糖尿病视网膜病变患者血浆PAI-1、D-二聚体水平变化及意义

杨爱娟，郑 辉，刘 辉

(1枣庄科技职业学院，山东滕州277500;2山东省立医院)

糖尿病视网膜病变(DR)患者存在血管内皮细胞损伤、凝血功能障碍、纤溶活性变化［1］。2008～2010年，我们检测了40例DR患者、20例无DR的糖尿病患者及30例健康对照者血浆中的纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和D-二聚体(D-D)，并分析其与DR病情严重程度的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 40例DR患者(DR组)，其中男20例，女20例;年龄41～78岁，平均57.6岁。糖尿病病程15年以上。均行眼底血管荧光造影和彩色照片对照，单纯型DR(SDR)和增殖型DR(PDR)患者各20例。另选30例健康体检者为正常对照(正常组)，其中男15例、女15例，年龄44～70岁，平均54.2岁;20例无视网膜病变的糖尿病患者为疾病对照(对照组)，其中男10例、女10例，年龄45～65岁，平均55岁，糖尿病病程10年以上。

1.2 血浆PAI-1、D-D检测方法 采用ELISA法测定各组血浆PAI-1，用免疫比浊法测定各组血浆DD。操作按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。数据以±s表示，组间比较用t检验和单因素方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PDR组患者血浆 PAI-1水平为(83.15±13.10)μg/L、DD 为(1.32 ± 0.24)mg/L，SDR 组分别为(57.63 ±11.50)μg/L、(0.87 ±0.12)mg/L，对照组分别为(41.52 ± 15.10)μg/L、(0.59 ±0.15)mg/L，正常组分别为(24.12 ±11.30)μg/L、(0.34±0.08)mg/L。SDR 组血浆 PAI-1、D-D 明显低于PDR组(P均＜0.05)，但明显高于对照组和正常组(P 均 ＜0.05)。

3 讨论

糖尿病微血管病变主要表现在视网膜、肾脏、神经、心肌组织。目前认为视网膜微血管平滑肌细胞和内皮细胞的功能损伤及纤溶功能异常是糖尿病患者发生视网膜病变的两大病理基础［2］。视网膜微血管平滑肌细胞和血管内皮细胞的损伤和功能障碍加之其他因素如炎症等，共同引起视网膜内血液流变学异常，进而发生纤溶活性降低，视网膜血栓形成，从而导致 DR 发生［3］。

PAI-1是379个氨基酸残基组成的单链糖蛋白，由内皮细胞、肝细胞、平滑肌细胞等合成和分泌，多数储存于血小板α颗粒中。PAI-1以其轻链的赖氨酸—天冬氨酸与组织纤溶酶原激活剂(t-PA)形成1∶1比例的复合物，从而抑制t-PA的活性，减少纤维蛋白的溶解，t-PA与PAI-1的动态平衡，维持止血与血栓二者之间的平衡［4］。糖尿病时，由于内皮细胞受损，PAI-1大量释放入血，血浆中PAI-1含量和活性增加，降低纤溶活性，促进血栓的形成。证据表明，PAI-1活性水平的高低决定着纤溶系统活性的高低［5］。检测血浆PAI-1水平可以了解机体的纤溶状态［6］。

D-D是交联纤维蛋白降解后形成的特异性的最小片段，在高凝状态和血栓形成的病理情况下明显增高，能够特异性反映体内存在频繁的纤维蛋白降解过程，已被公认为是纤维蛋白产生和纤溶发生的重要标志物。

本研究结果显示对照组和DR组血浆PAI-1水平明显高于正常组，提示糖尿病患者纤溶功能是降低的。随着糖尿病视网膜病变程度的加重，血浆PAI-1浓度逐渐增高，PDR组最高，说明纤溶功能异常参与了DR的发生发展，这也提示笔者，要想早期诊断或干预治疗DR，必须重视糖尿病患者纤溶系统指标的变化。糖尿病引起纤溶功能异常的原因可能有以下几方面:①内皮细胞的损伤，使血浆中PAI-1增加;②糖尿病患者常伴有高脂血症，可引起血小板的活化与聚集［7～9］，使 PAI-1释放增加。血浆PAI-1水平的增高，破坏PAI-1与t-PA的动态平衡，促进血栓形成。

本研究结果显示对照组和DR组D-D水平明显高于正常组(P＜0.01)，提示糖尿病患者存在凝血和纤溶活性异常，并且与视网膜病变的发生和发展有密切关系。随着DR程度的加重，血浆D-D水平逐渐增高，在PDR组达到高峰。高血糖是导致D-D水平升高及其微血管并发症的首要因素。血糖、血脂水平升高引起血管内皮细胞受损，红细胞变形能力减低，血小板聚集增加，促进凝血和纤溶活性异常及微血栓形成［10］。D-D增高可能预示糖尿病患者心、脑、肾血管并发症发生的危险性，检测血浆D-D水平有助于糖尿病血管并发症的预防。

总之，动态检测糖尿病患者血浆PAI-1和D-D水平、了解血管内皮细胞和纤溶系统的功能状态，对早期诊断和及时干预治疗DR具有重要意义。

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