吉西他滨单药化疗在胰腺癌术后的应用

单丽珠，李忠廉，张 鹤

胰腺癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其临床发病隐匿、发展迅速、预后极差。近年来其发病率国内外均有上升趋势。手术切除仍是目前最有效的治疗手段，但是该病早期诊断率低，患者就诊时多数为中晚期，不能行根治手术,其远期效果不满意，患者大多数死于局部复发和远处转移，所以术后应用辅助化疗至关重要。我院2004年6月—2008年6月，收治胰腺癌手术患者64例，术后应用吉西他滨单药化疗36例作为治疗组，术后未进行化疗的28例作为对照组，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 全部共64例，症状均为上腹部不适、食欲不振、恶心、呕吐、乏力、腰背痛、黄疸、消瘦等。术前均行血清肿瘤标志物（CEA、CA199）、B超、CT、磁共振成像（MRI）、内镜逆行胆胰管造影术（ERCP）检查，术后随机分为两组。治疗组36例，男26例，女10例；年龄40～68岁，平均60.8岁。对照组28例，男20例，女8例；年龄41～70岁，平均59.6岁。治疗组中胰头癌26例，胰体、尾癌10例。其中I期8例，II期18例，III期10例。胰头癌I期、II期患者采取根治性切除术，III期患者采取姑息性切除术；胰体、尾癌采取手术切除胰体尾及脾脏。病理:高分化腺癌22例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例，乳头状腺癌3例，黏液囊腺癌2例。对照组中胰头癌21例，胰体、尾癌7例。其中I期5例，II期16例，III期7例。胰头癌I期、II期患者采取根治性切除术，III期患者采取姑息性切除术；胰体、尾癌采取手术切除胰体尾及脾脏。病理:高分化腺癌17例，中分化腺癌5例，低分化腺癌3例，乳头状腺癌2例，腺鳞癌1例。两组基本资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组常规给予对症治疗。治疗组在术后4～6周根据患者恢复情况，血常规、肝功能、肾功能、心电图等指标均正常，卡氏评分＞60分后。应用吉西他滨（美国礼来公司生产）1000mg/m2，每次用0.9%氯化钠250mL溶解，后30min内滴完。第1、8、15 d，3周为1个周期。化疗期间配合地塞米松、托烷司琼止吐，进食少者予以静脉营养。6个周期以上评价疗效。对照组28例常规予以对症治疗，未行吉西他滨化疗。

1.3 观察指标 以患者的生存时间作为评价指标。术后生存时间为从手术结束到死亡或随访结束之日。同时观察中位生存期和生存率。

1.4 统计分析 各项统计资料以SPSS 10.0软件进行检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 治疗组和对照组0.5、1、1.5、2、2.5年生存率比较，P＜0.05，有显著性差异（见表1）。

表1 治疗组与对照组各时间点生存情况比较（n,%）

2.2 化疗毒副作用 化疗组未出现因化疗引起的死亡及Ⅳ级不良反应。主要的毒副反应为白细胞减少8例，血小板减少4例；胃肠道反应为恶心、厌食等，停药后对症治疗均可缓解。

3 讨论

我国最新统计显示，胰腺癌发病率为5.1/（10万），较20年前有大幅度增长，5年生存率为4.1%，病死率接近100%。近十几年来，胰腺癌的治疗虽然在化疗、分子靶向药物、放疗以及外科技术等方面取得了一些进展，但是仍未能改善预后。目前手术切除仍是唯一可治愈的手段，手术切除患者术后5年生存率仍为15%左右[1]。手术技术、手术适应证的选择及术后的规范治疗，直接影响着手术的疗效，术前新辅助化疗及术后常规辅助化疗的作用正逐渐被重视。胰腺癌术后的辅助化疗是术后针对可能残存的微小病灶进行的，其目的是降低胰腺癌的术后复发和转移率，从而延长生存期。

吉西他滨是近年研制的新型嘧啶类似物，为核糖核苷还原酶抑制剂，作用于DNA并导致DNA链终止，细胞死亡。它的出现使胰腺癌的化疗取得了突破性的进展，Burris等[2]进行了一项对比吉西他滨和5-Fu的Ⅲ期临床研究，结果显示，吉西他滨单药化疗在临床获益和生存期方面，明显优于传统的5-Fu。因此，吉西他滨被美国FDA批准为胰腺癌治疗中的金标准化疗药。德国Oettle等[3]对胰腺癌切除术后行吉西他滨化疗，平均随访53个月，结果显示，化疗组和对照组的复发率分别为74%和92%，化疗组复发率明显低于对照组，化疗组中位生存期长于对照组6.9个月，支持在可切除的胰腺癌术后应用吉西他滨化疗。最近，吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期研究JC0G0506[4]结果显示，吉西他滨单药化疗的中位生存期为15个月，1年生存率为64%，明显优于含5-Fu的同步放化疗并且毒副作用轻微。目前对于胰腺癌术后辅助化疗无标准的化疗方案，本组36例胰腺癌术后应用吉西他滨单药化疗，1～2.5年生存率明显高于对照组，未出现化疗相关死亡及Ⅳ级不良反应。因此，胰腺癌术后吉西他滨单药化疗的辅助治疗，疗效明显，而且安全、低毒。

[1]赵玉沛.胰腺病学[M].人民卫生出版社，2007:504-508.

[2]BUrrs HA 3rd，Moore MJ，Andersen J，et al.Improvements in sur⁃vival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[J].J Clin Oncol，1997,15(6)∶2403.

[3]Oettle H,Post S,Neuhaus P,et al.Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patient undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer:a randomized controlled trial[J].JA⁃MA,2007,297(3):267.

[4]Hiroshi Ishii,Junji Furuse,Narikazu Boku,et al.Phase II Study of Gemcitabine Chemotherapy Alone for Locally Advanced Pancreatic Carcinoma:JCOG0506[J].JPn J Clin Oncol,2010,40(6):573.