芪丹颗粒剂成型工艺研究

欧阳春华

（湖南省株洲市药品检验所，湖南 株洲 412008）

芪丹颗粒由黄芪、丹参、淫羊藿、五味子等6味中药组方，处方源于临床经验方，具有益气养阴、活血化浊、解毒利湿、提高机体免疫力等功效。为方便患者服用，拟制成颗粒剂。由于中药提取物的粉末制粒难度大且稳定性差，必须加入辅料才能改善其吸湿性和便于制粒。本试验对颗粒剂吸湿性进行了考察，筛选了最佳辅料，并对工艺进行了研究，现报道如下。

1 仪器与试药

AG－135型电子分析天平（瑞士梅特勒）；XMT－152A型远红外快速恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；LRH－250A型生化培养箱（广东省医疗器械厂）。芪丹颗粒所用药材均由湖南三湘饮片厂购得，并经本所中药室鉴定认可；蔗糖、糊精、乙醇均为药用；其他试剂均为化学纯。

2 方法与结果

2.1 辅料选择

本制剂临床日服用处方的生药量为50 g。试验表明，经提取、浓缩与干燥可得约7.25 g干膏，若加入适量辅料制成颗粒剂，每日分3次服用，每次1袋，每袋装量设计为4 g，则日服颗粒总量应12 g，即制颗粒时除干膏粉与包合物外，尚需加入辅料4.75 g（在颗粒中约占39.6％）。基于上述分析，设计如下3个处方进行对比，其处方组成见表1。

表1 处方组成表

根据表1中各处方的组成及其配比，取干膏粉（含包合物）、蔗糖、糊精混合均匀，加入适量的90％乙醇制软材，挤压通过10～12目筛网，40℃干燥，整粒（先过10目筛，再过60目筛）。制粒过程中，观察记录软材、过筛情况并测定颗粒收率，结果见表2。可见，单用蔗糖粉作为赋形剂，制粒较困难，且10～60目颗粒收率较低；而掺入占颗粒总量约10～15％的糊精，可使制粒过程明显改观，且10～60目颗粒收率在90％以上。

表2 不同处方制粒情况对比

2.2 制粒工艺条件考察

2.2.1 不同浓度润湿剂考察

取干膏粉7.25 g、蔗糖粉3.32 g、糊精1.43 g，混匀，分别用不同浓度的乙醇溶液制软材，挤压通过10～12目筛网，40℃干燥，整粒（先过10目筛，再过60目筛）。制粒过程中，观察记录软材、过筛情况并测定颗粒收率，结果见表3。可见，采用90％乙醇与95％乙醇作为润湿剂制颗粒，其各项评价指标均优于85％乙醇。另外实际操作中发现，用95％乙醇制得的颗粒中细颗粒偏多。因此，综合考虑，认为以90％乙醇制颗粒为佳。

表3 不同浓度润湿剂考察情况

2.2.2 90％乙醇用量考察

取干膏粉、蔗糖粉、糊精，按上述相同比例（8∶6.4∶1.6）混匀，然后分别加入不同量的90％乙醇制粒，结果见表4。可见，90％乙醇的用量为混合物料总量的25％～35％时，制粒的效果以润湿剂用量30％最佳。

2.2.3 颗粒吸湿性考察

干颗粒吸湿百分率测定：取一定量的干颗粒，置五氧化二磷干燥器内干燥48h至恒重。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称重后置上述玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），于25℃恒温培养箱保存，定时（6，12，24，36，48，60，72，84h）称量，计算吸湿百分率，吸湿百分率（％）=（吸湿后颗粒质量－吸湿前颗粒质量）/吸湿前颗粒质量×100％。并以吸湿百分率为纵坐标、时间（h）为横坐标作图，结果6，12，24，36，48，60，72，84h时吸湿百分率分别为2.88％，4.57％，6.93％，8.91％，10.12％，11.09％，11.45％，11.69％。由图1可见，在上述条件（相对湿度为70％）下，干颗粒吸湿量随时间的延长而逐渐增加。放置12h后，其吸湿量接近5％。2005年版《中国药典（一部）》规定颗粒剂的含水量不得超过5％[1]，因此应尽量缩短整粒与分装过程，以避免干颗粒在空气中暴露过长而造成含水量超标。

表4 不同用量润湿剂考察情况

图1 干颗粒吸湿曲线

颗粒临界相对湿度（CRH）的测定：将制备好的颗粒干燥至恒重后，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于表5所列的分别盛有7种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥器内（称量瓶盖打开），置25℃恒温培养箱中保持7 d后称量，计算吸湿百分率，结果见表5。以表5中的吸湿百分率（％）为纵坐标、相对湿度（RH）为横坐标作图，结果见图2。作图2曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。此颗粒的临界相对湿度（CRH）约为70％。

表5 不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率

图2 不同相对湿度下颗粒的吸湿百分率

3 讨论

中药颗粒剂常用的辅料有蔗糖粉、糊精等[2]，其中蔗糖粉有较好的冲溶性，为可溶性颗粒剂良好的赋形剂，并有矫味及黏合作用；糊精常与蔗糖粉配合应用，可使颗粒易于成型。因此，选择蔗糖粉、糊精作为本制剂处方筛选的研究对象。中药颗粒剂以干浸膏粉为主要原料，用湿法成型时，尚需加入适量润湿剂或黏合剂。目前，常用的润湿剂为不同浓度的稀乙醇溶液。

试验表明，干膏粉与一定量的蔗糖与糊精混匀，加入90％乙醇作为润湿剂，醇的用量为干膏粉的30％，其颗粒剂的临界相对湿度约为70％。大生产中分装颗粒时可参考此值对车间的相对湿度进行了控制，以避免吸湿使产品的含水量过高而是影响质量。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录6.

[2]姜清华，宫丽娜，高林林，等.治咽颗粒的成型工艺[J].中国药师，2008，3（11）：305－307.