血清肿瘤标记物联合检测诊断肺癌的临床价值

阎 飞，张定昌

(上海市第八人民医院，上海 200235)

原发性支气管肺癌(简称肺癌)发病率日趋增加，且多数患者确诊时已属中、晚期[1]。探寻有效的肺癌早期诊断方法至关重要。肿瘤标志物(TM)是肿瘤在发生、增殖过程中由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌或是机体对肿瘤反应而异常产生[2]，主要存在于患者血液、体液、细胞或组织中[3]。研究发现，患者血清中存在多种 TM。2007年 6月 ～2009年 6月，我们收治 60例肺癌患者，现对其血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 125(CA125)、细胞角蛋白 21-1片段 (CYFRA21-1)、神经特异烯醇化酶(NSE)单项及联合检测结果进行分析，探讨其诊断价值。

1 材料与方法

1.1 临床资料 60例初诊肺癌患者，男 32例，女28例;年龄 28～85(58.7±5.5)岁;均行纤维支气管镜检查或经皮肺穿刺活检确诊。其中小细胞肺癌12例 ，Ⅰ期 2例 、Ⅱ期 2例、Ⅲ期 4例 、Ⅳ期 4例 ;腺癌 20例，Ⅰ期 1例、Ⅱ期 2例、Ⅲ期 4例、Ⅳ期 13例 ;鳞癌 28例，Ⅰ期 2例、Ⅱ期 3例、Ⅲ期 5例、Ⅳ期18例。心、肝、肾功能均正常。

1.2 检测方法 所有患者均采集空腹静脉血 2 ml，离心后分离血清，置于 -20℃的冰箱保存，检测时37℃溶解使用。Elecsys 2010全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司)检测(CEA＞10 ng/ml为阳性，CA125＞28 U/ml为阳性，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml为阳性，NSE＞16.3 ng/ml为阳性)。

1.3 统计学方法 采用 SPSS15.0统计软件。组间计数资料比较采用 χ2检验，非正态分布数据使用软件中的非参数检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型肺癌肿瘤标记物检出情况 小细胞肺癌中血清肿瘤标志物阳性率为 58.33%(7/12)，主要为 NSE升高;腺癌中阳性率为 50%(10/20)，主要为 CA125、CEA升高;鳞癌中阳性率为 60.71%(17/28)，主要为 CY-FRA21-1、CEA升高。不同临床分期肺癌患者 CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE检出情况比较见表1。

表1 不同临床分期患者 CEA、CA 125、Cyfra21-1、NSE的敏感度比较[例(%)]

2.2 肿瘤标志物单项及联合检测的特异度及准确度 见表2。

3 讨论

以往肺癌诊断多依据影像学表现以及细胞学和组织病理检查，然而在肿瘤发生与发展早期，影像学检查常无法及时准确发现其阳性结果;加之组织包块和脱落细胞取材存在一定难度，以致细胞学和组织病理学检查敏感性不高[3]。而血清肿瘤标志物检测为非创伤性检查方法，近年来已成为肺癌辅助诊断的重要手段[4]。

表2 肿瘤标志物单项及联合检测的特异度及准确度(%)

目前，肺癌血清肿瘤标志物中较有临床意义的主要有:CEA、NSE、碳水化合物抗原 242(CA 242)、黏蛋白 1抗原(M1A)、CYFRA21-1、神经细胞黏附分子(NCAM)，组织多肽特异性抗原(TPS)等[5]。本研究在通过前期整理国内外研究文献的基础上筛选出四种标志物，发现 CEA、CA125在肺癌Ⅲ期的阳性率最高，而 Cyfra21-1、NSE的敏感度随着肺癌临床分期的增加而递增，标志物联合检测(尤其是四项联合检测)的特异度、准确度增高尤为显著。提示肺癌诊断时可选择两两结合检测或多项联合检测。由于研究时间的局限，本研究结果尚待进行大范围的验证性检验。

[1]邓晓芳.肺癌肿瘤标志物的研究进展[J].现代临床医学生物工程学杂志，2003，9(6):532-534.

[2]时广利，胡秀玲，岳思东，等.血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用[J].中华肿瘤杂志，2005，27(5):299-301.

[3]张晓时，邹雄，王洪春.联合检测血清 CYFRA21-1、CA-125、NSE诊断肺癌的价值[J].山东医药，2004，44(7):11-12.

[4]赵先文，韩存芝，荆洁线，等.肺癌患者血清肿瘤标志物联合检测及临床意义[J].肿瘤研究与临床，2005，3(17):170-172.

[5]徐则兰，陈昌枝.肿瘤标志物及其联合检测诊断非小细胞肺癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2008，(4):435-437.