亚型分类在理解精神分裂症疾病进程中的作用：“缺陷综合征”举例

杨欣译杜明哲刘慧婷Mark OPLER

1流行病学研究室，哥伦比亚大学，纽约10032，美国；2心理学研究室，哥伦比亚大学，纽约10027，美国；3流行病学研究室，纽约大学，纽约10003，美国。通信作者：lhy2001@columbia.edu

亚型分类在理解精神分裂症疾病进程中的作用：“缺陷综合征”举例

杨欣译1*杜明哲2刘慧婷2Mark OPLER3

1流行病学研究室，哥伦比亚大学，纽约10032，美国；2心理学研究室，哥伦比亚大学，纽约10027，美国；3流行病学研究室，纽约大学，纽约10003，美国。通信作者：lhy2001@columbia.edu

徐教授［1］对精神分裂症亚型的应用进行了贴切而有说服力的描述，提出了今后需要继续以其他方式对其进行分型的观点。他指出，作为可观察到的临床“表型”，精神分裂症的分型很早就得以使用，并且一直被用于指导精神分裂症的诊断和治疗。尽管历史悠久，但是来自上海和西方国家的研究表明［2，3］，由美国和欧洲国家所定义的精神分裂症亚型中，除了偏执型和未定型精神分裂症以外，其他亚型很少使用，仅有不足5%的精神分裂症患者被诊断为这些亚型。而且，广泛使用的亚型诊断并不稳定：在整个疾病过程中，仅有一小部分被诊断为偏执型精神分裂症，甚至有更少比例的人被诊断为未定型精神分裂症保持原有的亚型诊断［4］。另一个长期存在的问题是，不同统计方法归纳出的“核心”亚型的数目也不同—从2个到6个不等［3］。上述所有问题使得人们对精神分裂症分型的有效性提出了质疑，因此，DSM-5起草委员会经深思熟虑后决定取消精神分裂症的分型，代之以强调该疾病的维度。

换用多维度的方法来评估精神分裂症症状这一决定，引出了这样一个基本问题，即精神分裂症的分型在今后的精神分裂症研究中是否仍有用，如果有用，又该如何应用。徐教授认为精神分裂症的分型对于临床实践和科研都是很有用的，建议将精神分裂症分为两个主要亚型—“典型”（即“真性精神分裂症”）与“非典型”（即“精神分裂症样”），支持保留精神分裂症的分型。（与精神分裂症相比），急性短暂性精神病的转归不同，在男女性别之间以及发展中与发达国家之间的发病率也不同［5］，这些报道均支持该分类法。

与徐教授一样，我们也认为保留某些经验所支持的亚型对研究精神分裂症的病理机制非常有用。“缺陷综合征”就是一种得到充分证实的亚型，是值得今后在生物学和遗传学方面进行研究的精神分裂症亚型的1个例子。缺陷综合征是以持续存在的原发性阴性症状为特征。为了满足缺陷综合征的诊断标准，患者必须具备以下症状。①包括以下6项阴性症状中的两项或两项以上：情感淡漠，情绪波动减少，言语贫乏，兴趣缺乏，意志力要求减退，社交动力缺乏；②在过去1年中临床症状稳定；③原发性的，也就是说并非继发于药物作用或精神病性症状；④符合DSM系统精神分裂症诊断标准［6］。3篇综述［6-8］收集的大量研究文献支持将缺陷综合征作为精神分裂症的一个特殊亚型的结构效度。已经有研究从以下5个方面来区分精神分裂症缺陷综合征与“非缺陷综合征”：①神经生理与神经认知；②家族史；③危险因素；④治疗效果；⑤疾病结局。这些研究表明，缺陷综合征的原发阴性症状的治疗效果较其他精神分裂症症状差，缺陷综合征患者的社会功能及职业能力的结局均比其他精神分裂症患者差。

由于精神分裂症的症状具有明显的异质性，继续使用诸如缺陷综合征等经验证实的亚型分类应该会对探讨该疾病的发病机制有所帮助。有些研究表明症状表型的多样性反映了基因的异质性［9］，因此筛选出某一特定的精神分裂症亚型，选用同一表型的精神分裂症，将有助于推动今后的病因学机制研究，发现凸显基因及生物学标记物。基因研究是选用异质性的精神分裂症表型，通常研究的是低效应的风险变异及遗传异质性［10］，与此相反，台湾一项创新研究发现，在一组类似于缺陷综合征的、根据经验所得的临床表型同质性的精神分裂症患者中，基因的连锁有所增强［11］。所以，缺陷综合征亚型原先是以临床特征，神经认知功能以及病程特点为特征的，可能也是某一基因异常的外表型。早在克雷丕林与布鲁勒时代，精神分裂症的表型是根据临床可观察到的症状来分类的，后来发展成为经实践验证的亚型分类，一直为我们更好地开展生物学及遗传学研究提供了目标。我们要义不容辞的继承和发扬克雷丕林与布鲁勒留下来的宝贵精神遗产，运用诸如缺陷综合征等成熟的亚型分类来进一步研究精神分裂症的病因学机制，从而更有效地预防和治疗这类衰退性精神疾病。

“英文科研文章写作”系列培训班的通知

为帮助广大作者撰写英文文章，《上海精神医学》每年将举行4期英文写作培训班，每次培训班为期3天。有意参加者需提前两周提交一篇完整的英文科研论著到shtougao3296@yahoo.com.cn，并在邮件中注明为参加培训班所用。我们将从来稿中评选出最优秀的8～12篇，并邀请相关作者参加培训班。作为培训班的主讲，费立鹏教授的授课重点并非讲解科研文章写作的理论知识，而是对每一篇文章进行具体的指导。培训班不收取任何费用，但住宿及交通等费用由学员自行负担。第二期培训班将于2011年6月18-20日在上海举行，稿件提交的截止日期为2011年6月3日；第三期讲座将于2011年8月26-28日举行，稿件提交的截止日期为2011年8月12日。

参加培训班时需要提供以下资料：论文的中文版本；准备投稿的目标期刊，可有1～2个备选；目标期刊的电子版稿约或投稿指南；目标期刊类似主题的2篇论文的电子版或复印件；作者对论文所涉及主题的全面的文献综述，如果有相关的meta分析，也需要提供；如果统计方法不常用，需要详细描述该方法，提供相关的文献；最好是在SPSS软件中资料库。另外论文中需要描述伦理委员会批准以及知情同意的过程，表格有自明性，即内容齐全。

如需详细信息，请联系徐曼菲医生（manfeixu@hotmail.com）。

《上海精神医学》编辑部

2011年4月