前列腺癌组织中Annexin-1的表达变化及意义

(天津市第四中心医院，天津 300000)

Annexin-1是钙依赖磷脂结合蛋白家族成员之一，参与细胞凋亡、膜转运、细胞迁移、信号转导、细胞相互作用等。但其与前列腺癌的关系尚不明确。2005年10月～2010年9月，我们检测了前列腺癌组织中的Annexin-1，观察期表达变化。现报告如下。

临床资料:76例前列腺癌患者，年龄56～81岁。临床分期A期16例，B期24例，C期17例，D期19例;按Gleason评分进行病理分级，本组高分化(2～4分)18例，中分化(5～7分)25例，低分化(8～10分)33例;有淋巴结转移27例，无淋巴结转移49例。取其手术切除或前列腺穿刺活检的组织标本，为观察组。另取15例良性前列腺增生组织标本作为对照组。所有标本均经病理检查证实，10%甲醛固定，石蜡包埋。

Annexin-1的检测及结果判定方法:采用免疫组化SP法。操作按试剂盒说明书进行。用PBS代替一抗作阴性对照;肿瘤间质成纤维细胞为阳性对照。光镜下观察，Annexin-1阳性表达颗粒主要定位于细胞质和(或)细胞膜。①按切片中显色癌细胞数比例计分:无癌细胞显色为0分，显色癌细胞占癌细胞总数＜25%为1分，25%～50%为2分，＞50%为3分。②按切片中癌细胞显色强度计分:细胞无显色为0分，呈浅黄色(弱染色)为1分，呈棕黄色(中等染色)为2分，呈棕褐色(强染色)为3分。两项得分之和＞3分为阳性，≤3分为阴性。

统计学方法:采用SPSS11.5统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:观察组Annexin-1阳性表达率为5.3%(4/76)，明显低于对照组的86.7%(13/15)，P＜0.01。观察组Annexin-1的表达与患者年龄无关(P＞0.05)，与临床分期、分化程度和淋巴结转移有关(P均＜0.05)。见表1。

讨论:Annexin-1又称膜联蛋白-1、脂皮质素、依钙结合蛋白、内结合素或p35，基因定位于人染色体9q11～12，有13个外显子，相对分子质量35×103～40×103道尔顿。Annexin-1核心结构域与钙及磷脂结合有关，核心结构域外NH2末端是表皮生长因子受体—酪氨酸激酶的磷酸化位点，可能与Annexin-1介导的多种生物学特性有关。Annexin-1是钙依赖磷脂结合蛋白超家族中第一个被发现的成员，参与了磷脂囊泡聚集的调控、炎症反应、磷脂酶A2(PLA2)活性的抑制、细胞信号传导、DNA修复、细胞转化、离子通道形成和细胞凋亡等多种细胞生理过程。

表1 观察组Annexin-1表达与前列腺癌临床病理参数的关系

本研究结果显示，前列腺癌组织Annexin-1阳性表达率明显低于良性前列腺增生组织。且前列腺癌组织中Annexin-1的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移有关。提示Annexin-1表达下调或缺失与前列腺癌的发生和发展密切相关，这可能是参与前列腺癌变、浸润、转移的分子事件之一。

Annexin-1在许多正常组织和肿瘤组织中有分布。在正常组织中，Annexin-1的表达和分布具有一定的组织特异性，如在食管的鳞状上皮中高表达;而在正常胃肠道腺上皮、肝细胞中不表达。在不同的肿瘤组织中，Annexin-1表达存在很大的差异。一般情况下，Annexin-1表达程度高的组织，发生恶变后表现为Annexin-1不同程度的缺失。相反通常Annexin-1不表达或表达极低的组织，恶变后却出现Annexin-1的高表达。不同组织恶变过程中Annexin-1表达的这种差异可能与Annexin-1在不同组织的分布差异有关。有学者认为，不同组织中Annexin-1基因翻译修饰后Annexin-1存在磷酸化和去磷酸化两种形式有关。当组织中Annexin-1以去磷酸化形式存在时，可抑制PLA2活性和细胞增生信号转导通路，此时Annexin-1水平下调，促进细胞增生，导致肿瘤的发生;当组织中Annexin-1被酪氨酸磷酸化后，其抑制PLA2和细胞增生信号转导的作用消失，此时Annexin-1水平上调同样促进细胞过度增生形成肿瘤。由此可见，肿瘤的发生和发展与Annexin-1在体内通过不同途径介导细胞增殖和分化有关，是多因素、多途径共同作用的结果。