白细胞介素17在儿童紫癜性肾炎发病中的作用

刘丽莎，钟天鹰，常 勇，戈建军

（南京医科大学附属南京儿童医院检验科，南京 210028）

过敏性紫癜又称舒-亨综合征（Henoch-Schonlein purpura，HSP），是一种免疫复合物介导的系统性全身性小血管炎性疾病，病理变化为广泛的白细胞碎裂性小血管炎，以毛细血管炎为主，亦可波及小静脉和小动脉［1］。30%～60%的患者病理有肾脏损伤的临床表现，轻者可为轻度系膜增生、微小病变、局灶性肾炎，重者为弥漫增殖性肾炎伴新月体形成，患儿可出现血尿、蛋白尿和管型，伴有血压增高及水肿，称为紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN），肾脏受累的程度直接影响患儿的病程和预后［2］。白细胞介素（interleukin，IL）17 是Th17细胞分泌的一种细胞因子，其具有很强的促炎作用，可作用于不同的靶细胞，诱导其他细胞因子的表达，触发炎性递质的释放，发挥着多种生物效应［3］。HSPN病因和发病机制十分复杂，目前尚未明确，T淋巴细胞亚群功能失调及细胞因子异常分泌涉及其中。本研究对40例HSPN患儿血清IL-17水平进行测定，旨在探讨IL-17在HSPN发病机制中的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月至2010年6月在南京市儿童医院肾内科住院初发HSPN患儿40例，其中男23例，女17例，年龄8～15岁。均符合HSPN下列诊断标准:①有明确的皮肤紫癜病史，伴或不伴消化道或关节症状;② 肾活检符合HSPN的表现;③排除IgA肾炎、血小板减少性紫癜及系统性红斑狼疮等全身性疾病。患儿就诊前均未使用过免疫抑制剂或免疫调节剂，并除外先天性或遗传性疾病。同期选取本院儿童保健科健康体检的同年龄段儿童30例作为健康对照组。所有病例均取得患儿监护人的同意。

1.2 方法

1.2.1 外周血标本采集 分别采集健康儿童和HSPN患儿治疗前后非抗凝外周静脉血2 mL，置于普通离心管中，再以3000 r/min离心5 min沉淀细胞，吸取血清置洁净Eppendorf管中，置-80℃冰箱冷藏以备IL-17水平检测。

1.2.2 随机尿标本收集 分别收集健康儿童和HSPN患儿治疗前后随机尿标本10 mL，检测尿微量白蛋白（microI-albumin，MA）和 α1球蛋白（α1microglobulin，α1-MG）水平。

1.2.3 主要试剂和仪器 IL-17双抗体夹心酶联吸附法检测试剂盒（美国R＆D systems公司），台式离心机（Gs-6，美国 Beckman公司），Mu ltiskanMK3型酶标仪（美国 ThermoLabsystems公司），IMMAGE800i全自动免疫分析系统（贝克曼，美国）。

1.2.4 统计学方法 应用SPSS 16.0软件，数据以±s表示。采用多样本组的方差分析比较HSPN治疗前、HSPN治疗后和正常对照组数据差异。对有相关趋势变量采用线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSPN患儿血清IL-17水平变化 与HSPN治疗后和正常对照组相比较，HSPN组儿童治疗前的血清IL-17 水平显著增高（F=38.21，P＜0.01）（表1）。

2.2 HSPN患儿尿MA和α1-MG水平的变化 与HSPN治疗后和正常对照组相比较，HSPN组儿童尿MA 水平显著增高（F=127.3，P＜0.01），α1-MG 水平也显著增高（F=18.636，P＜0.01）（表2）。

表1 各组儿童血清ⅠL-17水平的比较

表2 各组儿童尿MA和α1-MG水平的比较

3.3 HSPN患儿血清IL-17与早期肾损伤指标相关性 采用Pearson方法对外周血IL-17浓度、尿MA含量和α1-MG浓度进行相关性分析，结果显示，血清IL-17水平与尿MA浓度呈正相关（r=0.564，P＜0.01），且与尿 α1-MG 浓度呈正相关（r=0.521，P＜0.01）。

3 讨论

HSP是一种常见的血管变态反应性出血性疾病，是儿童中发病率最高的血管炎。近年来发病率逐渐上升，肾脏是否受累是影响HSP远期预后的主要因素。HSP及HSPN的病因及发病机制尚未明确，近年来的研究表明T细胞活化紊乱可能参与HSPN的发生和发展。Th17细胞是近年发现的不同于Th1和Th2细胞的又一群CD4+辅助性T细胞，其主要分泌物IL-17在多种急慢性炎症和自身免疫性疾病的调节中发挥了重要的作用，如类风湿关节炎、川崎病［4，5］等。IL-17 在 HSPN 中的作用尚有待于进一步探讨。

MA是相对分子质量为70×103的中分子蛋白，正常情况下由于肾小球滤过膜的屏障作用，带负电荷的蛋白不能滤过。当肾小球滤过膜受损时，蛋白滤过增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中的MA将升高。因此，尿MA监测有助于判断肾小球滤过功能损害的程度。α1-MG是中分子质量蛋白，由肝脏产生，相对分子质量为26×103～33×103，不受酸碱度影响，在血中以游离状态或与IgA以结合状态存在。游离状态的α1-MG自由通过肾小球滤膜，大部分被近曲小管重吸收并分解代谢，正常情况下尿α1-MG含量甚微，并受血清IgA浓度影响。当肾近曲小管受损时，尿中 α1-MG 含量增高［6，7］。

本研究表明，HSPN患儿血清中IL-17水平明显升高，有效治疗后明显下降，且升高的IL-17与患儿早期肾损伤存在一定的相关性。在一定程度上说明IL-17在HSPN患儿的病理损伤中发挥着重要的作用。

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