阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清MCP-1、MMP-9水平及神经功能的影响

李登花，夏 英，王金苏

(1渤海石油职业学院，河北任丘062552;2华北石油总医院二部医院)

近年研究认为，他汀类具有明显抗炎和改善血管功能的作用［1］。2009年6月～2010年4月，我们观察了阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清MCP-1和MMP-9水平及神经功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的急性脑梗死患者80例，男48例，女32例;年龄48～76(62.6±11.8)岁，病程3 ～48(17.5 ±5.6)h。均为首次发病，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准［2］，并经CT或MRI证实。排除标准:伴有严重心、肝、肺、肾功能不全;2个月内服用降脂药物;有感染、创伤或近期手术;伴自身免疫性疾病、恶性肿瘤。将80例患者随机分为治疗组和对照组各40例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予维脑路通、维生素C、胞二磷胆碱、奥扎格雷钠等常规治疗，并根据病情予降颅内压、维持水电解质平衡等措施。治疗组在此基础上予阿托伐他汀20 mg口服，1次/d，两组均连续治疗4周。

1.3 相关指标观察 ①血清MCP-1、MMP-9水平:两组均于入院第2天清晨和治疗4周后抽取空腹静脉血 4 ml，3 000 r/min 离心 10 min，离心取血清、置－70℃冰箱中保存待测。采用ELISA法检测血清MCP-1、MMP-9水平，按说明书要求操作。②神经功能:采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对治疗前后神经功能缺损程度进行评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0进行统计学处理。计量数据以±s表示、采用t检验，P≤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后血清MCP-1、MMP-9水平及NIHSS评分见表1。

表1 两组治疗前后血清MCP-1、MMP-9水平及 NIHSS 评分比较(n=40，±s)

表1 两组治疗前后血清MCP-1、MMP-9水平及 NIHSS 评分比较(n=40，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 MCP-1(pg/m l) MMP-9(ng/L) NIHSS评分(分)治疗组治疗前 478.5 ±143.3 325.3 ±52.4 10.2 ±2.5治疗后 287.5 ± 96.8＊△ 154.6 ±21.3＊△ 3.3 ±1.1＊△对照组治疗前 481.2 ±145.5 323.7 ±49.3 10.4 ±2.6治疗后 399.5 ±122.5* 231.0 ±33.3* 5.9 ±2.1*

3 讨论

MCP-1是一种主要作用于单核/巨噬细胞的重要趋化因子之一，其可诱导单核/巨噬细胞趋化和激活，并调节单核细胞表面黏附分子表达和细胞因子产生。研究认为，MCP-1不仅参与动脉硬化形成，尚参与缺血性脑血管病的发生，在脑梗死缺血再灌注后脑组织局部过度炎症反应中起重要作用［3］。MMP-9属于明胶酶，主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成与分泌，脑血管内皮细胞、星形细胞和小胶质细胞亦可合成，在体内主要参与降解细胞外基质［4］。研究证实，脑梗死再灌注后，在缺血区域周围的中性粒细胞及血管内皮细胞内可检测到MMP-9水平明显升高，且与血脑屏障通透性一致、与脑梗死体积呈正相关、与颈动脉斑块关系密切［5］。

他汀类药物可抑制脑缺血缺氧和再灌注损伤状态下粥样硬化斑块的炎症过程，调节中枢神经系统细胞因子产生，抑制炎细胞因子释放，对粥样硬化斑块具有明显的抗炎作用［6］。长期服用他汀类药物者发生脑梗死后病残程度较轻，并有助于脑梗死后神经功能的恢复［7］。阿托伐他汀为新一代3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除具有明确调节血脂作用外，还有抗炎、改善血管内皮功能、抗氧化和抗血栓等非调脂作用［8］。本研究显示，两组治疗后血清MCP-1、MMP-9水平及NIHSS评分均显著低于治疗前，尤以治疗组为著。提示MCP-1、MMP-9在脑梗死发病中起重要作用，其水平升高可能与缺血缺氧诱导的过度炎症反应和氧化应激反应有关;阿托伐他汀可明显抑制急性脑梗死后的炎症反应，并促进神经功能恢复。可能与阿托伐他汀具有下列作用有关:促进脑缺血后内皮型一氧化氮合酶生成，进而发挥抗炎、抗氧化损伤、抗动脉粥样硬化作用;减弱纤维蛋白溶酶原激活剂溶栓治疗引发的炎症反应，具溶栓治疗效果［8］;促进脑缺血后血管再生、神经细胞再生和突触形成，促进脑梗死后远期功能恢复;抑制神经细胞凋亡［7］。

总之，MCP-1和MMP-9可能参与了脑梗死的免疫炎症过程;阿托伐他汀可通过抗炎等作用促进脑梗死后神经功能恢复。

［1］赵水平.他汀类药物抗炎防治动脉粥样硬化［J］.中华医学杂志，2005，85(40):2818-2820.

［2］全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［3］王荔，梅元武，孙支唐.脑梗死患者血清MCP-1的变化及阿托伐他汀的干预作用［J］.山西医科大学学报，2009，40(4):344-345.

［4］苏彦果，台立稳，王惠娟.阿托伐他汀对急性脑梗死患者基质金属蛋白酶-9表达的干预作用［J］.中华老年心脑血管病杂志，2008，10(9):714-715.

［5］付胜奇，张淑玲，冯来会.阿托伐他汀对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9及预后的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2008，10(5):383-384.

［6］谷文萍，肖慧，李伟，等.阿托伐他汀钙对实验性脑缺血再灌注后炎症反应的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2007，15(1):40-41.

［7］曹红，孙长凯，赵杰，等.他汀类药物对脑梗死患者神经功能缺损及血清相关参数的影响［J］.中国临床康复，2005，9(5):94-96.

［8］他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议［J］.中华内科杂志，2007，46(1):81-82.