胃间质瘤54例临床诊治分析
2011-04-10王卫政曾晓霞庆何长华
王卫政,曾晓霞,张 庆何长华,简 云
(长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院消化内科,湖北 荆州434000)
胃间质瘤(Gastric stromal tumor,GST)是较常见的胃肠道非上皮源性肿瘤。由于GST肿瘤细胞的形态多变,与真性平滑肌瘤或神经鞘瘤极为相似,同时在生物学行为上常难以判断,其诊断、鉴别诊断及临床治疗存在较大困难[1]。目前,有关GST诊断治疗原则的文献较少,我们对54例GST的临床特点、手术治疗方法、病理资料和免疫组织化学染色结果以及随访资料进行了分析,旨在提高对GST临床诊断、手术规范治疗及预后的认识。
1 对象与方法
1.1 一般资料
我院从2005年3月至2010年5月收治的54例GST病例,其中男27例,女27例。年龄15~75岁,平均51.8岁。主要症状为上腹部隐痛不适的有32例,呕血或黑便的有10例,腹部包块的有7例,体检发现者2例,其他3例。肿瘤生长部位:胃底部20例,胃体部18例,胃窦部12例,贲门部4例。
1.2 辅助检查和诊断
54例患者中,48例行胃镜检查(其中36例又行超声胃镜检查),3例行上消化道造影检查,1例行胃CT检查,2例在行胃部手术时发现。表现为粘膜溃疡及粘膜隆起22例,粘膜下肿块20例,息肉样肿块12例。胃镜活检确诊为间质瘤5例,诊断胃癌4例,其余病理结果为粘膜慢性炎症。
1.3 方法
54例患者行手术治疗:直径小于1.5cm间质瘤行内镜下透明帽吸引套扎术13例,行胃局部(楔形)切除16例,行胃大部切除9例,胃全切5例,行胃癌根治术8例,联合脏器切除3例。
2 结 果
2.1 免疫组化结果
35例患者标本送检免疫组化,其CD117和CD34阳性例数分别为33例和31例,其S-100和SMA阴性例数分别为28例和14例。
2.2 病理结果与术中探查结果
见表1。
2.3 病理结果与手术方式
见表2。
表1 病理结果与术中探查结果 例
表2 病理类型与手术方式的选择 例
2.4 随访
32例患者获得随访0.5~5年,随访率59.3%。良性及潜在恶性39例,均无复发及转移;恶性15例中6例术后发生肿瘤复发转移死亡,2例因其他病因死亡,其余均生存良好。
3 讨 论
3.1 GST研究历史
间质瘤这一概念是由Mazur MT,Clark HB在1983年提出的,他们运用电镜和免疫组织化学方法评估胃间叶源性肿瘤(当时被人们统称为平滑肌肿瘤)的组织发生,发现大部分肿瘤缺乏明确肌性或神经分化特征,由于难以明确这类肿瘤的分化方向,所以提出了胃肠道间质瘤这一临时使用名称。到20世纪90年代狭义GST这一概念被提出,有科学家发现这些肿瘤中大多数可表达CD34,认为可将GST与真正的平滑肌瘤和神经鞘瘤区分开来。人们逐渐正确认识GST应归功于对胃肠道壁Cajal间质细胞及其表达的c-kit基因蛋白质产物的研究进展,大量研究表明c-kit基因在GST有相当高的表达率,阳性率高达81%~100%,而胃肠道平滑肌瘤和神经鞘瘤几乎完全不表达c-kit基因。更由于GST没有充分的肌性和神经性分化的特征,Cajal间质细胞也具有这一特点,所以有人提出了GST向Cajal间质细胞分化的假设[2]。
3.2 GST概念
广义的GST为间叶源性肿瘤,包括了平滑肌瘤、平滑肌母细胞瘤、神经鞘瘤、神经纤维瘤、纤维母细胞瘤、脂肪瘤、颗粒细胞瘤、血管瘤等。狭义GST仅包括除外平滑肌肿瘤、神经鞘瘤、神经纤维瘤的起源于胃肠道间叶组织、免疫组化表达CD117阳性、细胞形态可以是梭形或上皮样,或两者混合的一类肿瘤。
3.3 GST的临床特点
3.3.1 年龄、性别分布 GST的高峰年龄为50~70岁,40岁以前较少见,且男女发病率无显著差异。本组54例中男性病例占50%,女性50%,平均年龄51.8岁。
3.3.2 临床症状 GST病人临床症状差异大,出现症状较晚,且不具有特异性,容易引起病人的忽视。出现较多的有上腹部不适、呕血或黑便、腹部包块等,在调查的54例样本中53.7%因上腹部不适(疼痛、饱胀、反酸嗳气等)入院,37.0%是呕血或黑便,13.0%是上腹部包块,0.04%是因体检发现,其它占0.06%。
3.3.3 肿瘤部位、生长方式 GST最多见于胃底贲门部,本组样本中37.1%位于胃底部,33.3%位于胃体部,22.2%位于胃窦部,贲门部占7.4%。GST表现为3种生长方式:腔内型、腔外型、混合型,本组48.1%为腔内型,27.8%为腔外型,24.1%混合型。
3.4 辅助检查
①胃镜是发现GST的重要手段,对其诊断有很高的价值。肿瘤3种生长方式中,腔内型最具有黏膜下肿瘤的内镜特征,容易被内镜诊断;腔外型病变较大时,常表现为胃外肿块压迫,可被内镜诊断,若肿块较小,常不易被发现;而混合型则介于二者之间。内镜还有一个较大的优势就是发现肿块的同时可以取活检,做进一步的病理诊断,但粘膜下病变常难以活检确诊。②近几年,内镜技术又有了新的突破,即超声内镜,它能准确判断肿瘤在胃壁的层次位置,可很好的鉴别腔外型GST和周围肿瘤压迫。超声胃镜可以帮助发现原发、复发或转移GST,表现为于胃部低回声肿块影,内部回声不均匀,界限较清楚,边缘也较光滑。但超声内镜不易发现小病灶,而导致漏诊。③CT可以清楚显示GST肿块的大小、外形、质地,以及肿块内的出血、坏死、囊变、钙化等。但当肿瘤为腔外型时,CT不能很好的鉴别该型GST与其它脏器肿瘤。④X线平片对GST的诊断价值有限。⑤MRI、PET、血管照影等检查在临床应用较少。
3.5 病理检查
GST的确诊主要还是靠病理组织学的超微结构检查和免疫组化染色,约98%的GST c-kit基因表达蛋白质免疫阳性,我们可依据此来诊断GST,而c-kit基因蛋白质免疫阴性者,可根据其超微结构检查来诊断。现在,临床应用的免疫组化指标有CD117、CD34、a-SMA、S-100、vimentin、nestin。其中,最有意义的诊断指标为CD117、CD34。CD117在GST中常表现为弥漫阳性 ,其表达率达到90%以上。真性平滑肌瘤和神经鞘瘤均表达阴性,CD34在GST的特异性和敏感性都很高,在区别真性平滑肌瘤或神经鞘瘤时具有特殊意义,而a-SMA、S-100则在GST表现为阴性。CD117在其它肿瘤也可表达阳性,例如肥大细胞肿瘤、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤等。但结合临床特点、辅助检查以及组织学超微结构,笔者认为CD117阳性者可诊断为GST,若结合CD34、SMA、S-100等,则准确性更高。本组部分CD117阳性率达94.3%,CD34部分阳性率达88.7%,S-100阴性率达81.0%,SMA阴性率达40%。
3.6 GST的良恶性诊断标准
GST是一种侵袭性肿瘤,其组织学行为很难界定,目前临床上分为良性、恶性、潜在恶性。标准:肿瘤有转移或周围浸润皆为恶性肿瘤。直径>5.0cm,核分裂相>5/10HP,瘤细胞丰富,核异型明显,满足以上1条者为潜在恶性;满足两条者为恶性;不满足任何恶性指标或潜在恶性指标者为良性[3]。根据以上标准,本组诊断54例中37.1%为良性,27.7%为恶性,35.2%为潜在恶性。
3.7 GST的治疗
GST对放、化疗不敏感,手术是最主要、最有效的治疗手段,就算肿瘤已经广泛转移,减瘤手术对减轻患者症状,提高其生存质量亦具有重要意义。本组52例行手术,手术术式可见表2。直径小于1.5cm的良性间质瘤通常情况下于胃镜下行套扎治疗术,若小于5.0cm的间质瘤则可行局部切除术,若间质瘤大于5.0cm或已经恶变可行胃大部或胃全切术,若间质瘤恶变并伴局部淋巴结转移则可行胃癌根治术,若已伴有周围浸润,则行联合脏器切除术。其中胃镜下套扎治疗不仅经济、有效而且安全,同时不改变胃的正常生理结构,不会降低病人术后的生活质量[4]。但由于间质瘤的瘤体位于较深的胃固有肌层内,在治疗过程中如太过保守则瘤体不易完全切除,造成病灶残留复发,而如强调瘤体切除的完全性则易造成胃的穿孔,故规范而合理的手术方案对治疗GST尤其重要。
[1]吴在德,吴肇汉 .外科学 [M].北京:人民卫生出版社,2008:443.
[2]Miettinen M,Sarlomo Rikaka M.Gastrointestinal stromal tumor [J].Ann Chir Gynaecol,1998,87(4):278-281.
[3]金振东,李兆申 .消化超声内镜学 [M].北京:科学出版社,2006:261.
[4]孙思予,王占辉,夏玉亭,等 .内镜下圈套结扎治疗上消化道小平滑肌瘤中的应用 [J].中华消化内镜学杂志,2003,20(20):88-90.