苦参素注射液联合NP方案治疗老年晚期NSCLC近期疗效观察

(河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003)

联合化疗可缓解晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床症状，提高患者生活质量。长春瑞滨+顺铂(NP方案)是治疗晚期NSCLC的可靠方案之一［1］，但骨髓抑制、恶心呕吐等药物毒性反应发生率较高，且老年患者化疗耐受性差。2007～2010年，我们采用苦参素注射液联合NP方案治疗老年晚期NSCLC 30例，近期疗效较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院治疗的60例老年晚期NSCLC患者，男32例，女28例;中位年龄66岁。均经病理组织学或细胞学检查证实;ⅢB期39例，Ⅵ期21例;中央型43例，周围型17例。均为初治患者，Karnofsky体能评分(KPS)＞60分，预期生存期＞3个月，血常规、肝肾功能、心电图及胸部X线检查基本正常。患者签署化疗知情同意书。60例随机分为观察组和对照组，各30例。

1.2 治疗方法 对照组采用单纯NP方案治疗［2］，21 d为1个化疗周期，共4个周期。观察组在对照组治疗的基础上，每个化疗周期第1天始静滴苦参素注射液100 ml，连续2周。至少治疗两个疗程，第3个疗程开始前评价疗效。两组化疗期间均每3 d查血常规1次，每周查肝肾功能、血糖及电解质1次;常规予以止吐、保肝、护胃等治疗。

1.3 疗效评价标准 按文献［3］评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR例数计算治疗有效率。药物毒性反应按WHO制定的抗癌药物急性和亚急性毒性表现与分级标准［4］进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，组间比较用 χ2检验。α =0.05。

2 结果

两组均完成2个周期的化疗，观察组CR14例、PR11例、SD5例，治疗有效率为83.4%(25/30);对照组分别为 10、9、11 例和 63.3%(16/30);两组治疗有效率比较，P＜0.05。两组均无PD患者。

两组患者均出现不同程度的药物毒性反应。观察组发生Ⅰ～Ⅳ级毒性反应者5例(白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐分别为2、1、2例，无肝肾损伤者)，Ⅲ～Ⅳ级者14例(白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝肾功能损伤分别为5、2、3、4例;对照组Ⅰ～Ⅳ级者10例(分别为 2、3、3、2例)，Ⅲ ～Ⅳ级者37例(分别为10、5、9、13例);观察组Ⅲ ～Ⅳ级药物毒性反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

NSCLC患者化疗疗效肯定，可延长其生存期，提高其生活质量。老年晚期NSCLC患者免疫功能差，对化疗耐受性差，化疗时更易发生骨髓抑制等药物毒性反应［5］。

NP方案是治疗晚期NSCLC患者常用治疗方案之一。长春瑞滨是新一代长春碱类抗肿瘤药物，属于细胞周期特异性药物，主要作用于肿瘤细胞G2期及M期，通过阻断微管蛋白合成和诱导微管的解聚，使有丝分裂停留在中期，从而阻断癌细胞分裂增殖，与顺铂联合治疗具有协同和叠加作用。其机制可能为促进顺铂与DNA的结合，同时增强顺铂与DNA嵌合的稳定性以及抑制顺铂损伤后DNA的修复，另外，它还能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用［6］。

苦参素是从中药苦参中提取的有效成分，内含氧化苦参碱98%以上及少量氧化槐果碱。研究表明，苦参素能有效预防或延缓 2-乙酰氨基芴(2-AAF)诱发大鼠肺癌或肝癌发生的作用，其通过抑制细胞周期素D1、细胞周期蛋白依赖激酶4 mRNA和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，抑制肺癌或肝癌细胞的过度增殖。近年在国内外的研究中发现，苦参素可以对抗化疗的不良反应，改善患者生活质量;苦参素还具有升高白细胞的功能，提高患者抵抗力［7，8］。

本观察结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组(P＜0.01)，且观察组的Ⅲ～Ⅳ级药物毒性反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)。以上结果说明，与单纯用NP方案比较，采用苦参素注射液联合NP方案治疗晚期NSCLC近期疗效较好，药物毒性反应低。但因本研究样本量小，观察时间短，其远期疗效有待于扩大样本量进一步观察。

［1］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2007:142-153.

［2］宋晓文.复方苦参注射液联合NP方案治疗晚期NSCLC的临床观察［J］.内蒙古中医药，2010，29(7):34-35.

［3］李淑兰，孙绪江，赵瑞莲，等.苦参素+山莨菪碱预防非小细胞肺癌化疗后骨髓毒性的研究［J］.疑难病杂志，2003，2(2):76-78.

［4］魏千程.复方苦参注射液对恶性肿瘤化疗中增效解毒作用的临床研究［J］.中国中医急症，2007，16(12):464.

［5］谢强，陈群，李育宏，等.GP和NP方案治疗晚期NSCLC的随机对照临床研究［J］.临床肺科杂志，2008，13(2):160-161.

［6］刘建国，安丽青，程劲光，等.GP方案与 NP方案治疗晚期NSCLC 的临床研究刘［J］.临床肺科杂志，2010，15(6):51-52.

［7］周俐，王理扬.苦参素注射液联合NP方案治疗晚期NSCLC近期疗效观察［J］.护理实践与研究，2009，6(24):51-52.

［8］刘四海，戴华.苦参素的药理作用与临床应用［J］.中药药理与临床，2007，23(5):245-246.