我院136例中药不良反应分析

2011-05-07赵娜萍严天虹王学彬

实用药物与临床 2011年4期

赵娜萍，严天虹，王晶，杨黎，王学彬，王卓，张黎

近年来，随着中药制剂新品种、新剂型的不断研发及其在临床中的广泛应用，中药制剂引起的药品不良反应和药源性疾病日益增多。为提高临床医师对中药制剂安全性的认识，降低用药风险，本文对我院2002-2009年上报的136例中药不良反应报告表进行统计分析，并对其不良反应发生的原因及预防措施进行探讨。

1 资料与方法

收集我院2002-2009年上报至国家药品不良反应监测中心的ADR报告表1 401份。涉及中药的ADR病例报告表136份，占9.71%。采用回顾性分析方法，对患者的性别、年龄及导致ADR的药物剂型、品种、给药途径、ADR临床表现转归等进行综合分析。

2 结果

2.1 一般情况 136例中，男68例，女68例。患者年龄15～91岁。其中60岁以上的患者最多，占36.76%，其次为50～59岁的患者，占25.74%。见表1。

表1 患者性别、年龄分布(例)

2.2 药品不良反应涉及的制剂情况收集的中药ADR涉及62个品种，分别为注射制剂22种、口服制剂39种及外用制剂1种，其中院内制剂5种。不良反应以中药注射制剂和口服制剂为主。见表2。

表2 不同给药途径的不良反应情况(例)

2.3 药品不良反应累及的器官、系统损害情况见表3。136例不良反应事件中，多数患者停药后症状会自动好转，或经对症处理后症状消失。其中治愈48例(61.03%)，好转83例(35.29%)，留有后遗症1例(0.74%)，不详4例(2.94%)。

2.4 药品不良反应涉及的药品品种中药注射制剂ADR发生率排前三位的分别是华蟾素注射液(占8.09%)、生脉注射液(占5.15%)及血栓通(占3.68%)。中药口服制剂ADR发生率排前三位的分别是舒肝宁(占9.56%)、益肾蠲痹丸(占5.88%)及正清风痛宁片(占5.15%)。见表4。

表3 不良反应累及器官、系统分类

表4 注射制剂及口服制剂ADR发生率前三位药物的ADR症状、处理及转归(例)

3 讨论

3.1 患者的个体因素与ADR的关系从表1可见，我院中药不良反应发生率无明显的性别差异。60岁以上老年患者的不良反应发生率最高，可能因为老年人身体器官功能衰减，易造成药物在体内蓄积，不良反应率较其他人群严重［1-3］。因此，在中药的使用过程中，老年人、儿童和肝肾功能异常者用药要谨慎，尽量降低不良反应的发生率。

3.2 中药给药途径及制剂工艺与ADR的关系中药注射剂对制药工艺的要求很高，如果在提纯过程中有蛋白质等杂质残留，则可能引发急性变态反应。从表2看出，我院136例中药不良反应中，注射制剂引起的 ADR发生率居首位(57.35%)。目前，中药制剂的质量标准不完善，对所含热源、不溶性微粒等杂质的检查项目极其缺乏。不同生产厂家及不同生产工艺制成的中药注射剂的纯度不同［4-5］。此外，中药材成分复杂，含有生物碱、内醋、木脂素、萜类、鞣质、多肽、蛋白质和色素等多种易致敏物质成分，生产过程中不易分离［6］，也是导致不良反应的重要原因。同一患者用药时，尽量统一厂家和批号，减少不良反应的发生［7］。

目前，制定统一的生产工艺和质量监控体系势在必行。应通过推行现代化生产标准，完善质量监控和评估体系，简化注射剂所含成分，减少杂质成分，提高中药药物纯度，从而保证药品质量，减少不良反应的发生。

3.3 ADR症状及处理后转归分析较多ADR病例累及了多个系统-器官，以全身性损害、皮肤损害以及消化系统损害为主。全身性损害以寒战、高热、过敏反应、烦躁、过敏性休克居多。皮肤及其附件损害以皮疹、瘙痒、荨麻疹、接触性皮炎、出血性皮炎最为多见，这与皮疹等临床症状明显有关。对于中药不良反应的处理，多数以停药加药物对症处理为主，也有停药不加药物处理。大部分ADR事件中，患者在停药后症状会好转或消失，但也有留有后遗症的病例。在出现不良反应症状时应该提高警惕，不能因为症状轻，或者认为皮肤过敏是小事，没有及时停药处理而引发严重后果。同时，医护人员也要注意不良反应症状与临床疾病症状的鉴别，尽早对症处理，积极促进不良反应的良好转归。

3.4 中药说明书的管理 136例中药不良反应病例报告中，涉及药品62个品种，但这些品种的说明书“不良反应”、“使用注意事项”项阐述不够详细，有些说明书“不良反应”项描述为“尚不明确”。说明书关系着人民群众的用药安全［8-9］，是科学、合理用药的重要信息来源，也是药师进行合理用药指导工作的重要依据。应规范中药说明书，以保障公众的用药安全［10-11］。

3.5 其他因素与ADR的关系除上述原因之外，适应证不符、过度用药、盲目用药，都有可能造成不良反应。部分患者认为中药无毒副作用，随意加大方药的用量、剂量，甚至品种，也是引起中药不良反应的常见原因之一。

中药汤剂配伍不当、中成药组方不当、中药与西药配伍不合理或违反中药的配伍禁忌、妊娠禁忌都会引发不良反应［12］。中药注射液应单独使用输液器，不能与其他中、西药在同一输液器中混合，也不宜在输液瓶中加入其他药品［13］。输注两种或两种以上的药物之间最好有时间间隔，以免发生输液物理化学性质的变化和药理作用的改变，引起不良反应的发生［14］。本研究收集的ADRs报告未涉及上述因素，可能与我院ADRs上报表内容不完整有关，在今后的工作中应进一步完善和加强。