贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病疗效观察

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是糖尿病患者主要死亡原因之一，早期干预治疗，可以减少尿微量白蛋白的排泄，控制或延缓早期糖尿病肾病进展。2006～2010年我们应用贝那普利联合前列地尔治疗40例糖尿病肾病，取得良好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组40例糖尿病肾病患者均为住院患者，随机分为两组。观察组20例，男10例，女10例，平均年龄(47±6)岁，平均病程(11±4)年;对照组20例，男11例，女9例，平均年龄(46±5)岁，平均病程(10±2)年。患者的年龄、体质量指数、糖尿病病程、性别构成及平均血压均无明显差异。所有糖尿病患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病肾病分期根据国际通用的分期标准选择，并排除泌尿系感染、心功能不全、肾小球肾炎及发热等其他引起尿蛋白的疾病。

1.2 治疗方法 所有患者均在控制饮食及使用胰岛素治疗，使血糖控制达标。对照组:常规治疗加氨氯地平控制高血压，高血脂者给予降脂药物。观察组:常规治疗加前列地尔10μg静滴，每日1次，贝那普利10mg，每日1次，疗程均为4周。

1.3 观察指标 于治疗前后测定两组患者的尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24小时尿蛋白定量(24h UP)。

1.4 不良反应 观察组咳嗽2例，给予止咳药后1例减轻，1例停药;无低血压。对照组无咳嗽，头晕或头痛3例。

1.5 统计学方法 检测指标以均数±标准差表示，样本均数采用t检验。

2 结果

表1 两组治疗前后尿素氮、血清肌酐水平及24小时尿蛋白定量测定结果±s)

表1 两组治疗前后尿素氮、血清肌酐水平及24小时尿蛋白定量测定结果±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24hUP(g)9.01 ±3.12 118.3 ±34.38 1.45 ±0.81治疗后 8.96 ±3.11 120.1 ±31.56 1.42 ±0.90观察组 治疗前 9.03 ±3.16 119.3 ±30.67 1.46 ±0.94治疗后 6.91 ±2.49* 85.5 ±26.35* 0.65 ±0.23对照组 治疗前*

两组治疗前后BUN、SCr、24小时尿蛋白定量的比较:观察组治疗后BUN、SCr、24小时尿蛋白定量较治疗前明显下降(P＜0.05);对照组治疗后BUN、SCr、24小时尿蛋白定量下降不明显，治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后的BUN、SCr水平和24小时尿蛋白定量比较差异均有统计学意义，见表1。

3 讨论

糖尿病肾病是常见的糖尿病慢性微血管并发症，微量白蛋白尿是诊断早期糖尿病肾病的主要指标[1]。糖尿病肾病的病理改变以肾小球基底膜进行性增厚，导致肾小球硬化为特征。大量蛋白尿是肾功能恶化的先兆，蛋白尿的减轻与肾功能的好转相关，糖尿病肾病的进展与尿蛋白排泄密切相关。糖尿病肾病早期常存在肾小球高压力、高灌注、高滤过等血流动力学异常，其中高血糖及其引起的糖尿病肾脏前列腺素与血栓素代谢异常，血管紧张素Ⅱ敏感性改变，进而导致肾毛细血管内压增加是两个关键因素。近年国内外很多研究证实，ACEI有明显肾保护作用。ACEI类药物对糖尿病肾病患者的肾保护作用，与下列因素有关:抑制肾内血管紧张素Ⅱ的生成;阻断血管紧张素Ⅱ导致的肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，恢复负电平衡屏障;ACEI使肾内Ang－Ⅱ减少[2];还可抑制其他血管活性物质和细胞因子如内皮素－1(ET－1)等的产生，使血管强烈而持久扩张;ACEI可通过抑制脂质过氧化酶，提高缓激肽和一氧化氮水平，进一步扩张血管，改善肾脏组织的血液循环。另外，它还可以减少肾小球结构的损伤和肾小球间质的破坏。贝那普利是一种常用ACEI类药物，其药理特点为可以从肝、肾双通道消除，而且在肾功能减退时，肝脏清除可以代偿性增加，增加了用药安全性，从我们的观察中，贝那普利在降低血压的过程中，降低蛋白尿的作用明显优于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义。提示贝那普利对减少早期糖尿病肾病患者的蛋白尿、保护肾功能具有肯定作用。前列地尔PGE1是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注[3]。Okada等[4]报道PGE1能够改善肾脏血流动力学，增加肾血流量，抑制肾素－醛固酮系统活性，并通过降低出球小动脉阻力减少肾小球内压，而使糖尿病肾脏肾小球高灌注、高滤过状态得到好转，同时具有清除免疫复合物，抑制动脉粥样硬化的作用，从而减少尿蛋白，达到保护肾功能的作用。因此，贝那普利联合前列地尔在糖尿病肾病患者治疗中可以减轻肾损伤，在减少尿蛋白排出，改善肾功能方面有可靠疗效，故对于控制及延缓糖尿病肾病肾功能损害进展有积极治疗意义。

[1]Mogensen CE，Schmitz O.The diabetic kidney:from hyperfiltration and microalbuminuria to end－stage renal failure[J].Medclin North Am，1998，75:1465

[2]严 励，杨荣泽，程 桦，等.Perindopril对糖尿病大鼠肾小球病变保护作用机制的初步探讨[J].中华肾脏病杂志，1997，13(1):85

[3]Zoja C，Remuzzi G.Role of platelets in progrogressive glomerular disease[J].pediate Nophrol，1995，495

[4]Okada S，Ichiki K，Tanokuchi S，et al.Effect of prostaglandin E1 on the reuin－aldosterone system in patient with diabetic nephropathy[J].J Int Med Res，1993，21:126