急性胰腺炎C肽和胰高血糖素研究进展

吉丽 段雅 郑宪玲 罗玲 王颖霞 孙存序 张贵堂

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化系临床常见急腹症之一，每年发病率5/10万～80/10万，临床上分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)。轻症者病情较平稳、病死率低;而重症患者多因病情凶险、并发症多、病死率高。AP急性发作后恢复期因胰岛功能受损，极易引起并发症的发生。近年来研究显示胰腺内外分泌系统之间有很强的功能联系［1］，且在病理情况下相互影响。本文就AP胰岛内分泌功能的C肽和胰高血糖素(glucagon，GG)指标研究现状及进展综述如下。

1 胰腺内分泌系统与AP关系密切

胰腺组织存在内分泌、外分泌系统，二者在细胞起源、显微结构等方面为统一的整体，形成胰岛-泡轴。它们在生理及病理状态下，相互影响，关系十分密切［2］。既往传统的研究及治疗主要都集中于AP胰腺外分泌系统的功能受损，对内分泌系统功能受损的研究较少，故过去对AP监测最主要的指标就是血、尿淀粉酶，然而，淀粉酶的高低不一定能准确反映病情的轻重，更无法测知胰岛内分泌功能受损情况。AP源于外分泌系统，胰蛋白酶原异常激活可导致胰腺腺泡细胞破坏，通过胰岛-腺泡轴影响胰岛内分泌细胞，使胰岛细胞分泌的C肽(connecting peptide，CP)、胰岛素(INS)、GG等发生波动，临床以血糖波动为表现。INS和GG的比值会导致血糖值发生变化，血糖同时受多种因素调节，它的变化仅在一定程度反映出了胰岛内分泌细胞功能的变化，CP、INS和GG其高低可以明确反映内分泌细胞改变［3，4］。

1.1 胰岛素和C肽 C肽是含31个氨基酸的多肽，由胰岛素原裂解产生，一分子胰岛素原合成一分子C肽与一分子的A、B链，后二者合成胰岛素。由于C肽与胰岛素共同存在于同一颗粒囊内。其半衰期较胰岛素长，没有生物活性，因此其含量与人体内源性胰岛素含量平行，它们二者由于在血中比值恒定，所以能判断B细胞［5］。Degtiareva等［6］认为C肽对AP和慢性胰腺炎加重期患者有一定参考意义。宋丹红等［7］对AP患者血糖、血清INS、C肽进行探讨，结果发现患者起病时INS、C肽均升高，且病情越重，血清INS、C肽水平越高，起病1 d后MAP组血清INS和C肽迅速降至正常，而SAPI组下降明显，与正常对照组相比差异明显。SAPⅡ组与SAP I组相比，下降更明显，至发病2周时，SAP组INS、CP仍未达到正常水平范围，说明C肽和血清INS呈正相关。也证明了CP和血清INS呈正相关关系。蔡永东［8］观察51例非手术治疗重症AP患者C肽等指标变化，以研究胰腺内分泌在病程中的变化及其临床意义。结果本组资料显示，重症胰腺炎组平均C肽含量较对照组下降明显，入院第7天的CP含量下降非常明显，血糖呈高血糖状态，其可能原因与AP期处于胰腺组织水肿、坏死阶段，胰岛β细胞和坏死内源性胰岛素分泌降低;也与儿茶酚胺的释放导致INS的分泌增加有关。因此，在SAP发病后1～2周内，结合血中CP含量和血糖波动的情况，及时补充外源性胰岛素，从而解决内源性胰岛素分泌不足的问题，有利于患者安全度过疾病或手术危险期。

1.2 胰岛素和GG 近年来采用免疫定位技术、免疫组织化学技术发现胰蛋白酶原激活并非只在胰管和胰腺间质内，而是在胰腺腺泡细胞的细胞器中［9］，从亚细胞水平提示AP发病的启动原因。AP可通过胰岛-腺泡轴，使胰岛内分泌细胞发生损害，导致内分泌激素分泌发生变化;血清INS的变化正是AP时内分泌激素发生变化的指标之一［10］。有学者提出在AP早期，GG可防止AP的病情加重，但在疾病的后期，因胰岛A细胞被破坏，GG发生紊乱，并且A细胞被破坏后，不能恢复到正常水平［11］。Virji等［12］用含有0.5%左旋乙硫氨酸胆碱的饮食喂养小鼠，造急性出血性胰腺炎模型，结果出现严重的低血糖血症，血中INS、GG明显升高，且情况持续存在至服CDE饮食第5天小鼠全部死亡为止。通过检测发现其胰腺提取物中INS、GG持续升高，分别于第3天、第4天达到高峰。Sheverdin［13］研究证实，AP时胰腺组织结构被破坏，其内分泌细胞功能不能达到正常生理水平，早期血清INS和GG升高明显，说明AP尤其SAP胰岛内分泌细胞破坏严重。Knight等［14］发现AP患者血浆GG较正常人高，且轻型胰腺炎者明显高于重型者。说明AP的发展与GG水平呈一定相关性，GG可以通过抑制胰酶的合成，降低胰腺外分泌液的量与浓度。有研究认为GG升高，可能是机体对AP各种致病因素的一种保护性反应，并将GG用于AP治疗，取得一定效果［15］。刘东斌等［16］对SAP血清INS和GG影响的实验研究，结果发现SAP大鼠造模后，随时间延长胰腺损伤加重，以24 h为最;SAP组大鼠血清INS水平与实验对照组、正常对照组在24 h、48 h、72 h相比明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。SAP大鼠血清GG水平制模后6、24、48、72 h与实验对照组、正常对照组比较明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明SAP对胰腺内分泌有较大影响。张新明等［17］采用放射免疫分析法测定AP大鼠血中CP、INS、GG水平，结果发现AP组CP于术后9 h，INS于术后15 h和GG于术后12 h开始明显高于对照组(P＜0.01或＜0.05)。马飞等［18］采用电化学发光免疫分析法测定AP患者血浆中血糖、CP和GG水平，并与急性胆囊炎患者为对照。结果SAP组患者CP水平于发病后第6天、第10天、15天明显低于对照组(P＜0.05);GG水平于发病后第3天明显高于对照组，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，第10、15天明显下降，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明CP能准确、及时地反映胰岛B细胞受损程度。GG水平可以反映胰岛A细胞功能，SAP时B细胞受损的时间可能比A细胞更早、更重。

AP时糖代谢发生异常现象，其原因与胰岛内分泌细胞被破坏，功能丧失，内分泌激素水平紊乱有一定的相关性，也为临床治疗和研究AP的提供思路与方法，进一步探讨CP和GG在AP患者恢复期胰岛功能恢复中的作用，有助充分理解AP时胰岛内分泌功能特性，并确定AP恢复期受损胰岛功能恢复的诊断指标，用于指导治疗。但其作用机制仍有待进一步研究。

1 张新明，孙诚谊.胰腺内外分泌系统结构与功能关系.国外医学外科学分册，2004，31:36-39.

2 秦永恒，孙屹峰，杨云生.内科综合治疗重症胰腺炎27例临床分析.中国医师杂志，2002，4:165-166.

3 巫协宁.重症胰腺炎发病机制.中国消化杂志，1999，19:335-338.

4 袁永.重症胰腺炎血糖测定临床意义.中国误诊学杂志，2005，5: 1269-1270.

5 姚义安，任风东，周湘兰.C肽的临床研究进展.医学综述，2004，10: 674-676.

6 Degtiareva II，Gaisenko AV，Putseva NM.Laboratory diognosis of pan-creatitis and pancreatic cancer.Vrach Delo，1989，11:42-44.

7 宋丹红，王虹.血糖血清胰岛素C肽在急性胰腺炎时的变化与探讨.浙江临床医学，2007，9:1233-1234.

8 蔡永东.急性重症胰腺炎胰腺内分泌变化的研究.江苏医药杂志，2003，29:46-47.

9 王春友.胰腺外科实验研究的现状与展望.中华实验外科杂志，2001，18:296-297.

10 Rossi L，Parvin S，Hassan Z，et al.Diabetes mellitus in tropical chronic pancreatitis is not just a secondary type of diabetes.Pancreatology，2004，4:461-467.

11 Buscher HC，Jacobs ML，Ong GL，et al.Beta-cell function of the pancreas after narcotizing pancreatitis.Dig Surg，1999，16:496-500.

12 Virji MA，Rao KN.Acute hemorrhagic pancreatitis in mice:A study of Glu Coreyulatory Hormones and Glucose Metaloolism.Am J Pathol，1985，118:162-167.

13 Sheverdin P.Pancreatic endocrine function in patients with acutepancretitis.Khirurgiia(Mosk)，1992，1:62-64.

14 Knight MJ，Condon LR，Day JL，et al.Possible role of glucagon in pathogenesis of acute pancreatitis.Lancet，1972，1:1097-1099.

15 张新明，孙诚谊.急性胰腺炎时血糖及相关激素变化的研究进展.医学综述，2006，12:235-236.

16 刘东斌，孙家邦，李非，等.重症急性胰腺炎对血清胰岛素和胰高血糖素影响的实验研究.首都医科大学学报，2005，26:333-335.

17 张新明，孙诚谊.急性胰腺炎大鼠血浆C肽、胰岛素、胰高糖素的变化及其意义.中国普通外科杂志，2007，16:426-428.

18 马飞，张峰，崔云甫.急性胰腺炎伴胰腺内分泌功能失调的临床研究.中国伤残医学，2008，165:15-17.