关节腔内注射海兰G-F20对老年难治性重度膝骨关节炎的疗效观察

李博 何伟珍 孔卫红 郭粉莲 张丽君 李剑松 叶志中 庄俊汉

骨关节炎(OA)又名骨关节病、老年性关节炎、退行性关节病、增生性关节炎、肥大性关节炎等，是中老年人群中最常见的关节疾病，其主要病变是关节软骨的退行性变和继发性骨质增生，膝关节是最易发病的部位。非甾体类抗炎镇痛药联合硫酸氨基葡萄糖类药物是目前临床上治疗膝OA的传统方法，但对部分重度患者却往往疗效欠佳［1］。尽管人工关节置换治疗能为较严重的膝OA患者解除痛苦，但由于手术费用高、创伤大等原因，目前尚不能完全普及。国外已有大量的研究表明关节腔内注射海兰G-F20(Hylan GF20，商品名:欣维可)对重度膝OA具有较好疗效及安全性，但国内这方面规范的研究资料尚不够多，特别是对老年难治性重度膝OA。本研究在82例老年难治性重度膝OA患者中对关节腔内注射海兰G-F20的疗效及安全性进行了临床评估，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择 本研究中入选的82例老年难治性重度膝OA患者均为本院2006年1月至2009年12月间的门诊或住院患者，所有患者均完全符合美国风湿病学会(ACR)制定的膝OA分类标准。其中男34例，女48例;年龄66～83岁，平均(72.4±11.6)岁;病程为8～32年，平均(12±4.7)年。重度膝OA关节病变严重程度分级参照日本膝OA指征等级计分表［2］。所有患者在进行海兰G-F20治疗前均已接受过＞3月的常规传统口服药物(具体包括对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎镇痛药、硫酸氨基葡萄糖及中药等)治疗，但疗效均欠佳(服药时VAS评分仍＞40分)，这也是本研究中“难治性”的定义标准。所有患者在进行海兰G-F20治疗时均同时给予常规传统口服药物治疗。所有患肢合并有血管神经疾病、有药物过敏史、在入选前8周内曾关节腔内或肌肉注射过激素、有严重肝或肾等脏器功能障碍及所有妊娠期或哺乳期女性患者均不得入选本研究。对所有患者，在注射前均需获得其知情同意书。

1.2 治疗方法 关节腔内注射:患者仰卧半屈膝位，患肢膝部皮肤常规消毒后铺无菌治疗巾，严格按照无菌操作规范，选择髌骨外侧髌骨上缘下1 cm水平线处作穿刺点，局麻后以7号无菌针头进入关节腔内，缓慢注射海兰G-F20 2 ml。关节内有积液者，须先将关节液抽出后给药。注射后以无菌输液帖覆盖穿刺点，给患者适当做膝关节被动屈伸活动，使药液快速分布均匀，嘱患者近日内避免剧烈活动。每周注射1次，连续注射3周为1疗程。同一患者在两个膝关节均存在OA时，每次只能选择其中一个关节进行连续注射。

疗效评估方法:所有患者在治疗前及分别在最后一次注射完成后第1、4、8周及第12周返回医院，由专人医生进行疗效与安全性评估。疗效评估标准采用患者自身对行走时关节痛VAS评分(0～100)、患者对关节炎病情的总体评估(1～5)及WOMAC评分。

1.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差表示，采用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，在比较治疗前后计量资料的差异时采用配对t检验，比较不同评估时间的组间差异时采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

共有82例老年难治性重度膝OA患者入选本研究，最终有79例患者进入结果分析，3例患者失随访脱落，无患者因为不良反应而中途终止治疗。最终进入结果分析的79例患者中，男32例，女47例;年龄66～83岁，平均(72.2±11.4)岁;病程为8～32年，平均(12±4.7)年。

在最终进入结果分析的79例难治性的重度膝OA患者中，其在治疗前、治疗结束后第1、4、8周及第12周时的患者自身对行走时关节痛VAS评分(0～100)、患者对关节炎病情的总体评估(1～5)及WOMAC评分详见表1。统计分析后发现，与治疗前相比，患者自身对行走时关节痛VAS评分、患者对关节炎病情的总体评估及WOMAC评分在治疗结束后第1、4、8周及第12周时均有明显降低(P＜0.05)，并且各次评估的疗效彼此之间无显著差异(P＞0.05)。在所有进入研究的患者中，有3例患者在注射后当天出现一过性关节痛加重，但在之后均迅速自行缓解，未见其他严重不良反应。

表1 老年难治性重度膝OA患者的行走时关节痛VAS评分及WOMAC评分

3 讨论

膝OA是膝关节结构发生退行性改变所致的一种病变，包括关节软骨的剥脱、骨质增生、半月板损伤、滑膜炎等一系列改变。其病因主要由机械、生物因素所致，病理过程复杂，众多环节尚未完全揭示清楚。已经发现的可能与膝OA发病相关的因素有关节应力平衡失调、蛋白酶及自由基的作用、细胞因子及生长因子的作用及合并有骨质疏松症等［3-4］。由于多数中、重度膝OA患者都很难做到长期停药，所以膝OA的治疗给社会及患者带来了很大的经济负担。进行这方面的研究，对于减轻患者痛苦及创建和谐社会均有十分重要的意义。

海兰G-F20是一种含有海兰的无菌、无致热源性黏弹液体，其生物性特性与关节滑液成分中决定其黏弹性的透明质酸相似。国外已经有数个前瞻性的临床研究［5-8］及大样本的回顾性研究［9-10］表明海兰 G-F20对膝OA具有较好的疗效及安全性。国内也有研究表明关节腔内注射海兰G-F20对膝OA具有较好的短期疗效［11］。值得注意的是，在欧洲抗风湿病联盟(EULAR)发布的治疗膝关节OA的治疗指南中［12］，关节腔内注射海兰G-F20仅被推荐用于治疗中、重度OA，而不包括轻度的OA。在国内外研究的基础上，本研究在82例老年难治性重度膝OA患者中对关节腔内注射海兰G-F20的疗效及安全性进行了临床评估，结果发现与治疗前相比，患者自身对行走时关节痛VAS评分、患者对关节炎病情的总体评估及WOMAC评分在治疗结束后第1、4、8周及第12周时均有明显降低(P＜0.05)，并且各次评估的疗效彼此之间无显著差异(P＞0.05)。仅有3例患者在注射后当天出现一过性关节痛加重，随后均迅速自行缓解，未见其他不良反应。以上结果提示海兰G-F20对难治性重度膝OA具有较好的短、中期疗效及安全性。本研究结果与国内外已有研究基本相同。不足的是，本研究中样本数偏小，疗效评价采用的是治疗前后患者的自身对照。因此，本研究的结果尚需大样本的、随机对照研究进行验证。

总之，本研究结果表明关节腔内注射海兰G-F20对老年难治性重度膝OA患者具有较好的短期及中期疗效与较好的安全性。

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