2型糖尿病患者高尿酸血症与代谢综合征的相关性

马 磊

(胜利油田中心医院，山东东营252000)

高尿酸血症作为动脉粥样硬化(AS)及冠心病的独立危险因素，与代谢综合征(MS)的肥胖、脂代谢紊乱、高血压、冠心病及胰岛素抵抗(IR)等密切相关。本研究旨在观察2型糖尿病并高尿酸血症与MS的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2004～2006年我院住院的2型糖尿病患者219例，男120例、女99例，年龄18～82(56±12)岁，病程1～30(12.05±6.02)a。糖尿病诊断采用1999年WHO糖尿病诊断标准;高血压诊断依据2004年中国高血压指南;高血脂诊断依据1997年血脂异常防治建议;MS诊断依据2004年CDS的标准。高尿酸血症诊断参照《实用内分泌学》(2版)的诊断标准。排除其他内分泌疾病、恶性肿瘤、严重慢性疾病，患者均未使用影响尿酸的药物。根据血尿酸水平将患者分为高尿酸组39例和正常尿酸(尿酸水平偏低或正常)组180例。

1.2 检测方法 测量患者身高、体质量、血压、腰围、臀围。采集清晨空腹静脉血测定血糖、肾功能(BUN、Cr、UA)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、糖化血红蛋白。血糖、血脂、肾功能使用日立7170全自动生化分析仪测定，糖化血红蛋白采用高效液相法测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.5软件。计量资料用±s表示，正态分布计量资料的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析和非条件Logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症与MS的相关性 219例患者中，合并MS 120例，血尿酸水平为(0.314±0.095)mmol/L;无 MS 99例，血尿酸水平为(0.279±0.099)mmol/L，两者血尿酸水平比较P＜0.01。高尿酸组合并MS 25例(64.1%);正常尿酸组合并MS 76例(42.3%)，两组MS发病率比较P＜0.05。高尿酸组合并高血压、高血脂分别为49.4%、72.6%，正常尿酸组分别为38.1%、50.5%，两组比较P均＜0.05。

2.2 血尿酸水平与各临床指标的多元线性回归分析 以血尿酸水平是否高于均数287 μmol/L为因变量，以性别、年龄、BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压、TC、TG 的自然对数、HDL、LDL、胰岛素抵抗指数为自变量进行多元线性回归分析，最后性别、腰围、舒张压和TG的自然对数进入方程。提示男性、腰围、舒张压和TG是预测血尿酸升高的主要因素。

3 讨论

在糖尿病高尿酸血症的形成中，肾脏的因素起主导作用，肾脏排泄尿酸的功能受损，嘌呤分解代谢增强和尿酸生成增加是糖尿病的特点［1］。国内文献报道2型糖尿病合并高尿酸血症者占14.1%［2］，本研究为17.81%，与文献报道基本一致。糖尿病导致高尿酸血症的机制包括:①糖尿病患者肾小球滤过率下降，尿酸清除率下降;②糖尿病患者肾小球微血管病变，尿酸排泄障碍;③高胰岛素血症可以促进肾近曲小管的Na+-H+交换，阴离子(包括尿酸)重吸收增加，血尿酸升高，过高的血尿酸可损害胰岛β细胞而诱发糖尿病。糖尿病易并发高尿酸血症，二者常与肥胖、高血压、高脂血症相伴随，影响尿酸、血糖及胰岛素的代谢。研究显示，无症状性高尿酸血症在男性人群中极易出现高胰岛素血症，因此，血尿酸水平增高是高胰岛素血症的又一特征。糖尿病并高尿酸血症患者存在更明显的高胰岛素血症和胰岛素抵抗，因此在糖尿病及高尿酸血症的治疗过程中，还要注意纠正代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，对减少糖尿病、高尿酸血症患者心血管事件的病死率具有重要意义。

高尿酸血症常合并血脂异常。据报道，腹型肥胖患者高尿酸血症的发生率明显高于以皮下脂肪增多为主的肥胖，腹型肥胖与尿酸的生成增多呈显著正相关。朱宇等［3］研究显示，糖尿病患者血尿酸水平与BMI、TC、TG呈正相关。虽然高尿酸血症与MS中的许多成分有显著关联，但其具体机制目前尚不清楚。大量研究认为，高尿酸血症与内皮功能失调、氧化代谢及血小板黏附、聚集功能异常有关。从代谢的角度分析，能将尿酸、TG及血糖代谢联系起来可能的解释是糖酵解途径，其中的关键酶3磷酸甘油醛脱氢酶受胰岛素调控［4］。目前已知，在2型糖尿病、肥胖、高血压等患者中此酶活性下降，结果导致尿酸和TG合成增加，产生高尿酸血症和高甘油三酯血症，同时因糖酵解过程受抑，进一步导致高血糖症。对MS相关基因多态性的研究发现，N5，N10'-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变、β-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与高尿酸血症相关［5］。胰岛素抵抗有助于解释肥胖、血脂异常及高血糖症等的发生，高胰岛素血症可以导致近端肾小管对钠的重吸收增加，产生高尿酸血症和高血压。目前普遍认为，高胰岛素血症是这些疾病共同的病理生理基础。Modan等［6］研究认为，高尿酸血症是高胰岛素血症的一个方面，它是与IR密切相关的独立因子，甚至可以作为一种评价IR的标志物。本研究也说明高尿酸血症在MS中发挥重要作用。

综上所述，2型糖尿病患者高尿酸血症与肥胖、高血压、血脂异常关系密切，2型糖尿病合并高尿酸血症时MS患病率显著上升。临床诊治2型糖尿病时，应高度重视血尿酸水平，对高尿酸血症采取积极措施，包括药物治疗和饮食预防，注意膳食成分的分配、摄入及少食富含嘌呤的动物内脏、海鲜、饮酒等，并通过健康教育及早预防。

［1］刘忠.糖尿病高尿酸血症的主要原因［J］.国外医学:内分泌学分册，2001，21:52-53.

［2］骆毅，刘文仲，崔志刚，等.保定地区2型糖尿病伴发高尿酸血症患病率调查［J］.中国糖尿病杂志，1997，7(3):159-160.

［3］朱宇，纪立农.2型糖尿病患者中高尿酸血症的研究［J］.临床荟萃，2006，21(1):22-24.

［4］朱敏，俞茂华，史虹莉，等.2型糖尿病合并高尿酸血症的相关因素分析［J］.复旦学报(医学版)，2004，31(1):71-73.

［5］Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid asan independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery diseasel［J］.Am J Cardiol，2002，89(1):12-17.

［6］Yuorinen-MH，Yki-JH.Hyperuricemia and insulin resistance［J］.J Clin Endocrino Metab，2005，78(11):25-29.