不同剂量布地奈德气雾剂吸入治疗咳嗽变异性哮喘的效果观察

缪胜菊

(湖北省新华医院，武汉 430015)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以顽固性刺激性干咳为主要临床表现的特殊类型哮喘，一般抗生素治疗无明显效果[1]，临床常被误诊为慢性咽炎、支气管炎等[2]。糖皮质激素吸入是目前公认的治疗CVA的有效方法，能够控制咳嗽症状，并可阻止病情进一步发展[3]。但对吸入糖皮质激素的推荐剂量尚未有一致意见。2007年 1月 ～2010年 5月，我们观察了不同剂量糖皮质激素吸入治疗 CVA患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的 CVA患者 125例，男70例 ，女 55例;年龄 16～67(44.2±8.3)岁，病程 1个月 ～2.6 a。均符合下列诊断标准:①无明显诱因下出现持续性超过 2个月的咳嗽;②支气管激发试验或扩张试验阳性;③抗生素治疗无效，支气管扩张剂及激素治疗有效;④体检无明显阳性体征，胸片无异常，肺通气功能正常;⑤排除其他可引起咳嗽的疾病。将 125例患者随机分为 A组 42例、B组 42例、C组 41例，其年龄、性别、病程等具有可比性。

1.2 治疗方法 三组均常规口服氨茶碱缓释片100 mg、2次 /d，在此基础上 A组按需吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂 200μg/次、2～4次 /d，咳嗽症状消失后停用;B、C组分别予布地奈德气雾剂 200、400μg吸入，均为 2次 /d，8周后剂量减半，疗程 16周。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效:咳嗽症状 1周内完全消失为显效;10 d内咳嗽症状明显缓解，但活动后仍可出现轻咳为有效;咳嗽症状无明显改善为无效[4]。②症状评分[5]:夜间症状 0分指夜间无咳嗽等症状出现，1、2分指夜间分别因咳嗽而醒 1、2次，3分指夜间因咳嗽而醒的次数≥3次;日间症状0分指日间无咳嗽等症状，1分指偶有咳嗽出现，2分指间歇性单声咳嗽，3分指有阵发咳嗽。③峰值呼气流速(PEF):采用峰速仪测量。④不良反应。

1.4 统计学方法 采用 SPSS13.0软件进行统计学处理。计量数据采用±s表示、行配对及成组 t检验;率的比较采用方差分析，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 A组显效 10例、有效 26例、无效 6例、总有效率为 85.71%，B组显效 14例、有效 24例、无效 4例、总有效率为 90.48%，C组显效 16例、有效 22例、无效 3例、总有效率为 92.68%，三组总有效率比较无明显差异。

2.2 咳嗽症状评分及 PEF 见表1。

表1 三组治疗前后咳嗽症状评分及PEF比较(±s)

表1 三组治疗前后咳嗽症状评分及PEF比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01;与 A组治疗后比较，△P＜0.01

组别 n 咳嗽症状评分(分) PEF(L/s)A组 42治疗前 4.32±1.67 3.57±1.02治疗后 1.35±0.66* 3.78±1.23 B组 42治疗前 4.42±1.74 3.59±1.21治疗后 1.47±0.68* 5.03±1.26*△C组 41治疗前 4.36±1.59 3.68±1.18治疗后 1.58±0.79* 5.14±1.52*△

2.3 不良反应 三组均完成疗程，其中 A组出现手抖 2例(4.76%)，B组出现口干 2例、声嘶 1例(7.14%)，C组出现口干 3例、心悸 1例、胃部不适1例(12.20%)，三组不良反应发生率均无明显差异。

3 讨论

CVA的概念最早在 1981年由 Irwin等[6]提出，过去曾被称为过敏性哮喘或隐匿性哮喘，可仅表现为慢性咳嗽[7]。目前认为 CVA仍属于哮喘，其病理生理基础和哮喘一样均为气道慢性非特异性炎症反应及气道高反应性。国外研究显示，CVA患者和典型哮喘患者的支气管肺泡灌洗液及组织嗜酸粒细胞水平和血浆嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平均显著高于正常对照组，但 CVA患者和典型哮喘患者无明显差异。提示 CVA亦为由嗜酸粒细胞参与的气道慢性炎症。CVA治疗基本与支气管哮喘相同，主要应用糖皮质激素与支气管扩张剂。糖皮质激素有显著抗炎作用，可缓解哮喘症状、阻止病情进展，而吸入糖皮质激素可迅速到达气道局部，较全身用药具有使用方便、起效迅速、毒副作用少等优点，是治疗 CVA的首选方法，但长期大剂量应用可引起对丘脑—垂体—肾上腺轴抑制。文献报道单纯使用 β2受体激动剂亦可短期内缓解 CVA患者的咳嗽症状，但长期应用并不能改善患者肺功能及阻止疾病进展[8]。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，其急性、亚急性和长期毒性比其他糖皮质激素弱或相当。文献报道，吸入布地奈德气雾剂 200～400 μg/d在治疗支气管哮喘中均属低剂量范围[9]。本研究显示，三组总有效率、治疗后咳嗽症状评分及不良反应发生率均无显著差异;治疗后 B、C组 PEF均显著大于 A组，B、C组比较无显著差异。提示吸入布地奈德气雾剂 200、400μg/d及按需吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂均具有良好治疗效果，可缓解患者咳嗽症状，但吸入糖皮质激素可显著改善患者肺功能。

综上所述，CVA患者吸入布地奈德气雾剂 200 μg/d即可取得满意治疗效果，且可降低不良反应发生危险及患者医疗费用。

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