血溶通脉颗粒对急性缺血再灌注心肌的保护作用

易慧智，岑章建

（信阳职业技术学院医学系病理学教研室，河南信阳 464000）

血溶通脉颗粒对急性缺血再灌注心肌的保护作用

易慧智，岑章建

（信阳职业技术学院医学系病理学教研室，河南信阳 464000）

目的观察血溶通脉颗粒对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）再灌注后心肌和微血管的保护作用。方法将中华小型猪30只随机分成伪手术组、缺血再灌注（iSchemia-reperfaSion，I/I）组、血溶通脉+I/ I组，每组10只。I/I组预给药7d后行冠状动脉结扎3h，松解1h制备AMI再灌注模型。I/I组和血溶通脉+I/I组动物均于AMI前、后和再灌注后行血流动力学测定，冠脉血流量测定，心肌声学造影和病理学分析。结果与I/ I组相比，血溶通脉+I/I组再灌注后无再流面积显著减小，心肌功能恢复明显，心肌梗死面积明显缩小。结论血溶通脉颗粒能有效防治心肌梗死再灌注后无复流，缩小梗死面积、改善和恢复心功能。

血溶通脉颗粒；心肌梗死；心脏再灌注损伤

随着医疗技术的发展，对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的深入研究，早期血运重建治疗在临床应用已比较普遍，其目的是使血栓堵塞的冠状动脉再通，恢复心肌组织的血流供应，其中经皮冠状动脉介入（percutaneouS coronary intervention，PCI）及溶栓已成为AMI再灌注治疗最有效的方法。但冠状动脉再通后，仍有约25%患者的心肌组织血流不能有效恢复，即再灌注并不完全或者无再灌注，称为无复流现象（no-reflow phenomenon）或慢血流现象（Slow-flow phenomenon）［1］。因此恢复心肌组织微血管血流灌注已成为当代AMI再灌注治疗的重要目标。本文通过观察血溶通脉颗粒在AMI治疗中对心肌组织无复流现象的影响，推测其在AMI再灌注后心肌和微血管的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组：选用中华小型猪30只（购于北京农业大学），雌雄不拘，体质量30 kg左右，将其随机分成伪手术组（Sham组）、缺血再灌注（I/I）组、血溶通脉+I/I组，每组10只。伪手术组和I/I组喂食普通饲料，血溶通脉+I/I组喂食含血溶通脉颗粒（每次10g，由西安东科麦迪森药业集团提供）的饲料，于实验猪AMI前7d开始，2次/d。

1.2 猪AMI及再灌注模型的制备：采用胸骨正中切口，纵行切开心包膜，暴露心脏，并将心包膜缝合于胸壁呈吊篮状，于冠状动脉左前降支远端1/3～1/2处，I/I组和血溶通脉+I/I组将结扎线贯穿长约3～4 cm的硅胶管腔内结扎3 h，再松解1 h；而伪手术组冠状动脉下只穿线，不结扎。

1.3 血液动力学和冠状动脉血流量测定：在AMI 前5 min、AMI后3h和再灌注后1h，接受导管法测定心率（heart rate，HI）、心排量（cardiac output，CO）、左室收缩压（left ventricular SyStolic preSSure，LVSP）、左室舒张末压（left ventricular end diaStolic preSSure，LVEDP）和左心室内压最大收缩和舒张变化速率（the maximum change rate of left ventricular preSSure riSe and fall，±dp/dtmax），并用电磁流量计录冠状动脉血流量（coronary blood flow，CBF）。

1.4 MCE检查和图像分析：从其右侧股静脉以弹丸注射方式注射0.05mL/kg声学造影剂SONOVUE（瑞士，Bracco Inc），通过HP5500型超声仪对I/I组和血溶通脉+I/I组实验猪在缺血前、后3 h、再灌注后1 h时行MCE检查。图像分析时，在超声仪上回放MCE录像，用描迹方法在缺血后3 h测量左心室室壁心肌面积（left ventricular wall area，LVWA）与灌注缺损区面积（ligationarea，LA），两者之比为结扎区心肌面积（%LA）。同样，测量再灌注1h的无心肌显影灌注缺损区面积（area of noreflow，ANI），ANI和LA之比即无再流范围（% ANI）。

1.5 病理检查无复流及心梗面积：将实验猪再灌注1h后，从其左心室注入4%硫磺素1mL/kg，使再灌注区着色，无复流区不着色；再于原位重新结扎前降支，从左心室再注入EvanˊS蓝，使结扎区外着蓝色，结扎区（LA）不着蓝色。立即取出实验猪心脏，并沿心脏长轴分为5～6心肌短轴切片，结果非结扎区心肌呈蓝色，结扎区在荧光下无再流区不显色（ANI），有再流处显色，用300万像素的数码相机对切片进行摄片。计算出LVWA、LA（无蓝色）及ANI（不显色）；同样，以LA/LVWA计算出%LA，以ANI/LA计算出%ANI。最后，将整个心肌切片放入1%四氮唑红（triphenyltetrazolium chloride，TTC）溶液（pH 7.4）中，37℃孵箱中孵化15 min，梗死心肌不着色，非梗死部位心肌呈砖红色，计算出NA，以NA与LA之比作为坏死心肌面积即%NA。

1.6 统计学方法：采用SPSS 10.0软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

I/I组与伪手术组相比，AMI前差异无统计学意义（P＞0.05）。I/I组缺血后3h与伪手术组相比，LVSP、CO与±dp/dtmax均显著下降（P＜0.05），LVEDP显著升高（P＜0.01）；再灌注后1h，LVSP有所恢复，但差异仍有统计学意义（P＜0.05），而±dp/dtmax继续下降（P＜0.05）。I/I组数据符合急性缺血再灌注心肌临床病理变化，可见该模型制备成功。

与AMI前相比，I/I组缺血后3h LVSP、CO和±dp/dtmax均显著下降（P＜0.05），LVEDP显著升高（P＜0.01）；再灌注后1 h仅LVSP有所恢复（P＜0.05），而±dp/dtmax继续下降（P＜0.05）。血溶通脉+I/I组缺血后3 h各项指标变化与I/I组相同，但在再灌注后1 h LVEDP、±dp/dtmax和CO均显著恢复（P＜0.05），且较I/I恢复程度更大（P＜0.05），见表1。

I/I组MCE和病理染色2种方法所测的LA一致，ANI分别为75.6%和S0.9%，坏死面积（necroSiS area，NA）占LA的97.4%；而血溶通脉+I/I组上述2种方法测%LA与I/I组相当（P＞0.05），% ANI分别为40.3%和24.3%，%NA降至S0.3%，显著小于I/I组（P＜0.05），见表2。

I/I组再灌注即刻和再灌注后1 h冠脉血流量仅占AMI前的49.4%和44.6%（P＜0.01），而血溶通脉+I/I组冠脉血流量分别提高到75.1%和74.6%，均比I/I组显著增加（P＜0.01），见表3。

表1 血溶通脉颗粒对猪AMI再灌注后血流动力学的影响（n=10，±s）

表1 血溶通脉颗粒对猪AMI再灌注后血流动力学的影响（n=10，±s）

*P＜0.05 #P＜0.01与本组AMI前比较 △P＜0.05与本组AMI3h比较 ▲P＜0.05与I/I组比较 ☆P＜0.05与伪手术组比较（t检验）

组别时间HI （f/次·min-1）LVSP （P/mmHg）LVEDP （P/mmHg）+dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）-dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）CO （V·t/L·min-1）伪手术组AMI前109±4114±44.0±2.02 913±5212 573±1252.70±0.21 I/I组AMI前110±5114±33.9±2.22 900±5392 562±1S42.6S±0.46缺血后3h106±5100±3*☆7.5±2.0#☆2 421±394*☆2 367±203*☆1.26±0.29*☆再灌注后1h107±4110±3△5.9±1.9△2 127±562△2 1S6±237△1.44±0.19△血溶通脉+I/I组AMI前10S±5115±33.9±2.42 S93±5692 510±1732.64±0.26缺血后3h106±3100±4*7.3±2.S#2 419±41S*2 219±194*1.32±0.33*再灌注后1h107±4110±4△4.2±2.0△▲2 656±434△▲2 331±1S1△▲1.S6±0.26△▲

表2 血溶通脉颗粒对再灌注后心肌无复流范围和坏死范围的影响（n=10，±s）

表2 血溶通脉颗粒对再灌注后心肌无复流范围和坏死范围的影响（n=10，±s）

*P＜0.05与I/I组比较（t检验）

组别MCE %LA%ANI病理染色%LA%ANI%NA I/I组23.1±3.075.6±4.923.4±2.3S0.9±2.S97.4±2.4血溶通脉+I/I组22.9±2.S40.3±2.4*13.1±3.124.3±3.S*S0.3±3.4*

表3 血溶通脉颗粒对AMI再灌注后CBF的影响（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

表3 血溶通脉颗粒对AMI再灌注后CBF的影响（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

*P＜0.01与本组AMI前比较 #P＜0.01与I/I组同期比较（t检验）

组别AMI前再灌注即刻（占AMI前%）再灌注1h（占AMI前%）伪手术组30.05±1.7S--I/I组31.51±3.1415.56±3.2S（49.4）*14.05±1.5S（44.6）*血溶通脉+I/I组31.29±4.3623.50±2.12（75.1）*#23.34±2.01（74.6）*#

3 讨 论

产生无复流的主要机制［2］是血管内皮结构和功能损伤导致微血管痉挛、血小板激活并聚集引起栓塞和氧自由基介导的内皮损伤，因此减少缺血心肌再灌注损伤、保持心肌组织微血管结构和功能的完整性是防治无复流现象、恢复心肌功能的关键。文献报道［3，4］中药对心肌缺血后再灌注损伤和血管内皮细胞有一定的保护作用，可减少无复流现象的发生。

血溶通脉颗粒是由丹参、川芎、葛根组成，具有活血化瘀，降脂通脉，活血通脉作用。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦作用；川芎具有活血化瘀、行气止痛、祛风燥湿作用；葛根具有解肌退热、升阳透疹、生津止渴、止泻之功效，因此3药合用分别具有活血、行气、升阳之功效，协同作用相得益彰。血溶通脉颗粒有以下几个药理作用，①降低血脂，改善心脑血管的动脉粥样硬化（即血管弹性）；②同剂量的阿司匹林一样有明显的抗血小板凝集作用，能够抑制ADP诱导的血栓形成，作用强度与剂量呈正相关；③可扩张脑血管和冠状动脉，增加心脑血管流量，而对外周血管的降压作用不强；④调节组织的修复和再生功能。由以上可推测，血溶通脉颗粒在AMI的治疗中不仅可以扩张冠状动脉血管（增加血流量），还能够软化血管（增强血管弹性）、保护内皮细胞、减少血栓形成，从而减少无复流现象的发生率。

因此，无论从药物成分，还是药理作用，都可推断血溶通脉颗粒在AMI再灌注后（包括恢复期）有活血通脉等作用，减少无复流现象发生。而本实验监测心功能的指标有LVSP、CO、LVEDP和±dp/ dtmax，当心肌坏死或受损时LVSP、CO、±dp/dtmax均下降，LVEDP升高。本文中，恢复血流后血溶通脉+I/I组与I/I组LVEDP、±dp/dtmax和CO均有不同程度的升高，血溶通脉+I/I组恢复程度更大；%NA、%LA血溶通脉+I/I组较I/I组降低，冠脉血流量升高。由此可知血溶通脉颗粒能有效防治心肌梗死再灌注后无复流，缩小梗死面积、改善和恢复心功能。

［1］SAKUMA T，LEONG-POI H，FISHEI NG，et al.Further inSightS into the no-reflow phenomenon after primary angioplaSty in acute myocardial infarction：the role of microthromboemboli［J］.J Am Soc Echocardogr，2003，16（1）：15-21.

［2］MOVAHED MI，BUTMAN SM.The pathogeneSiS and treatment of no-flow occuring during percutaneouS coronary intervention［J］. CardiovaSc IevaSc Med，200S，9（1）：56-61.

［3］礼海，张艳.强心通脉颗粒对慢性心衰大鼠心肌组织AngⅡ及TXB2影响的实验研究［J］.辽宁中医杂志，2009，36（10）：1S02 -1S04.

［4］贺运河，陈镜合.中药抗心肌缺血-再灌注损伤作用的机制研究现状［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（3）：165-167.

I541.4

B

1007-3205（2011）07-0S09-03

2010-12-24；

2011-04-07

易慧智（1963-），男，河南信阳人，信阳职业技术学院副教授，医学学士，从事基础医学研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.026