灯盏花素注射液对高脂血症患者治疗作用及其机制研究

余小平

（广东省江门市计划生育服务中心 江门529000）

高脂血症是动脉粥样硬化 (AS)的主要病理基础，也是心脑血管病发生和发展的重要危险因素，有效防治高脂血症对预防AS以及降低心脑血管病的发生率具有重要意义。灯盏花素注射液为临床心脑血管科室常规处方用药，用于治疗脑血栓、脑出血及其后遗症、冠心病、心绞痛、心律失常、高黏血症等缺血及伴有微循环障碍的疾病。我院自2009年3月～2010年10月用灯盏花素注射液治疗高脂血症患者25例，现将结果报道如下：

1 临床资料

1.1 病例选择 在正常饮食情况下，检测禁食12 h后的血脂水平，凡血清总胆固醇≥5.72 mmol/L或血清甘油三酯≥1.70 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇≥3.64 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇≤0.91 mmol/L者，可作出诊断。

1.2 一般资料 受试者均为我院住院患者，其中男15例，女10例，平均年龄（61.8±7.47）岁。其中高血压病8例，糖尿病6例，冠心病9例，脑梗死2例。

1.3 方法 用灯盏花素注射液（国药准字Z23020816）25 mg，以生理盐水500 mL稀释后缓慢滴注，1次/d，疗程2周。并根据病史配合降压、降糖、扩冠、溶栓等综合治疗。用药前后均采血检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、Ox-LDL 、ET、NO。

1.4 统计分析 采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，治疗前后血脂及相关指标变化采用配对t检验。P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 灯盏花素注射液对高脂血症患者血脂的影响采用灯盏花素注射液治疗2周后，患者的TC、TG、LDL-C 均有明显降低（P ＜0.01，P ＜0.05），HDL-C 明显升高（P＜0.01），提示灯盏花素注射液具有良好的调血脂作用。见表1。

表1 灯盏花素注射液治疗前后血脂的比较 (±S)mmol/L

表1 灯盏花素注射液治疗前后血脂的比较 (±S)mmol/L

注：治疗前后配对 t 检验，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

治疗后5.25±1.82*1.76±1.55△HDL-C 0.82±0.25 2.06±0.63△LDL-C 4.83±0.91 2.78±1.17△

2.2 灯盏花素注射液对高脂血症患者SOD、MDA的影响 与治疗前相比，患者血清SOD活力明显升高，MDA 含量明显降低（P＜0.01），Ox-LDL含量也明显降低（P＜0.05），结果提示灯盏花素注射液能增加高脂血症患者抗氧化酶活性，减轻脂质过氧化。见表2。

表2 灯盏花素注射液治疗前后SOD、MDA的比较 (±S)

表2 灯盏花素注射液治疗前后SOD、MDA的比较 (±S)

注：治疗前后配对 t检验，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

项目 治疗前 治疗后SOD（U/mL） 132.46±43.34 176.61±51.55△MDA（nmol/mL） 10.82±4.27 7.84±5.11△Ox-LDL(μg/mL) 46.21±16.09 37.18±15.37*

2.3 灯盏花素注射液对高脂血症患者血管内皮功能的影响 与治疗前相比患者血清NO含量明显升高（P＜0.01），血浆ET水平明显降低（P＜0.05），结果提示灯盏花素注射液对高脂血症患者的血管内皮功能具有一定的保护作用。见表3。

表3 灯盏花素注射液治疗前后血管内皮功能的比较 (±S)

表3 灯盏花素注射液治疗前后血管内皮功能的比较 (±S)

注：治疗前后配对 t检验，*P＜0.05，△P ＜0.01。

项目 治疗前 治疗后NO（μmol/L） 94.75±17.74 113.28±20.41△ET（pg/mL） 89.29±11.06 77.14±10.63*

3 讨论

脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发生的危险因素，通过调脂治疗可减少心血管事件的患病率及病死率，改善内皮功能也可抑制AS的发生和发展，终止脂质过氧化作用是防治动脉粥样硬化的积极措施。近年来研究表明[1]，自由基产生增多和抗氧化能力减弱是脂质代谢紊乱发生动脉粥样硬化的重要机制之一。而内皮细胞受损，内皮功能紊乱被认为是这一过程的始动因素和中心环节[2]。血脂异常中对内皮起损伤作用的主要因素是Ox-LDL。内皮细胞由于其屏障功能，会对进入内膜的LDL进行氧化修饰后成为Ox-LDL，后者具有的细胞毒性可以直接引起内皮细胞的功能障碍甚至损伤坏死。巨噬细胞吞噬LDL后形成泡沫细胞，当摄取的LDL超过巨噬细胞清除Ox-LDL的能力时，可导致巨噬细胞的坏死，释放出许多溶酶体酶，从而进一步引起内膜细胞的损伤及坏死。有学者研究发现高游离脂肪酸可促进LDL的表达[3]，从而进一步加剧内皮功能障碍。此外，大量研究表明血脂升高可提高血浆内皮素（ET）水平，ET能增加Ox-LDL受体的表达，使细胞摄取Ox-LDL增多，而Ox-LDL能促进内皮细胞合成、分泌ET，形成恶性循环，并且ET和Ox-LDL还有协同作用，增加单核细胞对内皮的粘附作用[4～5]。此外，ET还能促进内皮细胞血凝素样Ox-LDL 受 体 1（lectin-like Ox-LDL receptor-1，LOX-1)介导的Ox-LDL的摄取[6]，过量的Ox-LDL所引发的脂氧基链锁反应，造成脂质过氧化代谢产物MDA相应增加。其含量可间接反映机体自由基的产生情况和脂质过氧化程度。

本研究显示，高脂血症患者在治疗前TC、TG、LDL-C、MDA、Ox-LDL 、ET 较正常指标均有明显升高，而HDL-C、SOD、NO均有不同程度的降低，提示高脂血症患者体内存在明显的脂质代谢紊乱、氧化应激损伤和血管内皮功能障碍。给予1个疗程灯盏花素注射液治疗后，患者血脂等各项指标均较治疗前有显著改善。灯盏花素注射液的主要成分为总黄酮，具有活血化瘀、通脉活络、抑制血小板聚集、扩张血管和增加心、脑等重要器官的血流量的作用。本研究结果显示灯盏花素注射液治疗高脂血症的作用机制除直接调节血脂外，还能通过抑制Ox-LDL的形成、降低MDA和血浆ET的含量、增强SOD和NO的活力，来发挥抗脂质氧化损伤、调节ET和NO之间的平衡、保护血管内皮功能、预防AS的形成。我们在临床应用中也未见明显不良反应，值得进一步研究和应用。

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