盐酸利托君治疗先兆早产临床分析

郭 文

引发早产的原因较复杂，目前针对性的治疗是静脉应用宫缩抑制剂、促胎肺成熟、抗生素治疗(发生感染或胎膜早破时)。盐酸利托君 (安宝)是一种β2肾上腺素能受体激动剂，能抑制子宫平滑肌收缩，减少子宫收缩，延长妊娠期，适用于先兆早产。有文献报道，安宝选择性作用于子宫，抑制宫缩作用强，不良反应少［1-2］。本研究比较了利托君与硫酸镁在防治先兆早产中的疗效与不良反应，旨在评价利托君的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2010年12月在我院住院符合诊断标准［3］、具备继续妊娠条件的先兆早产孕妇100例，其中初产妇75例，经产妇25例;年龄20～43岁;无用药绝对禁忌证和未经控制的相对禁忌证［4］，排除糖尿病、高血压、青光眼、甲亢、心脏病、严重的低蛋白血症及贫血、前置胎盘大出血、胎盘早剥。如未行糖筛查，则必须详细询问病史，科内急查随机血糖＜11.1 mmol/L，无糖尿病临床表现。随机分成观察组60例和对照组40例。观察组年龄(24±4)岁，孕周(31±6)周;对照组年龄(25±2)岁，孕周(32±4)周。两组年龄、孕周等方面差异均无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 早产孕妇均取左侧卧位，吸氧，控制感染，地塞米松促胎肺成熟等治疗。观察组:安宝100 mg加入葡萄糖500 mL中，5滴/min起，每10分钟增加5滴至宫缩被抑制(孕妇心率必须小于140次/min，最好维持在120次/min左右，以其能够耐受为限，最大滴数不大于35滴/min)，维持宫缩被抑制时的滴数继续静点48～72 h，然后以每半小时5滴的速度减量，在不出现宫缩的前提下减至5滴/min，全部减速过程持续24 h。24 h总液体入量＜2 000 mL;合并肺水肿高危因素时，24 h总液体入量＜1 000 mL。静点期间给予心电监护，尽量左侧卧位，口服药物后每2小时监测血压、心率。收缩压小于80～90 mmHg时停药。每3～5天测急诊生化(血糖、血钾)。停静脉用药前30 min开始口服，1片/2 h，在不出现宫缩的前提下每24小时减量1次，第2天为2片/4 h，第3天2片/6 h，持续维持口服用药共10 d后停药。24 h总量不超过12片。如已达35滴/min仍有宫缩产生时(或孕妇心率已达130次/min)不可增加滴数，必要时改用其他药物，或停止保胎治疗。如无法停止静点给药，需要以5～10滴/min的滴速静点，原则是保持最小副反应下的最小宫缩抑制剂量静点并加强监测，24 h总液体入量＜1 000 mL;对照组予25%硫酸镁(扬州中宝药业有限公司，10 mL/支)16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中缓慢静脉注射，以1～2 g/h维持静脉滴注，同时口服特布他林片(商品名:博利康尼，阿斯利康制药有限公司，2.5 mg/片)1.25 mg，每8小时1次，监测心率、血压、呼吸、24 h尿量和膝腱反射。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0软件进行统计分析，对组中数据采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组有效率为88.3%，对照组有效率为87.5%，两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但两组显效时间差异有统计学意义(P＜0.05)。两组孕周均得以延长，观察组与对照组延长孕周时间和延长至37周者差异均无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

表1 两组保胎有效、显效时间及延长孕周时间比较

2.2 药物不良反应 观察组孕妇常有心悸、胸闷症状，21例HR 100～130次/min，经对症处理后缓解，但有4例因HR＞130次/min，症状明显，改用硫酸镁，妊娠均至足月;未发现有肺水肿、低血压、头痛、恶心、呕吐病例;有3例胎儿轻度心动过速，经吸氧后缓解。对照组孕妇常有潮热、胸闷症状，但未发现硫酸镁中毒(呼吸＜16次/min，每次尿量＜30 mL/h，膝反射消失)。

3 讨论

早产是目前围产医学的一个难题，75%围产儿死亡与早产有关［5］，存活早产儿中部分遗留智力障碍和神经系统后遗症，因此，防治早产是降低围产儿病死率的关键。早产治疗的目的是抑制子宫收缩，延长孕周以赢得促胎肺成熟的时间。有研究表明［6］，每延迟1 d出生的新生儿，其生存率可提高3%，若延迟妊娠至30周，其生存率可增加到90%。因此，防治早产是降低围产儿死亡率和患病率的关键。在治疗早产中，使用宫缩抑制剂抑制宫缩有重要的临床意义。

多年来，国内治疗早产的药物多选择硫酸镁，镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩活性，能抑制子宫收缩。因抑制宫缩所需的血镁浓度与中毒浓度接近，肾功能不良、肌无力、心肌病患者慎用或不用。其主要不良反应为膝腱反射消失、尿少、呼吸抑制、潮热等。盐酸利托君是美国FDA惟一批准、美国妇产科医师学院(ACOG)和国内抗早产学会推荐的治疗早产的药物，属于高选择性β2受体激动剂，可选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合，降低细胞内钙离子浓度，直接抑制肌钙蛋白、肌动蛋白收缩单位的结合，使子宫平滑肌松弛，从而抑制子宫收缩［7］。本文利托君的显效时间明显短于硫酸镁的显效时间，从而可以尽快稳定病情，同时，能够明显延长孕周，使胎儿有较长的时间生长发育。因此，利托君用于治疗先兆早产，对延长孕周、提高新生儿存活率、减少早产率及新生儿并发症的发生率具有重要的作用。硫酸镁至今仍是广泛应用于抑制子宫收缩的传统药物，但大剂量长时间使用会有蓄积中毒的危险，故只适用于短期用药。

盐酸利托君的适应证:(1)妊娠20周后，先兆早产或早产临产宫口开大3 cm前。(2)前置胎盘出血量不多需保守治疗的患者。(3)宫颈环扎术后的患者。(4)其他妊娠期盆腔手术后。

采用利托君治疗先兆早产每天药物总量可通过逐渐增加用药次数来控制，较易掌握，当治疗后宫缩反复发生，可随时重复用药［8］。肾上腺素β2受体存在于机体多个器官系统，因此，利托君在作用于子宫的同时，对其他器官的β2受体也有兴奋作用，从而可产生某些不良反应，如母体心率呈现减敏现象，胎心率也出现β2受体衰减反应，故使用时一定要严格监测血压、心率、胎心、宫缩，前4 h每15 min监测1次，4 h后每1小时监测1次。

在应用利托君的过程中要注意药物的相互作用［9］:(1)应避免与β受体激动剂或β受体阻滞剂同时使用;(2)用皮质类激素时警惕可能导致肺水肿;(3)与硫酸镁、二氮嗪、哌替啶同时使用，可加重对心血管的影响(特别是心律失常或低血压);(4)在副交感神经阻滞剂(如阿托品)存在下可能导致高血压;(5)与其他副交感神经胺并用时，应有足够的给药间隔。使用利托君前务必与患者做好沟通，讲明治疗的必要性及用药过程中出现的心率加快、手颤、手掌发红等是药物起效的表现，使患者有心理准备，积极配合治疗，提高用药依从性。

本院通过对60例先兆早产孕妇的治疗，结果显示利托君控制子宫收缩、延长孕周的效果好于硫酸镁，而且显效时间短，足月分娩率提高，是防止早产的安全、有效的药物。

［1］ 梁娇.盐酸利托君治疗先兆早产的临床观察［J］.中外医疗，2010，29(23):107-108.

［2］ 廖晓琼，陈晓菲，徐惠芳.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果探讨［J］.海峡药学，2009，10(21):153.

［3］ 乐杰.妇产科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2002:129.

［4］ 孙文辉，王鹏.盐酸利托君［J］.中国新药杂志，2007，16(3):255-256.

［5］ 漆洪波，李伟.早产的诊断与药物治疗［J］.实用药物与临床，2005，8(3):8-10.

［6］ 曾蔚越.早产与早产儿［M］.北京:人民军医出版社，2006:226-243.

［7］ 孙玲玲，李宇，李晓燕.安宝治疗早产的疗效观察［J］.医学理论与实践，2006，19(8):906-907.

［8］ 廖晓琼，陈晓菲，徐惠芳.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果探讨［J］.海峡药学，2009，10(21):153.

［9］ 孙文辉，王鹏.盐酸利托君［J］.中国新药杂志，2007，16(3):255-256.