恩必普联合敏使朗治疗椎—基底动脉供血不足60例效果观察

(沈阳市第一人民医院，沈阳110041)

椎—基底动脉供血不足(VBI)是神经内科常见病、多发病，临床常表现为眩晕、呕吐，VBI反复发作可导致脑干、小脑或枕叶梗死，使患者遗留神经功能缺损症状。文献报道，敏使朗能有效改善患者眩晕症状［1］，恩必普可增加脑缺血区血流量、促进缺血性卒中患者神经功能恢复［2］，但两者联合应用治疗VBI的研究鲜见报道。2009年3月～2010年3月，我们采用恩必普联合敏使朗治疗VBI患者60例，效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的VBI患者120例，男68例，女52例;年龄38～72岁(平均55.2岁)，病程1 d～3 a。入组标准［3］:①神经功能缺损症状和体征定位于特定椎—基底动脉血管分布区;②症状突然发作，数分钟达高峰，一般24 h内缓解，至少有2次短暂发作病史并伴随以脑干缺血为主的其他症状和体征;③短暂发作间歇期无异常神经症状和体征(既往有脑梗死者例外);④至少满足以下2～3项:眩晕，呕吐+眼震，共济失调，口周麻木，吞咽困难，突发耳聋，椎动脉B超、多普勒超声(TCD)、脑干听觉诱发电位(BAEP)或数字减影血管造影(DSA)显示椎—基底动脉狭窄;⑤排除颅脑外伤、低血压、血液病、贫血、颅内肿瘤等疾病。将120例患者随机分为观察组和对照组各60例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予VBI常规对症支持治疗，同时口服敏使朗6 mg/次、1次/8 h，连用30 d。在此基础上观察组口服恩必普200 mg/次、1次/8 h，疗程同上。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效:疗程结束后观察两组临床症状、体征变化，记录药物起效时间:显效指临床症状、体征完全消失，或起效时间≤2 d;有效指眩晕等症状明显减轻，有轻微头昏沉或头晕目眩，但不伴有自身及景物旋转、晃动感，可正常生活和工作，或起效时间3～5 d;无效指临床症状、体征无明显变化，或起效时间＞6 d［4］。②血液流变学指标:治疗前后分别抽取空腹静脉血，采用SA9000自动血流变测试仪测定低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数及红细胞聚集指数。③不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计分析软件进行统计学处理。计量资料比较采用成组t检验及配对t检验，率的比较采用 χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组显效29例、有效24例、无效7例、总有效率(显效+有效)为88.3%，对照组显效15例、有效20例、无效25例、总有效率为58.3%，观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 血液流变学指标 两组治疗前后血液流变学指标变化见表1。

2.3 不良反应 两组治疗后肝、肾功能，血、尿常规均无异常变化，亦未见过敏反应。

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(n=60，±s)

表1 两组治疗前后血液流变学指标比较(n=60，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 低切全血黏度(mPa·s)高切全血黏度(mPa·s) 血浆黏度(mPa·s)红细胞变形指数 红细胞聚集指数观察组治疗前 11.27 ±2.82 7.21 ±1.86 1.98 ±0.65 3.14 ±0.58 0.39 ±0.02治疗后 8.98±2.79＊△ 6.42 ±1.08* 1.56±0.27* 2.69±0.42＊△ 0.41 ±0.03＊△对照组治疗前 11.98 ±2.73 7.29 ±1.68 2.08 ±0.58 3.08 ±0.58 0.42 ±0.08治疗后 11.58 ±1.64 6.68 ±1.42 1.86 ±0.42 2.98 ±0.48 0.47 ±0.11

3 讨论

VBI是老年人眩晕的主要原因。从解剖学上分析，左、右椎动脉均在颈根部自左、右锁骨下动脉发出，入第6颈椎横突孔，行于骨性隧道内，绕寰椎后弓，穿寰枕后膜，经枕骨大孔入颅，达延髓脑桥沟平面汇合成基底动脉，全程走行长且弯曲，故易受椎体及其附属结构的压迫，但动脉粥样硬化所致血管狭窄或闭塞是导致VBI的主要原因;此外全身血液动力学异常和血液流变学改变亦可影响椎—基底动脉系统供血。敏使朗又称甲磺酸倍他司汀片，与组胺有相似化学结构，可直接影响前庭神经元的组胺代谢效应，特异性增加大脑、脑干内血液循环及内耳微循环，激发前庭代偿，减轻膜迷路积水，消除内耳眩晕、耳鸣和耳闭塞感，对各种眩晕均有效。临床实践证实，敏使朗治疗VBI起效快、疗效好，且无明显不良反应，但此药作用难以维持长久。恩必普(dl-3-正丁基苯肽软胶囊)［5～8］是一种能阻断多个脑损害病理环节的新型药物，主要活性成分为丁基苯肽(NBP)，最早由南方水芹菜籽中提取，后经人工化学合成。本研究显示，观察组总有效率显著高于对照组、血液流变学指标变化优于对照组，两组均无明显不良反应发生。可能机制为恩必普具有下列作用:①可通过提高前列环素(PGI2)与血栓烷(TXA2)比值解除微血管痉挛、改善微循环重构、促进侧支循环，进而增加微血管数量及缺血区灌注，减轻脑水肿;②可通过保护线粒体功能恢复能量代谢，进而抑制神经细胞的炎症反应及凋亡;③能抑制TXA2合成的多个环节，从而抑制血小板聚集。

综上所述，恩必普联合敏使朗治疗VBI疗效确切、安全性高，且可明显改善患者血液流变学指标。

［1］吴子明，张素珍，刘兴健，等.甲磺酸倍他司汀治疗内耳缺血相关性眩晕的疗效研究［J］.中国听力语言康复科学杂志，2007，24(18):26-29.

［2］Zhou HD，Wang YJ，Li JC，et al.Frequency and risk factors of vascular cognitive impairment threemonths after ischemic st roke in china:the Chongqing st roke study［J］.Neuroepidemiology，2005，24(1-2):87.

［3］罗毅.椎—基底动脉供血不足的诊断［J］.中华老年心脑血管病杂志，2005，7(3):145-147.

［4］宋建良，孙新芳，吴承龙.敏使朗治疗椎基底动脉供血不足性眩晕的疗效观察［J］.中国实用神经杂志，2007，10(1):159.

［5］罗艳利，王瑞玲，魏娟红.丁苯酞对急性脑梗死患者血清C-反应蛋白的影响［J］.中国实用内科杂志，2007，27(13):1045-1046.

［6］闫超华，冯亦璞.丁基苯肽对原代培养的大鼠皮层神经细胞外液6-keto-PGF1α和TXB2及其比值的影响［J］.药学学报，1998，33(12):881-885.

［7］Liu CL，Liao SJ，Zeng JS，et al.dl-3n-butylphthalide prevent stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP［J］.J Neurol Sci，2007，260(1-2):106-113.

［8］范华，谭建萍，李晓萍，等.丁苯酞对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响［J］.山东医药，2009，49(1):74-75.