依达拉奉对急性脑出血患者血清ET、IL-6及神经功能的影响

(郓城县中医院，山东郓城274700)

脑出血是临床常见病、多发病，致残率和病死率极高。依达拉奉作为新型自由基清除剂已被证实能明显改善脑卒中所致神经功能障碍［1］。2008年10月～2010年2月，我们观察了依达拉奉对急性脑出血患者血清内皮素(ET)、IL-6水平和神经功能的影响，旨在为临床治疗提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的急性脑出血患者80例，男49例，女31例;年龄18～68(42.2±10.2)岁;发病至就诊时间1～72 h(平均26.6 h)。均符合1995年10月全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［2］，并经头颅CT证实。排除标准:①有严重慢性疾病及心、肺、肾等疾病;合并严重多发损伤;怀孕或哺乳妇女等。将80例患者随机分为观察组和对照组40例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组入院后均予脱水降颅压及对症支持等常规治疗措施。在此基础上观察组予依达拉奉30mg+250ml生理盐水静滴，2次/d，连续治疗14 d。

1.3 相关指标检测 ①血清ET、IL-6水平:两组均于治疗前及治疗第7、14天空腹抽取静脉血4ml置于肝素抗凝管中，3 500 r/min离心10min，取血清置于-20℃冰箱中待测。采用ELISA法测定血清ET、IL-6水平。②神经功能缺损评分:分别于上述时间点采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评定［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。计量数据用±s表示，组间比较采用成组t检验、组内比较采用配对t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

两组治疗前后血清ET、IL-6水平及NIHSS评分见表1。

表1 两组治疗前后血清ET、IL-6水平及NIHSS评分比较(n=40，±s)

表1 两组治疗前后血清ET、IL-6水平及NIHSS评分比较(n=40，±s)

注:与对照组同时间点比较，*P＜0.05;与同组治疗前比较，△P＜0.05

组别 ET(pg/ml) IL-6(ng/ml)NIHSS评分(分)观察组治疗前 70.9±11.8 122.8±21.1 17.5±3.1治疗7 d 56.4± 8.8＊△ 82.0±15.2＊△ 11.6±2.1＊△治疗14 d 46.2± 4.6＊△ 48.6± 9.6＊△ 7.2±1.5＊△对照组治疗前 71.8±12.6 123.9±22.2 17.6±3.2治疗7 d 67.9±10.9 110.0±18.2 16.2±2.7治疗14 d 59.7± 8.6△ 88.6±14.8△ 11.8±2.5△

3 讨论

近年研究表明，急性脑出血后神经功能恶化的主要原因是血肿周围组织的继发性脑水肿和脑损伤［4］。损伤的脑组织可促进炎性细胞浸润和炎性因子大量释放，由此引起的炎症反应则可明显促进脑水肿形成，进一步加重脑损伤。IL-6主要由单核巨噬细胞和T、B淋巴细胞产生，参与机体组织细胞的生长、分化和功能调节，在免疫反应和炎症过程中具有重要作用［5］。另外，氧自由基在脑出血后的继发脑损伤中同样起重要作用，主要来源［6］:①血肿对周围脑组织及微血管的压迫使局部脑血流量降低形成缺血性“半暗带”，并通过启动次黄嘌呤氧化酶反应;②脑出血后发生明显炎症反应，炎症因子可激活多形核白细胞的吞噬作用和呼吸爆发。故自由基的大量产生可加重炎症，最终造成脑细胞广泛损伤的恶性循环。ET是21氨基酸血管活性肽，具有强大的缩血管特性，可反映脑血流及脑血管功能。一般认为脑出血后继发性损伤的发生［7］主要是氧自由基、炎症因子和ET等综合作用的结果。

依达拉奉是一种新型强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂，其相对分子质量小，具有亲脂基团，血脑屏障通透性为60%，静脉给药后可清除脑组织内具有高度细胞毒性的羟自由基，可抑制脑细胞、血管内皮细胞及神经细胞的氧化损伤，增加血流，对抗损伤所致血管痉挛和血流下降，从而减少低灌注区发展成坏死区的体积，抑制迟发性神经元死亡，减轻神经功能缺失程度，对损伤组织起保护作用［8］。本研究显示，两组治疗后血清ET、IL-6水平及NIHSS评分均较治疗前显著降低，尤以观察组为著。提示脑出血患者存在IL-6介导的炎性反应及血管功能损伤;依达拉奉能通过清除自由基和抑制自由基生成而促进炎症细胞因子水平下降，进而发挥保护神经细胞和改善神经功能的作用。

综上所述，依达拉奉可明显改善急性脑出血患者神经功能，可能机制为抑制自由基生成、减轻炎症反应等。

［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［2］李检生.新型自由基清除剂依达拉奉的脑保护作用［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2006，2(33):125-128.

［3］陈清棠.脑卒中患者神经功能缺损评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381.

［4］吴家幂，刘春梅.脑出血后周边组织继发性脑损炎性机制的研究［J］.临床神经病学杂志，2004，17(4):279-280.

［5］胡沛霖.高血压脑出血血肿液IL-6与TNF-α水平及其临床意义［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2006，13(1):66.

［6］曾爱源，唐永刚，梁志清，等.依达拉奉对急性脑出血的抗氧化作用［J］.山东医药，2007，47(1):28-29.

［7］李新军，刘盈盈，夏祥国.依达拉奉对高血压脑出血患者SPECT、血浆ET、CGRP的影响［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2008，35(5):389-390.

［8］贾巍，张小林，张敏，等.依达拉奉治疗高血压脑出血继发性脑损伤的疗效分析［J］.中华神经医学杂志，2005，8(4):837-838.