慢性心力衰竭患者应用辛伐他汀对心功能及血浆C－反应蛋白和B型脑利钠肽的影响

袁方，郭丽

慢性心力衰竭 (CHF)是一种以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂综合征，是大多数心血管病的最终归宿和死亡原因。近年来虽然CHF基础研究及临床治疗有了较大进展，但病死率仍居高不下。研究表明CHF患者从确诊时起，年病死率为20% ～40%［1］。研究表明，C－反应蛋白 (CRP)水平与CHF发生率及病死率直接相关［2］。B型脑利钠肽 (BNP)是在心室容积扩张和压力负荷增加时，由心室肌细胞分泌的神经激素，研究表明BNP是心力衰竭的重要生化指标，对心力衰竭的诊断、预后评估及疗效评定有非常重要的意义［3］。本研究通过观察CHF患者在常规应用抗心力衰竭药物治疗的基础上，给予辛伐他汀治疗前后血浆CRP、BNP的变化，探讨辛伐他汀对CHF患者心功能及血清CRP、BNP的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2008年3月—2010年2月于我院住院的非缺血性心脏病导致的CHF患者92例为研究对象，男53例，女39例;年龄33～81岁，平均58．6岁;病程2～13年。其中高血压心脏病51例，风湿性心脏瓣膜病26例，扩张性心肌病15例。92例患者均为NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级或心脏彩超左室射血分数 (LVEF)≤35%。患者均排除急慢性感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病，近2个月内未服用调血脂药物及雌激素。将92例患者随机分为两组，其中治疗组50例，男29例，女21例;平均年龄59．1岁。对照组42例，男25，女17例;平均年龄58．0岁。两组在性别、年龄间有均衡性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 患者均常规给予吸氧、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、洋地黄制剂、β－受体阻滞剂、利尿剂等抗心力衰竭治疗。常规治疗组仅采用常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加服辛伐他汀 (默沙东制药有限公司)20 mg，每晚一次，两组患者均不使用其他调脂及抗氧化药物。

1．2．2 观察指标及检测方法 治疗前及治疗12周后采集空腹静脉血，由不知情的检验师按规定方法操作，测定CRP、BNP浓度。CPR测定采用颗粒增强的免疫透射比浊法，应用美国Beckman公司的Image全自动免疫分析系统。血清BNP水平测定采用快速荧光免疫法，测定仪由美国博适公司 (Boisite)生产。同时应用日本ALOKA 5500SV心脏彩色超声检查LVEF，左室收缩末容积指数 (LVESVI)、左室舒张末容积指数 (LVEDVI)、左室舒张早期和晚期充盈速度比值 (E/A)，评价心功能的变化。

1．3 疗效判定标准 显效:心功能较治疗前进步2级或心功能达到I级，症状、体征基本消失。有效:心功能较治疗前进步1级，症状、体征有所改善。无效:心功能无明显变化或加重。

1．4 统计学方法 采用SPSS 11．5统计软件进行数据分析。计量资料采用(±s)表示，两组比较采用t检验;等级资料的比较采用秩和检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组心功能疗效比较 两组患者治疗12周后心功能疗效比较，差异有统计学意义 (u=2．09，P＜0．05，见表1)。

2．2 两组治疗前后心脏彩超指标比较 两组患者治疗前LVEF、LVESVI、LVEDVI、E/A水平比较，差异均无统计学意义 (P＞0．05);治疗后两组LVEF、LVESVI、LVEDVI水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0．01，见表2)。

2．3 两组治疗前后血浆 CRP和 BNP的比较 两组治疗前CRP、BNP水平比较，差异均无统计学意义 (P＞0．05);治疗后两组CRP、BNP水平比较，差异均有统计学意义 (P＜0．01，见表 3)。

2．4 不良反应 使用辛伐他汀后均未出现明显不良反应。

表1 两组心功能疗效比较 (例)Table 1 Comparison of cardiac function efficacy between the two groups

表3 两组治疗前后血浆CRP和BNP的水平比较(±s)Table 3 Comparison of CRP and BNP levels between the two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后血浆CRP和BNP的水平比较(±s)Table 3 Comparison of CRP and BNP levels between the two groups before and after treatment

注:CRP=C－反应蛋白，BNP=B型脑利钠钛

组别 例数 CRP(mg/L)治疗前 治疗后治疗组治疗后BNP(pg/L)治疗前50 4．9 ±1．7 2．1 ±1．5 352 ±83 206 ±73对照组 42 4．8 ±1．9 4．7 ±1．9 349 ±79 283 ±81 t 0．26 7．18 0．18 4．75 P值值＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01

表2 两组治疗前后心脏彩超指标的比较(±s)Table 2 Comparison of echocardiography between the two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后心脏彩超指标的比较(±s)Table 2 Comparison of echocardiography between the two groups before and after treatment

注:LEVF=左室射血分数，LVEDVI=左室舒张末容积指数，LESVI=左室收缩末容积指数;E/A=左室舒张早期和晚期充盈速度比值

组别 例数 LVEF(ml/m2)治疗前治疗后治疗组 50 32．2 ±1．1 43．9 ±3．3 53．9 ±6．8 45．8 ±7．1 38．8 ±治疗后LVEDVI(ml/m2)治疗前 治疗后LVESVI(ml/m2)治疗前 治疗后E/A治疗前7．3 30．1 ±5．7 0．91 ±0．18 1．41 ±0．80对照组 42 32．0 ±2．1 38．1 ±3．8 54．1 ±7．7 50．1 ±7．8 39．1 ±7．0 35．2 ±6．4 1．01 ±0．66 1．15 ±0．78 t 1．95 7．74 0．13 2．74 0．21 4．89 0．95 1．57 P 值 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＞0．05值

3 讨论

大量循证医学证据确立了他汀类药物在冠心病整体防治中的重要地位，但近年来他汀类药物对CHF的防治作用也引起了人们的关注［4］。他汀类药物除有明显的降脂作用外，尚有抑制血小板聚集、减轻炎症、改善血管内皮功能、抑制心室重构等多种作用［5］。目前认为，CHF的发生及发展主要是神经内分泌及细胞因子激活导致心室血管重构，促进心力衰竭恶化，在心力衰竭时激活的单核－巨噬细胞及心肌组织产生CRP。CRP是具有多种生物效应的细胞因子，随心功能加重而升高。临床研究证实CRP等炎性因子在心力衰竭患者循环和心肌组织中的水平明显升高，并且与疾病的严重程度呈正相关［6］。国外多项研究表明，辛伐他汀可以改善心功能，增加LVEF，显著降低心力衰竭患者的BNP水平，这些作用除与其调脂作用有关外，还与其多重非调脂作用有关，包括抗炎作用，可降低心力衰竭患者血清中细胞炎性因子水平;可改善血管内皮功能;可减少体内活性氧生成，增加活性氧清除，具有抗氧化作用，减少其对心肌细胞的损伤;可减轻心肌及间质纤维化，从而逆转心室重构等［7－11］。本研究结果表明两组患者治疗后LVEF、LVESVI、LVEDVI及CRP、BNP水平是有差异的，即治疗后治疗组LVEF较对照组升高，而LVESVI、LVEDVI及CRP、BNP水平均较对照组降低，这和国内外报道一致［12－14］。

综上所述CHF患者在常规治疗基础上加用辛伐他汀，能够使患者更多获益，为CHF患者治疗开辟了新的领域，同时期待更大规模的临床试验进一步证实。

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