孟鲁司特联合布地奈德预防毛细支气管炎后哮喘发生的疗效观察

吴永东

江苏省南京市六合区南京扬子医院儿科 210048

毛细支气管炎（毛支炎）是婴幼儿时期常见的一种下呼吸道感染性疾病，以呼吸道合胞病毒感染为主，多见于2岁以下小儿，临床以喘憋为特征。有研究表明，毛支炎是儿童期发生哮喘的一个重要相关因素［1］。笔者用孟鲁司特联合布地奈德对婴幼儿毛支炎愈后早期干预，预防哮喘发病，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选67例病例为2007年9月－2009年2月在我科住院治疗的毛支炎患儿，均符合毛支炎诊断标准［2］，除外先天性心脏病、支气管异物等疾病。其中男40例，女27例，年龄3～24个月，＜6个月38例，7～24个月29例，随机分为治疗组34例，对照组33例。两组性别、年龄、特应性体质（包括皮肤湿疹、过敏性鼻炎、特异性皮炎、家族有过敏性疾患儿等）、病程、咳嗽、喘憋症状方面均无明显差异性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患儿治愈出院后，治疗组给予孟鲁司特口服及布地奈德吸入治疗。孟鲁司特由杭州默沙东公司生产，用法为每晚睡前1次口服，4mg／次，疗程4周；布地奈德由无锡阿斯利康公司生产，用法为气泵吸入2次／d，0.5mg／次，疗程2周；对照组出院后不做治疗。

1.3 观察指标 哮喘门诊每2～4周随访1次（包括电话随访），随访2年，记录患儿随访期内发展为儿童哮喘的病例数。观察组同时记录用药期间的副反应。

1.4 统计学方法 所有资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿经过2年随访观察，治疗组34例中发生哮喘5例（14.7%），对照组33例中发生哮喘12例（36.4%），两组哮喘发生例数（率）比较具有统计学意义（χ2＝4.15，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿2年内发生哮喘例数（率）比较〔n（%）〕

3 讨论

婴幼儿时期的免疫系统及呼吸道发育均不成熟，容易患呼吸道病毒感染，毛支炎是婴幼儿时期常见的伴有喘息的病毒感染性疾病。一些回顾性研究显示，婴儿期患毛支炎患儿，至儿童期哮喘的发病率明显增高，其重要因素，一为病毒感染直接导致气道上皮细胞损伤，对气道上皮细胞功能产生影响，产生气道重塑，诱发气道狭窄；二为病毒感染后可诱发和增加气道内嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润和活化，促进炎性介质的释放及IgE的合成，增加气道高反应［3］。对于具有特异性体质的婴儿，毛支炎可优势分化Th2应答，使Th1／Th2比例及功能失衡，导致免疫反应失衡，产生过多IgE，导致原已存在的慢性气道炎症进一步加剧，引发喘息。

毛支炎后可引发哮喘，且其免疫学发病机制及气道炎症改变与哮喘相类似［4］，这为预防毛支炎后哮喘发生提供了理论依据。由于炎症介质在毛支炎后发生哮喘时具有重要作用，因此抗炎治疗对毛支炎后早期干预治疗具有重要意义。作为治疗哮喘的一线药物，吸入型糖皮质激素布地奈德具有强效抗炎作用，可与皮质激素受体结合成具有活性的复合物，作用于糖皮质激素反应因子的辖区，产生抗炎蛋白和抑制炎症的转移过程而发生强效的局部抗炎作用，从而改善气道炎症，降低气道高反应性［5］。

然而，糖皮质激素不能抑制所有的气道炎症，不能阻断气道炎症中重要的炎症介质白三烯通道［6］。白三烯是哮喘发病过程中的最重要炎症介质之一，它能收缩支气管平滑肌，促进炎症细胞特别是嗜酸性粒细胞在气道中聚集，促进气道上皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞增殖，从而参与气道炎症及气道重构过程。孟鲁司特为一种半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，具有高选择性，能竞争性占据半胱氨酸受体，阻断白三烯与受体的结合，从而抑制炎症介质和细胞因子的释放，有效预防和抑制血管通透性的增加及气道嗜酸粒细胞浸润，抑制气道高反应性［7］，从另一途径发挥抗炎作用。

孟鲁司特与布地奈德抗炎具有协同作用，联合用药可以减少激素用量，同时孟鲁司特口感好，口服方便，从而增加了治疗的依从性和疗效。也有研究表明，对于年龄＜6个月小婴儿，白三烯受体拮抗剂药代动力学安全可靠［8］。随访记录显示在药物应用期间均未发生副反应。

本研究表明，孟鲁司特联合布地奈德早期干预治疗，可以有效地减少毛支炎后哮喘的发生率，且患儿的依从性好，疗效显著，安全性高，值得临床推广。

［1］ 周小建，洪建国.婴幼儿毛细支气管炎与哮喘的关系〔J〕.中国小儿急救医学，2009，16（2）：97－98.

［2］ 胡亚美，江载芳 .诸福棠实用儿科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2002：1199－1200.

［3］ 李昌崇，郑吉善.毛细支气管炎发展为哮喘的影响因素〔J〕.中国实用儿科杂志，2006，24（1）：40－42.

［4］ 卢競.毛细支气管炎病因及临床治疗〔J〕.中国实用儿科杂志，2006，21（4）：243－244.

［5］ 郭秀东，赵萍，严文康.大剂量静脉丙种球蛋白和吸入小剂量布地奈德干预毛细支气管炎发展为哮喘的疗效观察〔J〕.中国医药，2007，2（6）：370－371.

［6］ Mural A，et al.Comparision study between the mechanisms of allergic asthma amelioration by a cysteiny－leukotrience type 1 receptor antagonist montelukast and methylpredinisolone〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2005，312（2）：432－440.

［7］ 董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展〔J〕.中华儿科杂志，2005，43（4）：266－268.

［8］ Kearns GL，Lu S，Maganti L，et al.Pharmacokinetics and safety of montelukast oral granules in children 1to 3months of age with bronchiolitis〔J〕.J Clin Pharmacol，2008，48（1）：510－511.