进展期大肠癌围手术期及化疗期中药序贯治疗30例

孙 伟，金小果，沈永洲，王 勋，赵一峰，王 刚，周兰兰

2008年3月—2010年7月，我们在进展期大肠癌围手术期及化疗期间采用中药序贯疗法，已完成30例临床观察，并与前期未进行中药参与的（对照组）30例作回顾性对比，现报道如下。

1 一般资料

全组共60例，以治疗时间前后为界，半随机分为治疗组、对照组各30例，两组患者一般情况、手术方法、临床病理分型，比较无统计学差异，见表1，表2。

所有病例均为进展期大肠癌，知情告知并进行正规化疗6个疗程。化疗前所有患者均无心、肝、肾或造血系统功能损害。

2 方法

2.1 对照组 围手术期常规处理，术后2周～20 d内开始按FOLFOX-4方案化疗；CF 200mg/m2，静脉滴注 2 h,d1～2；5-FU 400mg/m2，静脉滴注 2 h,d1～2；5-FU 600mg/m2，持续静脉泵入22 h,d1～2；奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注2 h,d1。每2周重复，共6个疗程。用奥沙利铂当日及后2 d内忌冷食、冷饮、接触冷物体。白细胞数低于2.0×109/L时以粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治疗。

表1 两组大肠癌患者一般情况及手术方式比较

表2 两组大肠癌患者病理分型与临床分期比较

2.2 治疗组 基本治疗同对照组。术前用大承气汤加味:枳实，大黄，厚朴，芒硝（冲服），黄芪，薏苡仁。术后第2 d起胃肠功能恢复前从胃管注入增液承气汤加味，夹管30min，2次/d。组成:大黄、麦冬、玄参、生地黄、芒硝（冲）、莪术、桃仁、天花粉、藿香、佩兰、炒谷芽、广木香。化疗期间用八珍汤加味，并随证治之[1]。组成:太子参、白术、茯苓、甘草、当归、白芍、川芎、熟地、生姜、大枣、薏苡仁。随证加减。1剂/d，分2次服用。

2.3 疗效观察 围手术期观察患者的肛门排气时间，下床活动时间，住院天数；化疗期间观察患者不良反应发生，按WHO标准，主要观察胃肠道症状、黏膜炎、肝肾功能及白细胞计数变化，化疗期生活质量KPS评分[1]。

2.4 统计学处理 用SPSS 10.0软件包处理。数值性变量以()表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，生活质量采用Ridit分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 手术后恢复情况 两组患者手术后肛门排气时间、下床活动时间及住院时间比较见表3。

3.2 化疗期不良反应 治疗组恶心、呕吐及肝功能损害、黏膜炎、腹泻发生率低于对照组，肾功能损害比较无统计学差异，见表4。

3.3 WBC变化 治疗组有1例未出现WBC计数下降，其余均有不同程度白细胞下降，两组比较无统计学差异。治疗组Ⅳ度骨髓抑制（WBC＜1.0×109/L，RBC＜65×109/L,PLT＜25×109/L）患者明显减少，（P＜0.05），见表5。

3.4 生活质量 两组患者化疗前后生活质量的影响有显著差异（P＜0.05），见表6。

表3 手术后两组患者恢复指标比较()

表3 手术后两组患者恢复指标比较()

注:与对照组相比，*P＜0.05

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表4 两组患者化疗期不良反应比较

表5 两组患者化疗前后WBC下降变化比较

表6 两组患者治疗后KPS评分比较

4 讨论

大肠癌是包括自盲肠至直肠的整个肠段的癌肿，是常见的恶性肿瘤之一，在中医典籍描述中类似于“肠覃”、“脏毒”、“锁肛痔”、“下血”、“下痢”等证。大肠癌的病因病机主要为脾虚血瘀，治疗上根据“六腑以通为用”论治，在肠癌已形成共识。现代医学认为，大肠癌发病机理不明，主要与饮食、遗传、免疫功能低下以及某些长期不良生活习惯有关。治疗应首先通过手术切除病变肠段，清扫其周围淋巴结，使肠道再次达到“以通为用”的目的。术后采用的化疗、放疗、免疫治疗等措施，也是基于大肠癌不单是一个局部性疾病，是全身整体病变在某个局部反映的认识，与中医“整体观念”相一致。目前对化疗延长大肠癌患者生存期已达成共识，尤其是FOLFOX-4化疗方案，已常规地运用于进展期大肠癌治疗。化疗毒副作用的中药减毒增效已得到临床确认，并有多种治法、方剂广泛地应用于临床[2-3]。

我们应用中药序贯疗法治疗进展期大肠癌，特别是在围手术期及化疗期。在筛选中医药治法时，我们参照了“不断扶正，适时攻邪，随证治之”总治则[4]。术前用“扶正通腑祛邪法”，既通腑攻邪又扶助正气，术前准备期改善病人体质状况，兼顾胃肠道清洁准备。术后用“扶正通腑，益气活血”法，是考虑到全身麻醉和手术后胃肠功能减退而表现出来的症状，与中医脾虚运化无力症状类似[3,5]。而手术又造成气滞血瘀，采用活血化瘀通腑法，既可改善血液循环，促进吻合口及切口生长，又可促进腹腔内瘀血吸收，肠道内瘀血排出。最重要的是恢复患者胃肠功能，恢复其正常饮食消化、吸收功能，可减少术后肠粘连及吻合口瘘等并发症，亦可使其早日拔除术后各种引流管，有利患者早期下床活动，改善全身症状。化疗期采用“益气养阴，扶正固本，随证治之”法，是因为化疗药物属热毒之药，可损阴耗气，使人体正气受损，脾胃运化功能失常，以致气阴两伤而产生全身多系统功能损伤。我们观察到，应用FOLFOX-4方案化疗的病人的临床表现中，有中医脾胃症状证候群，有气阴两亏血液系统症状症候群，有四肢麻木、肌肉酸楚之周围神经系统症候群，有口腔黏膜糜烂、皮肤瘀斑之周围微循环障碍之血瘀症候群。故在“扶正养阴，益气固本”的大原则下，随证治之。

我们术前用大承气汤加味，以攻下为主，攻邪并清洁肠道，为手术营造良好内环境。加薏苡仁和黄芪是因为大承气汤为峻下之剂，恐伤正气，故加以扶正。现代药理学研究认为，黄芪、薏苡仁可增加机体免疫力，抑制肿瘤细胞生长。术后选用增液承气汤加味，是以养阴通腑，促进胃肠功能恢复。其中莪术、桃仁活血化瘀，促进血液循环、瘀血吸收，莪术油制剂是应用于临床的抗肿瘤药物；藿香、佩兰、炒谷芽醒脾消食健胃；广木香通气，以促进胃肠功能恢复。化疗期间选用八珍汤加味，主要针对化疗造成的气血亏虚而设，其随证治之，在此变化最多:薏苡仁必用，抗癌制剂康莱特以此为主药；有骨髓毒性症候群加花生衣、龟板、仙鹤草，起滋阴养血功效；有周围神经系统症候群加葛根、桂枝，调和营卫；有微循环障碍症候群加莪术、桃仁活血化瘀。若有多种症候群同时显现，则充分发挥复方优势，随证治之，效果显现。

[1]周际昌.实用肿瘤内科学 [M].第2版.北京:人民出版社,2005:28-47.

[2]刘静,王维平,周奕阳,等.健脾活血中药联合化疗治疗大肠癌术后患者的疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2005,25(3):209.

[3]刘旭东，丁守成，王晓明.中西结合围手术期肠内营养支持[J].中国中西结合外科杂志，2010,10(5):73.

[4]何任.何任临床经验辑要[M].北京:中国医药科技出版社,1998:121.

[5]白凤桐.直肠癌1号方联合FOLFOX-4治疗直肠癌术后患者21例[J].中国中西结合外科杂志，2011,17(1):82.