件包完成,以(±s)表示。

2 结果

2.1 各组肾脏病患儿与正常对照组血清肾功能检测结果 见表1。各期肾脏病组血清CysC均明显高于正常对照组,肾功能正常组 UREA、Cr、mALB与正常对照组差异无显著性(P ＞0.05),CysC、β2-MG与正常对照组差异有显著性(P＜0.05);肾功能不全以上组各项参数与正常对照组差异均有高度显著性(P＜0.01),各组患儿肾功能参数与正常对照组的统计学比较结果,见表2。肾功能损伤患者CysC、β2-MG等随肾功能损伤程度加重明显增高。

表1 正常对照组与肾脏病患儿肾功能检测结果 (±s)

表1 正常对照组与肾脏病患儿肾功能检测结果 (±s)

组别 n UREA(mmol/L)Cr(μ mol/L)CysC(mg/L)mALB(mg/24h)β2-MG(mg/L)正常对照组 20 4.89±1.17 75.35±13.66 0.85±0.14 19.50±8.70 1.97±0.35肾功能正常组 48 5.22±1.83 78.94±15.48 1.25±0.38 21.20±9.40 2.18±0.38肾功能不全代偿组 35 6.88±3.46 84.55±17.11 2.17±0.71 56.30±37.50 3.02±0.91肾功能不全失代偿组 15 12.87±5.63 182.67±50.24 4.42±1.52 165.10±50.20 5.37±2.03肾衰竭组 6 19.86±8.51 303.57±86.17 6.83±1.95 310.70±75.50 6.12±2.35

表2 各组患儿肾功能参数与正常对照组的统计学比较结果

2.2 肾功能检测异常例数 各组肾脏病患儿的血清CysC、UREA、Cr和mALB、β2-MG异常检出例数的比较,见表3。

表3 各组肾脏病患儿肾功能检测异常例数比较 (n)

由表3可见,肾功能正常组肾病患儿UREA、Cr值均在正常范围,CysC、mALB、β2-MG 值分别有 89.58%、97.92%、95.83%在正常范围。由表 3也可以算出,UREA、Cr、CysC、mALB、β2-MG 的敏感性分别为 67.85%、60.71%、91.07%、78.57%、83.92%,UREA、Cr、CysC、mALB、β2-MG 的特异性分别为 100%、100%、89.58%、97.91%、95.83%,UREA 、Cr、CysC、mALB、β2-MG 的准确度分别为 82.69%、78.84%、90.38%、87.50%、89.42%,由此可见,CysC、mALB、β2-MG 的敏感性和准确度明显高于UREA、Cr。

3 讨论

儿童肾功能障碍特别是急、慢性肾衰严重影响儿童的身体健康,因此监测儿童肾功能,及早发现肾损害,并早期治疗具有十分重要的意义。人们习惯使用内生肌酐清除率(CCr)评价肾功能[1],但由于CCr需要留取24h尿液和抽两次血检测,操作繁杂,病人痛苦;另外采用由性别、年龄、血浆 Cr三个变量推算得出,也难计算准确,而且易受各种因素影响,结果准确度和灵敏度不理想。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。血浆CysC的含量较稳定,不易受其它因素的影响,它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响,而且也不受大多数药物以及炎症的影响。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而清除,是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物[2]。本研究血清CysC浓度采用免疫比浊法测定,只需抽血一次,病人痛苦少,采用全自动分析仪进行检测,重复性好,避免人工操作误差,结果准确可靠。检测结果,肾脏疾病患儿肾功能正常组血清CysC浓度显著高于正常参考值,其异常结果检出率为10.42%,而UREA、Cr与正常对照组差异无显著性,说明肾脏疾病患儿 UREA、Cr尚处于正常范围时,部分患儿血清CysC已经升高,表明CysC较血清 BUN、Cr有更高的敏感性和特异性,对于评价肾功能损伤有更重要的价值。在肾小球受损早期或轻度受损时,血中BUN、Cr仍可维持在正常水平,而血清CysC已出现明显增高,说明血清CysC的增高比血清Cr更明显也更早,可以较早检出肾功能的损伤程度,有利于及时采取干预措施。β2-MG是由100个氨基酸残基组成的低分子量蛋白质,是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白,分子质量为11 800,它是细胞表面人类淋巴细胞抗原(HLA)的β链(轻链)部分(为一条单链多肽),分子内含一对二硫键,不含糖;广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。β2-MG可经肾小球自由滤过,滤过的β2-MG由近曲小管重吸收并完全分解,极少由尿排出,正常情况下,β2-MG合成和释放非常恒定[3]。β2-MG可以从肾小球自由滤过,99.9%在近端肾小管吸收,并在肾小管上皮细胞中分解破坏,故而正常情况下β2-MG的排出是很微量的,只有在急性肾小管损伤或坏死、慢性间质性肾炎、慢性肾衰等情况下,血清β2-MG才升高。Wibell[4]研究证明在肾功能损害时检测β2-MG较Cr敏感。本研究结果与Wibell研究结果一致。当β2-MG增高时UREA、Cr并不一定同时增高,在肾功能正常和肾功能不全代偿组β2-MG有33.73%异常检出率,UREA、Cr分别为22.89%、18.07%。表明在肾功能早期损害时血清β2-MG已开始升高,而UREA、Cr仍处在正常水平,说明血清β2-MG 能够早期反映肾小球滤过功能改变和肾小管重吸收异常,可以作为早期肾脏功能受损的敏感指标。而且升高的程度与病情关系非常密切,提示定期测定血清β2-MG可以对病情提供很有价值的参考依据。本研究结果,肾病患儿(除肾功能正常组)与正常对照组尿mALB水平比较差异有高度显著性(P＜0.01),这可能是由于长期组织缺氧,肾血流动力学改变,使肾小球处于高滤状态,在肾小球轻微损伤时可导致滤过膜上负电荷减少,静电排斥力下降,mALB漏出增加,超过了肾小管的重吸收阈值,造成尿mALB从尿中漏出增多[5]。尿mALB的检测是早期发现肾病最敏感、最可靠的诊断指标。临床中,通常应用尿mALB指标来监测肾病的发生。但是它易受昼夜排泄量、运动、尿路感染、高血压、心功能不全和急性发热等的影响。综上所述,血清CysC与尿β2-MG是儿童肾损伤早期诊断的有效指标,具有患者留取标本简便、检测方法快速可靠、灵敏度高的优点,便于临床应用推广。血清CysC浓度的检测可以替代Ccr进行肾小球滤过率的评价,避免Ccr检测的繁琐及不易准确地留取样本而影响结果的可靠性。同时,血清CysC的结果可以直接由全自动分析仪检测,不受体表面积和体重等因素影响,因而更适合于儿童肾脏疾病的诊断,是反映儿童肾脏早期肾功能损害的敏感指标,值得临床推广应用。

[1] 邬露丹,卢文波.测定肾小球滤过率的最理想标志物——胱抑素[J].宁波医学,2000,12(12):471-472.

[2] Swan SK.The search continues an ideal marker for GFR[J].Clin Chem,1997,43(5):913-914.

[3] Shinkai S,Chaves PH,Fujiwara Y,et al.Beta2-microglobulin for risk stratification of total mortality in the elderly population:comparison with eystatin C and C-reactive protein[J].Arch Intern Med,2008,168(2):200-206.

[4] Wibell L.The use of serum p2 microglobulin determination for estimation of GFR diagnostic communication[J].Uppsalas Wedon,2001,26(1):25.

[5] 王健.糖尿病尿微量蛋白测定的临床意义[J].中国交通医学杂志,2005,19(3):234.