血清载脂蛋白B、载脂蛋白B/载脂蛋白A1值与冠状动脉病变的相关性分析

冯燕娴，石增刚，汤凤英，桑更生

(东南大学医学院附属蚌埠市第三人民医院心内科，安徽蚌埠 233000)

血清低密度脂蛋白(LDL-C)与冠心病发病的关系已经得到确定，并成为当今临床调脂治疗的主要指标。除此之外，其他血脂成分异常与冠心病的关系在近年来也得到了更多的关注和深入的研究，成为当今冠心病研究领域的一个热点。本研究初步分析了血清载脂蛋白B(ApoB)、血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)值与冠脉粥样硬化病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续收集我院2006年1月至2010年10月行冠脉造影检查的患者500例，将冠脉造影证实至少1支主要冠脉血管狭窄＞50%的患者206例设为冠心病组(CHD组)，其中男 140例，女66例，年龄(63.20±11.20)岁;余294为对照组，其中男200例，女94例，年龄(60.20±11.24)岁。排除标准:严重肝肾功能不全、肿瘤、各种感染性疾病、X综合征等。

1.2 冠脉病变影像学分析

按常规方法行冠脉造影，冠脉狭窄以两个相互垂直的投照体位进行分析。对冠脉管腔直径狭窄＞50%的病变进行病变血管数量及狭窄程度分析。冠脉狭窄程度以直径百分数表示;若同时累及多支血管或1支血管多处病变，以狭窄最严重者为标准。同时记录病变血管数量，分为单支、双支及3支病变。

1.3 颈动脉内中膜厚度(IMT)测定

采用我院HP 7500超声诊断仪测定，探头中心频率7.5 MHz。于颈总动脉分叉近端10 mm处测定IMT。远离皮肤侧的管腔内膜界面与中层外膜界面之间的距离，即动脉后壁纵向超声显像表现为相对低回声分隔的两条平行亮线之间的距离为IMT。左右颈总动脉各测量3次，取其平均值。

1.4 血脂成分测定

所有病例均空腹采外周血3 ml，离心取血清，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白α(LPα)、ApoB 及ApoA1。ApoB、ApoA1采用免疫比浊法测定。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组间一般资料的比较

两组间吸烟、糖尿病、CHD家族史、高血压、他汀类药物使用率比较差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2 两组血脂成分的比较

TC、TG、LDL-C、LPα、ApoB CHD 组显著高于对照组，ApoA1则相反，见表2。

表2 两组血脂成分的比较(±s)

表2 两组血脂成分的比较(±s)

血 脂 CHD组(n=206)对照组(n=294)P值4.50 ±0.80 4.20 ±0.60 ＜0.05 TG/mmol·L －1 2.02 ±0.90 1.62 ±0.82 ＜0.05 LDL-C/mmol·L －1 2.86 ±0.78 2.39 ±0.63 ＜0.05 LPα/mg·L－1 208.00 ±18.50 160.60 ±15.80 ＜0.05 ApoB/g·L－1 1.02 ±0.25 0.86 ±0.22 ＜0.05 ApoA1/g·L －1 1.30 ±0.32 1.42 ±0.35 ＜0.05 ApoB/ApoA1值TC/mmol·L －1 0.94 ±0.50 0.78 ±0.21 ＜0.05

2.3 ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1 等因素与冠心病关系的回归分析

单因素Logistic回归分析显示，年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、CHD 家族史、TC、TG、LDL-C、HDL、ApoB、ApoB/ApoA1值、LPα及ApoA1的OR值均有统计学意义(P＜0.05);多因素函数Logistic回归分析显示，ApoB/ApoA1等大多指标进入回归模型。OR值前3位的为:ApoB/ApoA1(OR 4.71，95%CI为 1.70 ～14.20)、ApoB(OR 4.50，95%CI为 1.62 ～12.80)、吸烟(OR3.96，95%CI为2.60 ～6.76)，以上均P＜0.01。

2.4 ApoB/ApoA1值、ApoB、ApoA1与 IMT的相关性

将 ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1值与 IMT进行Spearman相关分析，结果显示，ApoB/ApoA1值(r=0.52，P＜0.01)、ApoB(r=0.46，P＜0.01)与 IMT 呈显著正相关，ApoA1(r= －0.28，P＜0.05)与 IMT 呈显著负相关。

2.5 ApoB/ApoA1 值、ApoB、ApoA1 等与冠脉病变支数及狭窄程度的相关性

ApoB/ApoA1值(r=0.42，P＜ 0.01)、ApoB(r=0.29，P＜0.05)与冠脉病变支数呈显著正相关，ApoA1(r= －0.25，P＜0.05)与冠脉病变支数呈显著负相关;ApoB/ApoA1 值(r=0.38，P＜ 0.01)、ApoB(r=0.32，P＜0.01)与冠脉狭窄程度呈显著正相关，ApoA1(r= －0.28，P＜0.05)与冠脉狭窄程度呈显著负相关。

3 讨 论

冠心病的发病涉及多种因素，包括遗传、环境、糖尿病、吸烟、高血压、肥胖等。上世纪中期以来，大流行病学及临床研究的结果确立了脂质代谢异常在冠心病发病中的作用。针对LDL为靶点的他汀类药物的应用已成为冠心病一、二级预防的标准治疗，显著降低了心血管病的发病率和死亡率。但是，即使采用了最佳的调脂治疗方案，将LDL-C降至指南推荐的范围以下，仍有半数以上的患者未能避免心血管事件的发生[1]，心血管残余风险依然很高。如何进一步降低心血管残余风险，降低心血管病的发病率和死亡率，是心血管病研究领域面临的重大课题。随着针对血脂异常与冠心病发病关系研究的深入，目前发现，与LDL-C相比，ApoB、ApoB/ApoA1值可能为一种更佳的冠心病危险分层指标，与冠心病发病关系更为密切，并可能成为判断疗效的标准[1-5]。我们分析研究发现:ApoB、ApoB/ApoA1值在CHD组中显著增高，多因素回归分析显示ApoB/ApoA1值、ApoB的OR值最高，ApoA1则呈反向变化，这与国外的研究结果[6-7]一致，造成这一结果的原因可能系人体内血脂成分及其代谢的复杂性。目前已知，人体内致动脉粥样硬化微粒包括LDLC、中间脂蛋白、LPα、极低密度脂蛋白等多种成分，故单一检测LDL-C并不能完全反映体内致动脉粥样硬化微粒的多少。而ApoB是上述致动脉粥样硬化微粒的结构蛋白，它在血液中的含量反映了体内致动脉粥样硬化颗粒的量，ApoB的上升预示着冠心病的发病几率增高，而ApoA1作为HDL-C的结构蛋白，促进胆固醇的逆向转运，具有抗动脉粥样硬化的作用。ApoB/ApoA1值可能更好地反映了体内致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化的平衡关系。

众所周知，动脉粥样硬化是一种累及全身的系统性病变，冠心病是系统性疾病的局部表现，IMT反映了机体动脉粥样硬化的程度，是冠脉粥样硬化的良好替代指标，可用于冠心病的筛查[8-9]。本研究通过分析血清ApoB、ApoB/ApoA1值、ApoA1与颈动脉IMT关系，结果显示:ApoB、ApoB/ApoA1值与颈动脉IMT呈显著正相关，ApoA1则呈显著负相关，这一结果与国外的研究结果相似。上述结果表明，ApoB/ApoA1值、ApoB可能较好地反映了动脉粥样硬化的程度。

最后，我们比较了 ApoB、ApoB/ApoA1值、ApoA1等指标与冠脉病变的相关性，研究结果与国内外同类的研究结果[10-12]一致，即ApoB/ApoA1值、ApoB与冠脉狭窄程度呈显著正相关，ApoA1则呈显著负相关，研究结果进一步证实了ApoB/ApoA1值、ApoB与冠心病发生、发展的密切关系。

综上所述，本研究从不同方面分析了 ApoB/ApoA1、ApoB值与冠心病的关系，提示ApoB/ApoA1、ApoB值与冠心病发病关系密切，可能反映了冠脉病变的严重程度。

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