左乙拉西坦对难治性癫痫患儿生活质量影响的研究

郭静芳 (长江大学荆州临床医学院荆州市中心医院儿科,湖北荆州434020)

姚宝珍 (武汉大学人民医院儿科,湖北武汉430060)

左乙拉西坦 (levetiracetam,Lev)是比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物,因全新的抗癫痫机制、良好的药学特征和较轻的不良反应而在儿童癫痫中得到广泛应用。目前,有关左乙拉西坦对难治性癫痫患儿生活质量影响的研究较少,本研究采用2000年Mark等制定的国外最新癫痫儿童生活质量量表 (quality of life in children with epilepsy,QOLCE)评估了18例采用左乙拉西坦作为添加治疗的难治性癫痫患儿的生活质量,作治疗前后的比较,并探讨其影响的机制,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

2007年9月至2010年9月两医院儿科门诊及住院部诊治的难治性癫痫患儿18例,其中男11例,女7例。年龄4～15岁,平均年龄6.63岁。癫痫病史2～4年,均符合Berg等[1]提出的难治性癫痫的诊断标准。按1981年国际抗癫痫联盟有关癫痫发作的分类标准,其中全身强直—阵挛性发作6例,全身阵挛性发作2例,部分性发作继发全身性发作5例,复杂部分性发作5例。所有患儿均曾服用过一线抗癫痫药物治疗,其中添加左乙拉西坦治疗前服用苯巴比妥+丙戊酸钠者6例,丙戊酸钠+奥卡西平者3例,丙戊酸钠+卡马西平者3例,丙戊酸钠+托吡酯者4例,托吡酯+苯巴比妥者2例。

1.2 左乙拉西坦用药方法

左乙拉西坦作为添加治疗,原抗癫痫药种类、剂量及服用方法均不变。左乙拉西坦 (商品名:开浦兰,由比利时UCB S.A公司生产)起始剂量为10mg/(kg·d),2次/d,1周后根据临床疗效逐渐加量,最后维持剂量为20～40mg/(kg·d),根据癫痫发作情况调整用量,疗效最佳时的剂量即为维持剂量。每个月进行1次门诊或电话随访。

1.3 临床疗效判定

根据中华医学会第一届全国癫痫病学术会议制定的四级疗效判定标准,以患儿入组前每月发作次数为基线,维持量治疗8个月后月平均发作次数与之相比较:①控制:无发作;②显效:发作频率减少≥75%;③有效:发作频率减少75%～50%;④无效:发作频率减少＜50%。按下列公式计算总有效率:总有效率=控制率+显效率+有效率。

1.4 不良反应观察

密切观察左乙拉西坦添加治疗后患儿出现的不良反应,详细记录不良反应出现的时间、临床表现、持续时间、处理措施及缓解时间等。

1.5 生活质量评定

采用Mark等制定的国外最新癫痫儿童生活质量量表 (QOLCE)[2]对对照组正常儿童和难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗前和治疗8个月后均进行生活质量评估,该量表分16个分项,涉及身体状况、认知功能、情绪状况、社会功能、行为问题、自评健康及自评生活质量7个方面,共76个问题,每个问题有6个选项,按照1～5级进行评分,如果该问题对患儿不适用,则选择 “不适用”,此项即不参与量表最终评分。每个选项按照百分制进行分值换算,每个分项得分为各个问题得分的平均值,量表总分为患儿所有分项的平均值。该量表总分值范围为0～100,得分越高,说明患儿生活质量越好。以上检测均由调查人员统一检测。

1.6 统计学分析

采用SPSS13.0软件进行统计分析,两组间的比较采用独立样本t检验,治疗前后的比较采用配对样本t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

18例中完全控制者3例(16.7%),显效者4例 (22.2%),有效者3例 (16.7%),总有效率55.6%。

2.2 不良反应

18例患儿中无终止左乙拉西坦添加治疗者,有4例患儿出现较轻的不良反应,其中2例表现为用药初期出现食欲减退,1周后食欲逐渐好转。1例表现为脾气暴躁、有攻击行为,但在用药1周后此症状逐渐消失;2例在加量过程中出现轻微头晕,但能耐受,经休息后逐渐缓解。

2.3 生活质量比较

2.3.1 难治性癫痫患儿与对照组正常儿童的生活质量比较 与对照组正常儿童相比较,难治性癫痫患儿的各项得分均明显低于正常儿童 (P＜0.01),生活质量明显降低。见表1。

表1 难治性癫痫患儿与对照组正常儿童的生活质量比较 分

2.3.2 难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗前和治疗8个月后的生活质量比较 难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗8个月后生活质量各项得分均高于添加治疗前,生活质量较添加治疗前明显提高,差异具有统计学意义,尤其是认知功能和社会功能方面改善显著 (P＜0.01)。见表2。

表2 难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗前和治疗8个月后的生活质量比较 分

3 讨 论

目前,抗癫痫药物仍然是治疗儿童癫痫的主要手段,治疗的目标不仅要控制癫痫发作、避免难以耐受的不良反应,还应注重提高患儿的生活质量。难治性癫痫患儿是儿童癫痫中更为特殊的群体,因频繁的癫痫发作、抗癫痫药物的联合应用而致不良反应的叠加等,使患儿和家属感到极大的担忧、焦虑和恐惧,因此抗癫痫谱广、疗效好、安全性高、副作用少、能长期应用的抗癫痫药是众多癫痫患儿及其家属的强烈需求。

左乙拉西坦是一种吡咯烷衍生物,化学名:(S)-α-乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷,是90年代发展起来的一种新型抗癫痫药,与传统抗癫痫药的作用机制如阻断电压依赖型钠通道、钙通道以及对γ-氨基丁酸受体的影响等不同,左乙拉西坦能特异地与突触前神经末梢内突触小泡蛋白SV2A结合,从而抑制癫痫环路中的异常放电,阻断癫痫的发生。此外,左乙拉西坦还可以特异性抑制N型高电压激活的钙离子流,从而阻止钙离子的内流,降低神经元活性,同时还可以拮抗锌、β-咔啉复合物家族等别构抑制剂对γ-氨基丁酸和甘氨酸受体的抑制作用,间接增强γ-氨基丁酸和甘氨酸受体依赖的氯离子内流,降低神经元的兴奋性[3]。此外,左乙拉西坦具有良好的渗透性,极易溶解,口服后绝对生物利用度接近100%,2d即可达到稳态血药浓度;吸收程度不依赖于剂量,无论单剂量或多次给药,血药浓度与剂量呈线性关系;不易与血浆蛋白结合,代谢率极低;大部分以原形通过尿液排出,不经肝脏代谢,也不产生酶诱导作用,不会影响其他抗癫痫药如丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪、扑米酮等的药物动力学[4]。

Grosso等[5]的研究表明,左乙拉西坦对难治性癫痫有较好疗效及安全性。国内学者翟琼香等[6]报道,左乙拉西坦作为添加治疗对于儿童各型癫痫均有疗效,尤其对于复杂局限性发作、肌阵挛性发作等具有较好疗效,眼肌阵挛型癫痫发作频率减少达100%,显效率100%;肌阵挛性发作有效率83.3%,显效率33.3%;复杂局限性发作有效率75.0%,显效率55.0%;强直型发作频率减少70.4%;婴儿痉挛症发作频率减少68.0%,且不良反应轻,对儿童难治和耐药性癫痫的药物治疗是一种有益选择。本研究结果表明,18例难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗后完全控制者3例 (16.7%),显效者4例 (22.2%),有效者3例 (16.7%),总有效率55.6%。仅有5例患儿出现轻微的不良反应,且各种不良反应在用药1周后逐渐消失。

随着生物医学模式的转变,癫痫患儿的生活质量越来越受到人们的关注,对癫痫患儿的治疗不仅要求有效的控制临床发作,而且要关注患儿的自身感受,使患儿在身体、心理和社会等方面均达到良好的适应状态,即生活质量得到全面提高。难治性癫痫患儿的生活质量更是受到人们的关注,唐铁钰等[7]对83例癫痫儿童进行生活质量评估的研究表明,癫痫儿童的生活质量明显低于正常儿童,生活质量的降低与癫痫发作的严重程度、长期用药、自我感知及家庭因素等相关。本研究结果也表明,难治性癫痫患儿的生活质量明显低于正常儿童,表现为身体状况、认知功能、情绪状况、社会功能、行为问题、自评健康、自评生活质量共7个方面均差于正常儿童,主要是因为患儿对不可预期的癫痫发作存在极大的恐惧感和羞辱感,对抗癫痫药的不良反应感到担忧。Piazzini等[8]研究显示左乙拉西坦可以提高患者的认知功能,如注意力和语言流利程度等。周波等[9]报道,左乙拉西坦作为添加治疗在控制癫痫发作的同时还可以部分改善癫痫患者认知功能和生活质量,认知功能的改善范围涉及语言、记忆、眼手协调、空间知觉、思维的灵活性等多个方面。本研究发现,难治性癫痫患儿采用左乙拉西坦添加治疗8个月后生活质量较添加治疗前明显提高,差异具有统计学意义,尤其是认知功能和社会功能方面改善显著(P＜0.01)。我们推测,左乙拉西坦对难治性癫痫患儿生活质量的改善可能与以下两方面的因素有关:①有效的控制癫痫发作。患儿对癫痫发作的担忧是影响其生活质量的重要因素,有效的控制癫痫发作是提高生活质量的重要前提[10]。②较轻的不良反应。难治性癫痫患儿需长期联合用药,对药物有无不良反应存在极大的担忧,左乙拉西坦的临床安全性满足了患儿的这一需求。

综上所述,左乙拉西坦对难治性癫痫患儿有较好的临床疗效和较少的不良反应,能明显改善患儿的生活质量,对难治性癫痫患儿的药物治疗是一种很好的选择。

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[5]Grosso S,Cordelli D M,Franzoni E,et al.Efficacy and safety of levetiracetamin infants andyoung children with refractory epilepsy[J].Seizure,2007,16(4):345-350.

[6]翟琼香,桂娟,张宇昕.左乙拉西坦治疗儿童癫痫51例自身对照研究[J].实用儿科临床杂志,2008,23(9):698-699.

[7]唐铁钰,张新江,符长标,等.癫痫患儿的生活质量及其影响因素[J].海南医学,2008,19(2):54-55.

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[10]罗利俊,朱遂强,唐敏,等.癫痫儿童生活质量的研究[J].中华物理医学与康复杂志,2003,25(10):615-617.