幽门螺杆菌相关性消化性溃疡治疗的研究

宋会颖(河北省保定市清苑县人民医院内一科 河北 保定 071000)

国内对幽门螺杆菌(HP)相关性消化性溃疡患者根除HP的常用三联治疗方案多采用7d疗程,国外多采用10d或14d疗程[1～3]。为了探讨2种疗程的疗效,我们对HP相关性消化性溃疡(胃/十二指肠溃疡)患者进行了2种疗程的临床观察研究,并结合有关文献进行分析,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2010年1～12月门诊和住院的内镜确诊且尿素酶实验HP阳性消化性溃疡活动期患者60例。其中胃溃疡患者28例,十二指肠溃疡患者32例。男41例,女19例。年龄20～62岁,所有病例在治疗前溃疡大小为0.4～2.0cm;症状分布为:上腹痛76%,烧心为99%,反酸为54%;均排除反流性食管炎、幽门梗阻、卓-艾综合征、严重的心、肝、肾功能不全,有食管或胃手术史及4周内应用H2受体阻滞剂(H2RA)、质子泵抑制剂(PPI)和抗生素等用药史,并排除对研究方案中的药物过敏者以及怀孕和哺乳期妇女。研究病例均获入选患者的知情同意并完成全程各项检查。

1.2 研究方法

1.2.1 研究用药 根据美国胃肠病学会为HP感染的治疗提出原则[3]并参考有关文献[1,4],我们选用三联方案:阿莫西林1000mg,2次/d,泮托拉唑40mg,1次/d,克拉霉素250mg,2次/d。随机将患者分为A、B2组,每组各30例,2组用药相同,按上述剂量进餐时服药,A组服药7d,B组服药14d。

1.2.2 观察指标 消化性溃疡患者病期按Sakita等[5]分类法分为活动期(A期)、愈合期(H期)和瘢痕期(S期)。HP检测治疗前用尿素酶法加组织学方法,治疗后用13C尿素呼气试验。A组于第35天(停药后4周)记录溃疡愈合情况、HP转阴情况及患者的症状缓解情况、药物不良反应,同时记录B组情况,B组于第42天(停药后4周)记录溃疡愈合、HP转阴、症状缓解及药物不良反应等情况,同时记录A组情况。

1.2.3 疗效判断 消化性溃疡由A期转为H期或S期为有效。HP由阳性转为阴性为根除。

1.3 统计学处理

A、B组比较采用t检验,安全性结果采用描述性分析。

2 结果

2.1 2组疗程结束后疗效比较

A组溃疡愈合率及HP根除率比较,见表1。A、B2组患者症状缓解率及不良反应率在用药期间同文献介绍相近似[6～7],症状缓解率在第7天达86%以上,第14天达96%以上,停药4周后A组症状缓解率为80%,B组为90%,2组无明显差异。

2.2 不良反应

A、B2组患者治疗前后血常规、肝、肾功能及血电解质均无明显变化,4例出现轻度腹泻或轻度腹部不适等不良反应,A、B组各2例,均坚持到疗程结束;A、B组继续治疗期间无新发不良反应病例,停药后上述症状几天内自行缓解。2组不良反应发生率无明显差异。

表1 A、B组疗效比较[例(%)]

3 讨论

消化性溃疡是全球性常见病[1],胃肠黏膜缺损超过黏膜肌层[8],有2方面证据,证明HP在十二指肠溃疡和胃溃疡发生中的关键性病因作用:(1)绝大多数胃和十二指肠溃疡都与HP有关;(2)精心设计的对照研究无不证明:如能成功的清除HP感染,就能使溃疡复发率大为减少。有研究指出90%以上十二指肠溃疡都与HP相关[4,9]。用常规抑酸治疗愈合的溃疡年复发率50%～70%,而根除HP可使溃疡年复发率降至5%以下,这就证明去除病因后,消化性溃疡可获治愈。因此,凡有HP感染的消化性溃疡,无论初发或复发,活动或静止,有无合并症,均应予根除HP治疗[1]。对根除HP治疗,PPI与抗生素的协同作用较H2RA好,因此是根据HP治疗方案中最常用的基础药物[1],最佳治疗方案是铋或质子泵抑制剂与2种抗生素的联合治疗[8]。遵循此方案,我们选用PPI(泮托拉唑)联合2种抗生素(阿莫西林和克拉霉素)的治疗方案,因为:泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性,在分子水平上泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑的作用更为准确;泮托拉唑既可降低胃酸的基础水平,又可减少餐后胃酸的分泌,还具有抗菌活性,对HP根除率高[10];阿莫西林原发和继发耐药均极少见[1];克拉霉素的抗菌活性是红霉素的2倍,体内抗感染效果优于红霉素及交沙霉素,与红霉素相比,对胃酸稳定,口服后经小肠迅速吸收,血药浓度较高[11],价格也已经降低至民众能够接受。治疗消化性溃疡的目的是缓解症状,促进黏膜缺陷愈合和取得治愈。治疗溃疡病人HP感染的步骤是检测、治疗和确认治愈[4]。本研究基于国内多采用7d疗程,而国外常用14d疗程的问题设立比较研究,观察2种疗程溃疡愈合及HP根除情况。尿素呼气试验是临床监测HP是否治愈的最合适方法。但病人应远离一切抑制HP的药物(抗生素、铋、PPI等),至少4周[4]。因此我们分别选择A组停药后4周即第35天,B组停药后4周即第42天进行观察,结果显示:A组溃疡愈合率80%,HP根除率86.6%;B组溃疡愈合率96.7%,HP根除率96.7%。通过统计学处理(P＜0.01),有显著差异。试验证明14d疗程的治愈率比7d疗程好。

结合相关文献与本研究结果,我们认为HP相关性消化性溃疡应做HP根除治疗;根除HP治疗应选用以PPI为基础加上2种抗生素的三联治疗方案,而其中又以PPI加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高[1];其14d疗程比7d疗程疗效明显优异,不良反应无增加,因此,我们特别推荐国内对HP相关性消化性溃疡根除HP治疗使用14d疗程,以获得最佳的治愈效果。

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