前列地尔对冠心病患者介入治疗效果的影响

李慧，刘华，齐跃

经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)及冠脉内支架置入术治疗冠心病已得到广泛的推广和应用，但部分患者术后会再发心血管事件，从而降低了这种治疗的有效性。经典的血管扩张药前列地尔可有效抑制支架置入术后冠状动脉(冠脉)新内膜的形成和再狭窄的发生，减轻冠脉的重构，抑制冠脉痉挛，减轻缺血性心肌损伤，其在治疗慢性冠心病患者心力衰竭方面具有显著疗效［1］。Heider等［2］指出前列地尔可以有效改善经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者的微循环，研究显示前列地尔对冠脉搭桥术后患者的血凝，肝功以及血容量均无影响［3］，对冠脉搭桥术后患者是一种安全用药。本研究将前列地尔用于PCI术后患者，就前列地尔与PCI术后预防心脏事件作一探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2007年1月至2009年12月在解放军261医院心内科住院，符合1979年WHO缺血性心脏病诊断标准，均行冠脉造影证实，对至少有一支血管狭窄＞75%以上者行PTCA+支架置入术冠心病患者90例。经过261医院临床研究伦理委员会研究通过，并签署知情同意书。所有入选患者随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，男23例，女22例，年龄50～77(59.34±6.53)岁，其中合并糖尿病22例，合并高血脂25例;对照组45例，男25例，女20例，年龄52 ～76(58.67 ±7.49)岁，其中合并糖尿病19例，合并高血脂23例。两组患者一般资料、病变部位、类型、支架置入数经统计学处理无显著差异(P＞0.05)，并具有可比性。

1.2 PTCA及支架置入术冠脉内支架置入法 采用经股动脉径路按常规标准方法进行［4］。所置入支架均为微创医疗器械(上海)有限公司的Firebird2支架。

1.3 治疗方法 治疗组:术后常规接受正规冠心病二级预防治疗，包括阿司匹林75～150 mg/d、波立维75 mg/d的双重抗血小板治疗，阿司匹林长期服药，波立维至少服用1年。术后所有患者都服用阿托伐他汀钙片，20 mg，1/晚，血压不低的患者用贝那普利10 mg，1/d;心率不低于60次/min的患者用倍他乐克12.5 mg，2/d，所有用药均视病情增减。加用前列地尔注射液(凯时，北京泰德制药有限公司)10 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，2/d，疗程14 d。对照组:处理同治疗组，但不加用凯时。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 心脏事件的发生情况 两组患者每月1次门诊复查，观察6个月内的再发心绞痛、因再发心绞痛再入院、再发心肌梗死等心脏缺血性事件的发生情况。

1.4.2 安全性检测 主要观察患者主诉的不良反应以及治疗前与治疗结束后进行肝、肾功能及血、尿、便常规等客观指标的检查。

1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，两组间率的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者冠状动脉内支架置入术后6个月冠脉事件比较 与对照组相比，治疗组心绞痛复发率显著降低(11.1%vs.37.8%，P ＜0.01);因心绞痛再入院率也降低(4.4%vs.17.8%，P ＜0.01);心肌梗死再发率显著降低(6.7%vs.13.3%，P ＜0.05)(表1)。

表1 两组患者术后冠脉事件的发生情况(例，%)

2.2 不良反应 两组未发现明显不良反应，两组治疗前后测定肝功、肾功、血、尿、大便常规，结果均未发现异常。

3 讨论

冠心病患者冠脉介入治疗术后支架内再狭窄和血栓事件可导致心血管事件发生，主要包括猝死、再发心肌梗死、再狭窄和再次血管重建，这些心血管事件的发生降低了PCI治疗的效果，影响着患者的生命安全。有研究表明:PCI术后新内膜增生主要是由于支架的支撑所引起，另外，球囊损伤血管内皮后，血液中的生长因子及促细胞分裂剂，尤其是血小板衍生因子(PDGF)刺激平滑肌细胞(SMC)增殖并从中膜向内膜迁移，同时伴大量细胞外基质复合物的降解和堆积，最终导致增生的新生内膜形成，引起管腔狭窄［5］。

Mehrabi等［6］研究表明前列地尔可以通过刺激血管内皮生长因子表达上调促进心梗区域血管生成。Pacher等［7］指出前列地尔可有效的改善难治性心力衰竭患者的血流动力学状态。前列地尔有很强的舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，对心、肺、肾等全身的动静脉均有血管扩张作用，近年来研究发现，前列地尔不仅扩张正常的冠状动脉，还可使阻塞血管病变的缺血心肌区域血流量增加［8］。前列地尔通过抑制DNA、胶原和葡萄糖胺抑制平滑肌细胞增强，可降低甘油三酯、胆固醇，从而有抗血管硬化作用［9］。Locker等［3］研究显示:前列地尔对冠脉搭桥术后患者的血凝，肝功及血容量均无影响，对冠脉搭桥术后患者是一种安全用药。

本研究将前列地尔用于PCI术后患者，结果显示PCI术后应用前列地尔治疗者，心绞痛复发率及再入院率，心肌梗死再发生率获得较明显降低，为此类患者减少心脏事件发生提供一个新的治疗方案，且在临床应用中较为安全，在冠状动脉痉挛的防治中可能有一定的临床意义。

［1］ Najam A，Awan M，Mark K，et al.Cardiocirculatory and myocardial energetic effects of prostaglandin E1 in severe left ventricular failure due to chronic coronary heart disease［J］.Am Heart J，1981，102(4):703-709.

［2］ Heider P，Wildgruber M，Wolf O，et al.Improvement of microcirculation after percutaneous transluminal angioplasty in the lower limb with prostaglandin E1［J］.Prostag Oth Lipid M，2009，88(1-2):23-30.

［3］ Locker G，Grimm M，Losert H，et al.Prostaglandin E(1)does not influence plasmatic coagulation，hepatic synthesis，or postoperative blood loss in patients after coronary-artery bypass grafting［J］.Clin Anesth，2000，12(5):363-370.

［4］ McGavigan A，Maxwell P，Dunn F.Time course of early changes in plasma markers of collagen turnover following percutaneous transluminal coronary angioplasty［J］.Can J Cardiol，2010，26(9):471-474.

［5］ Mizia-Stec K，Gasior Z，Haberka M，et al.In-stent coronary restenosis，but not the type of stent，is associated with impaired endothelialdependent vasodilatation［J］.Kardiol Pol，2009，67(1):9-17.

［6］ Mehrabi M，Serbecic N，Tamaddon F，et al.Clinical benefit of prostaglandin E1-treatment of patients with ischemic heart disease:stimulation of therapeutic angiogenesis in vital and infarcted myocardium［J］.Biomed Pharmacother，2003，57(3-4):173-178.

［7］ Pacher R，Stanek B，Hülsmann M.Effect of prostaglandin E1 infusion in severe chronic heart failure［J］.Prostaglandins，1997，53(4):221-235.

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